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一種能夠改造全身大部分細(xì)胞的方法

2023-07-15 11:28 作者:寧寧的起爆器  | 我要投稿

目前改造細(xì)胞的方法包括小分子藥物影響靶向蛋白(抑制或激活)或核酸(影響活性)、基因編輯(敲除或轉(zhuǎn)入)、RNA干擾(與靶向RNA結(jié)合后使其被降解)、mRNA轉(zhuǎn)入(翻譯后瞬時(shí)表達(dá))和蛋白質(zhì)(包含多肽)等,所用的載體多為片劑(小分子藥物)、膠囊(小分子藥物和蛋白質(zhì))、液體制劑(小分子藥物和蛋白質(zhì))、改造病毒(基因編輯、RNA干擾、mRNA轉(zhuǎn)入和蛋白質(zhì))、特殊脂質(zhì)包埋(基因編輯、RNA干擾、mRNA轉(zhuǎn)入和蛋白質(zhì))和外泌體(小分子、基因編輯、RNA干擾、mRNA轉(zhuǎn)入和蛋白質(zhì))等。 若要長久地改造細(xì)胞,基因編輯最長效,小分子藥物或者蛋白質(zhì)因?yàn)闀?huì)被人體代謝而需要長期頻繁使用,RNA干擾或者mRNA遞送作用時(shí)間較長且具有高安全性。各種遞送載體通過比較可發(fā)現(xiàn)外泌體是最優(yōu)解,外泌體是人體細(xì)胞排出代謝物和細(xì)胞間互相交流的小囊泡,不會(huì)改造病毒引起免疫反應(yīng)因而能夠多次注入人體,但是外泌體是由細(xì)胞生產(chǎn)的,產(chǎn)量較低,且提取較難,限制了其使用。 為此,我們可以讓特定細(xì)胞自己分泌特定的蛋白質(zhì)或者核酸進(jìn)入外泌體,而不是將其從細(xì)胞培養(yǎng)液中提取再裝入。 在去年國內(nèi)已有靶向肝臟的通過外泌體遞送的基因編輯系統(tǒng),最近國外團(tuán)隊(duì)已經(jīng)開發(fā)出能夠從頭設(shè)計(jì)特定功能的蛋白質(zhì)AI模型,不過最需要擔(dān)心的是那些將特定核酸或者蛋白質(zhì)遞送至外泌體的蛋白種類、結(jié)構(gòu)和作用方式尚未明確,AI缺乏實(shí)現(xiàn)相關(guān)功能的數(shù)據(jù)。 如果實(shí)現(xiàn)的話,使肝臟細(xì)胞長期分泌含有特定核酸或蛋白的外泌體,隨著血液傳至全身大部分細(xì)胞。能夠?qū)崿F(xiàn)的包括但不限于提高全身大部分端粒酶和P53(很大一部分癌細(xì)胞缺失的蛋白)的表達(dá),延長壽命和減少癌癥風(fēng)險(xiǎn),甚至可以將基因編輯所需蛋白的mRNA和向?qū)NA分泌至外泌體中,進(jìn)而改造全身大部分細(xì)胞的基因,但這會(huì)使生殖細(xì)胞也會(huì)被編輯,所以這是以后未知的事情了。 完

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