艾滋病，又名獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS），既是一種病毒性疾病，又是一種免疫性疾病。由于病毒破壞了免疫系統(tǒng)導(dǎo)致CD4+T細(xì)胞減少無法構(gòu)建良好免疫環(huán)境，致使疾病難以治療。盡管臨床上可以通過聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）有效抑制病毒復(fù)制并促進(jìn)CD4+T細(xì)胞增加，從而降低艾滋病患者的死亡率，但仍未能有效解決免疫學(xué)問題。

▲圖片來自視覺中國(guó)

近日，加州大學(xué)戴維斯分校的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)了一種特殊類型的干細(xì)胞，可以減少導(dǎo)致艾滋病的病毒數(shù)量，提高人體的抗病毒免疫力，修復(fù)和恢復(fù)被猿類免疫缺陷病毒(SIV)破壞的腸道淋巴濾泡。SIV相當(dāng)于非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物中的人類免疫缺陷病毒，即HIV病毒。

這項(xiàng)研究于6月22日發(fā)表《JCI Insight》雜志上，展示了間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)增強(qiáng)機(jī)體對(duì)病毒的免疫反應(yīng)機(jī)制。

該論文的作者Satya Dandekar博士說：“HIV感染導(dǎo)致免疫功能受損和不完全的免疫恢復(fù)，這些給根除HIV帶來了障礙?！彼f：“我們的目標(biāo)是提高對(duì)該病毒的免疫力，并賦予宿主免疫系統(tǒng)消滅該病毒的能力。我們?cè)噲D修復(fù)、再生和恢復(fù)因病毒感染而受損的淋巴濾泡?！?/p>

淋巴濾泡是一種有組織的結(jié)構(gòu)，通過產(chǎn)生針對(duì)病毒的抗體反應(yīng)，對(duì)病原體發(fā)動(dòng)長(zhǎng)期免疫。該研究團(tuán)隊(duì)此前已經(jīng)證明，HIV感染會(huì)導(dǎo)致腸道粘膜T免疫細(xì)胞的嚴(yán)重喪失，破壞腸道上皮屏障，導(dǎo)致腸道滲漏。

研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞可以調(diào)節(jié)、改變和重塑受損的粘膜部位，恢復(fù)淋巴濾泡功能，使得其產(chǎn)生的針對(duì)病毒的抗體和T免疫細(xì)胞迅速上升。

此外，間充質(zhì)干細(xì)胞還可與目前的抗病毒藥物發(fā)揮協(xié)同作用，為創(chuàng)新的、多管齊下的HIV治療策略提供了機(jī)會(huì)?？鼓孓D(zhuǎn)錄病毒藥物可以撲滅病毒感染引起的火焰，但不能使被火燃燒過后的”森林”（淋巴組織）恢復(fù)，而間充質(zhì)干細(xì)胞就可彌補(bǔ)這一不足，兩者相輔相成。

間充質(zhì)干細(xì)胞如何調(diào)節(jié)機(jī)體抗病毒能力？

研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞可通過以下機(jī)制促進(jìn)病毒清除：

#1

■?通過恢復(fù)腸道淋巴濾泡中的CD4+T細(xì)胞來促進(jìn)外周病毒的減少。

#2

■?促進(jìn)T細(xì)胞增殖和對(duì)病毒的特異性應(yīng)答。

#3

■?促進(jìn)B細(xì)胞活性升高和體液反應(yīng)增強(qiáng)。

#4

■?間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)抗原提呈途徑的調(diào)節(jié)作用很強(qiáng)，可以促使粘膜抗病毒免疫的恢復(fù)。

院士團(tuán)隊(duì)證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞治療HIV的潛力

干細(xì)胞治療艾滋病經(jīng)歷了很長(zhǎng)一段時(shí)間的發(fā)展，從之前的柏林病人，倫敦病人到國(guó)內(nèi)研究團(tuán)隊(duì)利用干細(xì)胞治療艾滋病取得的一系列成果等。（3個(gè)頂級(jí)期刊講述：干細(xì)胞成功“治愈”2例艾滋?。?br>

近年來，隨著干細(xì)胞在治療免疫性疾病上取得了很大的進(jìn)步，科學(xué)家們也將干細(xì)胞治療瞄準(zhǔn)了艾滋病，而一直研究人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的國(guó)家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任、解放軍總醫(yī)院感染病醫(yī)學(xué)部主任王福生院士團(tuán)隊(duì)，最近有了新的發(fā)現(xiàn)！

王福生院士團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療“免疫重建不良”的艾滋病患者安全且耐受良好，患者CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)的增加有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

該項(xiàng)研究被發(fā)表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》雜志，為“免疫重建不良”的艾滋病患者，在聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)病毒治療（ART）基礎(chǔ)上，提供了新的潛在治療手段。

▲ HIV 通過結(jié)合細(xì)胞表面的CD4受體和CCR5輔助受體

感染CD4+T細(xì)胞

王福生院士團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了針對(duì)HIV-1 INR患者的hUC-MSC輸注的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、劑量確定的II期臨床試驗(yàn)。主要終點(diǎn)是評(píng)估 hUC-MSC 輸血后CD4計(jì)數(shù)的免疫恢復(fù)，并確認(rèn)其安全性。

▲72 名參與者的基線特征

該項(xiàng)研究中，72名INR感染HIV的患者參與了試驗(yàn)，他們被分配接受高劑量、低劑量的hUC-MSC或安慰劑。在96周的隨訪研究中監(jiān)測(cè)了他們的臨床和免疫學(xué)參數(shù)。

▲根據(jù)治療組的外周 CD4 計(jì)數(shù)、CD8 計(jì)數(shù)，

CD4/CD8 比率的縱向變化

研究發(fā)現(xiàn)，hUC-MSC治療是安全且耐受良好的。與基線相比，高劑量和低劑量組在治療48周后CD4+T計(jì)數(shù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的增加，但對(duì)照組沒有觀察到變化。

同時(shí)，Kaplan-Meier 分析顯示，與對(duì)照組相比，低劑量組獲得免疫應(yīng)答的累積概率更高（95.8% 對(duì) 70.8%，P?= 0.004）。然而，在三組中沒有觀察到CD4/CD8+T計(jì)數(shù)和CD4/CD8比率的顯著變化?？傊?，hUC-MSC 治療是安全的。

▲具有免疫反應(yīng)的患者的累積概率

而且，在整個(gè)治療過程中未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，盡管是在高劑量組中也未觀察到細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），這表明，間充質(zhì)干細(xì)胞在治療艾滋病患者中具有良好的臨床和生物學(xué)耐受性，安全可靠。

該項(xiàng)研究證明了間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)于治療HIV-1 的 INR 患者的耐受性良好，至少部分改善了患者的宿主免疫重建，這為此類患者提供了一種與 ART 相結(jié)合的有前途的新治療方法。未來，相信隨著科學(xué)家們對(duì)干細(xì)胞更深入的研究，相信干細(xì)胞也將會(huì)為更多疾病患者帶來福音。

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