冷凍電鏡助力猴痘病毒DNA聚合酶結(jié)構(gòu)解析 | 水木視界iss.38


編者按
猴痘是由猴痘病毒引起的人畜共患病毒性疾病,多年來主要在非洲地區(qū)流行,在世界其他地區(qū)只有零星感染病例。自2022年5月起,全球多個(gè)非流行國家如英國、西班牙、美國等國相繼發(fā)現(xiàn)猴痘確診病例,且出現(xiàn)了人際傳播,病例數(shù)量大幅增加,引起了國際關(guān)注。2022年7月,世界衛(wèi)生組織(WHO)宣布猴痘疫情為國際公共衛(wèi)生突發(fā)事件。而且,截至2022年12月初,全世界110個(gè)國家確診了82,000多例猴痘病例。開發(fā)針對(duì)該病毒新的預(yù)防和治療措施迫在眉睫。
2022年12月15日,中國科學(xué)院微生物研究所施一/高福院士團(tuán)隊(duì)發(fā)表Science 雜志上,文章題為 "Structure of monkeypox virus DNA polymerase holoenzyme"。揭示了猴痘病毒基因組復(fù)制的機(jī)制,并可能指導(dǎo)抗猴痘病毒藥物的開發(fā)。
Monkeypox Virus DNA Polymerase Structure Solved Using Cryo-EM,??Copyright@GEN News
猴痘是由猴痘病毒引起的,猴痘病毒是一種包膜的雙鏈DNA病毒,屬于痘病毒科的正痘病毒屬。猴痘病毒有自己的DNA聚合酶F8,當(dāng)F8與過程性輔助因子A22和E4一起時(shí)會(huì)構(gòu)成基因組復(fù)制的聚合酶全酶。
如今,研究人員解析出猴痘病毒DNA聚合酶全酶的高分辨率結(jié)構(gòu),該復(fù)合物在該病毒的基因組復(fù)制過程中起著關(guān)鍵作用。這些發(fā)現(xiàn)揭示了猴痘病毒基因組復(fù)制的基礎(chǔ)機(jī)制,可用于指導(dǎo)抗病毒藥物的開發(fā)。
2022年12月15日,中國科學(xué)院微生物研究所施一/高福院士團(tuán)隊(duì)在Science雜志上發(fā)表了一篇文章,題為 "Structure of monkeypox virus DNA polymerase holoenzyme"。揭示了猴痘病毒基因組復(fù)制的機(jī)制,并可能指導(dǎo)抗猴痘病毒藥物的開發(fā)。

研究人員用冷凍電鏡測(cè)定了與DNA復(fù)合的全酶結(jié)構(gòu),整體分辨率約為2.8 ? 。根據(jù)研究結(jié)果,該全酶擁有一種結(jié)構(gòu),這種結(jié)構(gòu)揭示了DNA復(fù)制的 "前置滑動(dòng)夾 "機(jī)制。猴痘病毒聚合酶與來自不同物種的其他B族DNA聚合酶具有類似的DNA結(jié)合模式。這些發(fā)現(xiàn)揭示了猴痘病毒基因組復(fù)制的機(jī)制,并可能指導(dǎo)抗猴痘病毒藥物的開發(fā)。
水木未來丨視界iss.38Credit@GEN News
"Monkeypox Virus DNA Polymerase Structure Solved Using Cryo-EM"