撰文：南方醫(yī)科大學(xué) Mie

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

布賴恩謝爾頓患Ⅰ型糖尿病已經(jīng)有50年之久，期間他時刻面臨著疾病帶來的風(fēng)險，2021年6月，他參與了一項(xiàng)干細(xì)胞治療糖尿病的臨床試驗(yàn)，治療之后，他的血糖指數(shù)一直保持在穩(wěn)定狀態(tài)，甚至可以連續(xù)幾天不注射胰島素了。這是干細(xì)胞治療糖尿病的一個令人欣喜的案例。事實(shí)上這樣的案例在全球范圍內(nèi)還有很多，涉及的疾病種類也越來越廣泛。干細(xì)胞正給多種疾病的治療帶來新曙光！

這則視頻，給我們講述了干細(xì)胞治療糖尿病的成功案例，也給成千上萬的糖尿病患者帶來了新希望。

近年來，干細(xì)胞被廣泛應(yīng)用到糖尿病的治療研究中。那么，干細(xì)胞治療糖尿病的臨床結(jié)果到底如何呢？

今天我們以最常見的II型糖尿病為例，一起走進(jìn)干細(xì)胞治療糖尿病的最新臨床進(jìn)展。

新結(jié)論：間充質(zhì)干細(xì)胞減少糖尿病患者的胰島素使用劑量

近期新發(fā)表了間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病的安全性和有效性相關(guān)綜述[1]，研究了目前利用間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療晚期T2DM的臨床試驗(yàn)，并評估了這些治療方法的安全性和有效性。

結(jié)果發(fā)發(fā)現(xiàn)：在12個月的隨訪期內(nèi)，間充質(zhì)干細(xì)胞的治療減少了患者抗糖尿病藥物或胰島素的使用劑量，且治療后糖化血紅蛋白水平平均下降32%，空腹血糖水平平均下降45%。C肽水平在2次試驗(yàn)中平均下降38%，在4次試驗(yàn)中平均上升36%。在所有試驗(yàn)中均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，明間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病是安全有效的。

囊括6項(xiàng)臨床試驗(yàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞治療潛力被證實(shí)

這篇綜述通過檢索，共收集到70個試驗(yàn)，經(jīng)過篩選，最終納入6項(xiàng)研究(T1、T2、T3、T4、T5、T6)。以下是經(jīng)過分析、總結(jié)后所獲得的數(shù)據(jù)及結(jié)果。

治療胰島素抵抗的效果：在所有研究中，胰島素抵抗通過治療前后所需的胰島素量來表示。注射MSCs后隨訪12個月，發(fā)現(xiàn)患者減少了對胰島素的依賴，外源性胰島素輸注劑量減少。在所有試驗(yàn)中，空腹血糖(FBG)均降至3.9~5.5g/mmo1的正常范圍。

MSCs治療對C肽水平的影響：患者禁食8-12小時后獲得的空腹C肽水平是檢測體內(nèi)產(chǎn)生胰島素程度的有效指標(biāo)，在2型糖尿病中，C肽水平的降低意味著有效的胰島細(xì)胞功能。在T2、T3和T5三個試驗(yàn)中，β細(xì)胞功能（HOMA-β）測量的C肽水平高于2ng/mmo1。T1、T4的研究結(jié)果顯示， C肽水平有所下降。大多數(shù)研究指出，C肽水平逐漸增加，6個月達(dá)到峰值，12個月后略有下降。在T6的研究中，C肽水平降至0.5至2 ng/mmo1的正常范圍，并在12個月的隨訪期保持穩(wěn)定。

治療對糖化血紅蛋白水平的影響：糖化血紅蛋白水平是一種常見且有效的測量長期平均血糖水平的指標(biāo)，可作為治療成功或失敗的有效指標(biāo)。在治療后，所有試驗(yàn)都觀察到在隨訪三個月時糖化血紅蛋白水平顯著下降，且這一指標(biāo)在12個月的隨訪期內(nèi)進(jìn)一步下降。在一項(xiàng)名為T1的研究中，糖化血紅蛋白水平?jīng)]有因?yàn)榛颊叱霈F(xiàn)糖尿病腎病而改變。

不良事件：T1和T6這兩項(xiàng)研究觀察到一些患者出現(xiàn)惡心和嘔吐外，T1研究中有些患者出現(xiàn)低血糖，但所有研究都沒有觀察到嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

展望：未來糖尿病替代療法現(xiàn)曙光

II型糖尿病是一種以血脂、碳水化合物和蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)失調(diào)為特征的異質(zhì)性疾病，與胰島素分泌受損、胰島素抵抗或兩者都有關(guān)。與I型糖尿病(也稱為胰島素依賴型糖尿病)相比，II型糖尿病在全球范圍內(nèi)的患病率更高，如果不加以控制，可導(dǎo)致心臟病、中風(fēng)等長期并發(fā)癥。

當(dāng)前治療方法主要是飲食控制、口服降血糖藥物以及外源性胰島素注射。對于晚期II型糖尿病，胰腺移植仍是主要選擇，但存在費(fèi)用昂貴、副作用明顯等缺點(diǎn)。

此外，這些治療無法阻止胰腺β細(xì)胞功能下降。因此，替代療法對II型糖尿病的治療至關(guān)重要。間充質(zhì)干細(xì)胞具有低免疫原性，可以更新、再生并分泌關(guān)鍵因子來修復(fù)組織、維持細(xì)胞功能等，在II型糖尿病臨床試驗(yàn)中使用最多。

這項(xiàng)包括262名II型糖尿病患者在內(nèi)的6項(xiàng)臨床試驗(yàn)向我們證明，間充質(zhì)干細(xì)胞使用安全、沒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)。不過后續(xù)仍還需要開展更大樣本量試驗(yàn)來深入研究，并且還應(yīng)該研究間充質(zhì)干細(xì)胞分化后的功能以及是否具備分泌胰島素的作用。

隨著時間的不斷沉淀，間充質(zhì)干細(xì)胞治療II型糖尿病的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)日益增多，讓患者見到了未來新的替代療法曙光，相信不久的未來，干細(xì)胞療法將會真正步入臨床，為II型糖尿病患者帶來希望。

參考文獻(xiàn)：

[1] Mathur A, Taurin S, Alshammary S. The Safety and Efficacy of Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Type 2 Diabetes- A Literature Review. Diabetes Metab Syndr Obes. 2023;16:769-777. Published 2023 Mar 14. doi:10.2147/DMSO.S392161

鏈接：
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36941907/

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