阿爾茨海默病 (AD) 是最常見的癡呆癥。預(yù)計(jì)到 2050 年，將影響 1600 萬美國人。AD 的特點(diǎn)是大腦中的淀粉樣斑塊和 tau 神經(jīng)原纖維纏結(jié)。開發(fā)直接針對(duì)淀粉樣蛋白或 tau 蛋白的新藥的努力尚未給患者帶來顯著的臨床益處。開發(fā) AD 治療方法的另一種方法是尋找可以重新利用的現(xiàn)有藥物。 克利夫蘭診所的 Feixiong Cheng 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組開發(fā)了一種計(jì)算方法，用于識(shí)別 FDA 批準(zhǔn)的可能有效對(duì)抗 AD 的藥物。美國國立衛(wèi)生研究院 (NIH) 的國家老齡化研究所 (NIA) 支持這項(xiàng)研究。結(jié)果于 2021 年 12 月 6 日發(fā)表在《自然衰老》雜志上。 研究人員首先確定了與 AD 病理相關(guān)的基因。然后他們構(gòu)建了一個(gè)連接這些基因的分子相互作用網(wǎng)絡(luò)。他們專注于與淀粉樣蛋白斑和 tau 蛋白纏結(jié)相關(guān)的基因子集，而不是其中之一。他們還為 1,600 多種 FDA 批準(zhǔn)的藥物構(gòu)建了藥物網(wǎng)絡(luò)及其分子靶標(biāo)。然后他們計(jì)算了每種藥物的靶點(diǎn)與 AD 網(wǎng)絡(luò)組件之間的關(guān)系。 研究小組確定了 66 種與 AD 相關(guān)基因關(guān)系最密切的藥物。許多藥物已經(jīng)在正在進(jìn)行的 AD 臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了測(cè)試，證明了該方法的合理性。在考慮其他因素后，最佳候選藥物是西地那非，也被稱為偉哥和 Revatio。西地那非經(jīng) FDA 批準(zhǔn)用于治療勃起功能障礙和肺動(dòng)脈高壓。? 接下來，該團(tuán)隊(duì)分析了超過 700 萬美國人的保險(xiǎn)索賠數(shù)據(jù)。他們發(fā)現(xiàn)，服用西地那非的人（主要是男性）在 6 年內(nèi)患 AD 的可能性比不服用該藥的人低 69%。在調(diào)整性別、年齡和其他疾病和狀況后，西地那非和 AD 之間的這種關(guān)聯(lián)仍然存在。 為了了解西地那非如何影響 AD，研究人員利用 AD 患者的干細(xì)胞培養(yǎng)了神經(jīng)元。將細(xì)胞暴露于西地那非會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)突生長增加，神經(jīng)突將神經(jīng)元相互連接起來，并減少 tau 磷酸化（AD 的早期生物標(biāo)志物）。 總而言之，這些結(jié)果表明西地那非的使用與 AD 風(fēng)險(xiǎn)降低之間存在關(guān)聯(lián)。但研究人員強(qiáng)調(diào)，他們尚未證明西地那非可以預(yù)防或逆轉(zhuǎn) AD?？赡苓€有其他因素導(dǎo)致這種關(guān)聯(lián)。 “由于我們的研究結(jié)果僅確定了西地那非的使用與阿爾茨海默病發(fā)病率降低之間的關(guān)聯(lián)，因此我們現(xiàn)在正在計(jì)劃一項(xiàng)機(jī)制試驗(yàn)和一項(xiàng) II 期隨機(jī)臨床試驗(yàn)，以測(cè)試因果關(guān)系并確認(rèn)西地那非對(duì)阿爾茨海默病患者的臨床益處，”Cheng 解釋道。 NIA 項(xiàng)目主任 Jean Yuan 博士表示：“這是我們支持的眾多努力之一，旨在尋找適用于其他疾病的現(xiàn)有藥物或可用的安全化合物，這些藥物或化合物將成為阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)的良好候選者?！?重新利用現(xiàn)有藥物可以節(jié)省為患者提供 AD 療法的時(shí)間和成本。 —布萊恩·多克特羅博士