吩噻嗪是一種經(jīng)久不衰的化學(xué)結(jié)構(gòu)，以三環(huán)的特征而著稱。如今，吩噻嗪的子子孫孫開枝散葉，從抗過敏到抑郁癥，如氯雷他定、阿米替林，從精神分裂到帶狀皰疹的疼痛管理，這小小三環(huán)不知道陪著人類走過了多少醫(yī)學(xué)、化學(xué)的春花秋月。

三環(huán)的科研歷史可謂偶然。

1853年，吩噻嗪被合成試圖用于化學(xué)染料。

而后，羅恩-普侖克等化學(xué)家試圖合成吩噻嗪類藥物，用于殺滅引起瘧疾、非洲昏睡病和蟲媒疾病的微生物。盡管該項研究最終沒有成功，但吩噻嗪類藥物之一，異丙嗪，卻具有抗組胺的特性。這把表明其可以用來治療過敏性疾病并預(yù)防因組胺的過度釋放導(dǎo)致的手術(shù)中病人的血壓急劇下降。1949年，法國海軍一名35歲的外科醫(yī)生亨利-拉彼特發(fā)現(xiàn)，異丙嗪不僅能抗組胺，使用其的病人們都昏昏欲睡，異常的平靜冷淡。馬上，這些先驅(qū)者們開始工作，并證明了具有更高效率的氯丙嗪（當(dāng)時名為4560RP）對小鼠具有強大的鎮(zhèn)靜作用。不過幾年，氯丙嗪風(fēng)靡于歐美的各大精神病院，隨即，更多藥物的研發(fā)工作展開了?，F(xiàn)在可知，這種作用是基于對多巴胺受體的阻滯產(chǎn)生的。

1957年，在偶然發(fā)現(xiàn)將吩噻嗪類藥物中的硫橋采用乙烯橋取代，藥物的鎮(zhèn)靜作用就會立刻轉(zhuǎn)變?yōu)榕d奮作用的背景下，比傳統(tǒng)的異丙煙肼更加安全的丙咪嗪上市。與此同時，隨著利眠寧等苯二氮卓類藥物的火速銷售，這些藥物打開了人類藥理學(xué)家的閘門。精神藥理學(xué)史上的第一次大革命開始了。當(dāng)代精神藥理學(xué)證明，丙咪嗪是通過提升多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺等腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平而產(chǎn)生的作用，其中，5-羥色胺又稱血清素被認(rèn)為發(fā)揮了主要作用。

三環(huán)類藥物有著巨大的進步意義。

但也存在許多并不光彩的副反應(yīng)，這“得益于”三環(huán)類藥物對其他系統(tǒng)的作用，包括膽堿能、組胺等。形象來說，三環(huán)的藥物是射出一萬只箭，只要有一只箭射中靶子即視為成功。然而，它們被各大媒體爭相報道，整個精神醫(yī)學(xué)界陷入了瘋狂。百憂解等新藥出世后，這股猛浪才平息。

回首往事，在這期間有許許多多丙咪嗪的衍生物產(chǎn)生，占據(jù)了抗抑郁藥的半壁江山，大顯身手，各有所長。

氯米帕明，是所有三環(huán)藥物中對強迫癥的療效最佳的藥物，也是人類科學(xué)對于強迫癥的最終武器。

阿米替林，是至今仍在使用的三環(huán)藥物，在各大指南中，可以作為帶狀皰疹疼痛管理藥物，也可以治療一些與精神心理因素密切相關(guān)的軀體疾病，如腸易激綜合征。

阿米替林的衍生物美利曲辛常常和氟哌噻噸組成復(fù)方，商品名黛某新，雖然聲譽不佳，卻實在是至今市場占比最大的三環(huán)的藥物。

除此以外還有曇花一現(xiàn)的噻奈普汀，鎮(zhèn)靜作用顯著的多塞平等藥。

氯丙嗪衍生出了目前世界上最強的抗精神病藥，也即氯氮平，是廣大難治性精神分裂癥患者的救贖。

而異丙嗪本尊則繼續(xù)作為鎮(zhèn)吐、人工冬眠、鎮(zhèn)靜、抗過敏藥使用。衍生出氯雷他定、地氯雷他定、枸地氯雷他定這一系列家喻戶曉的抗過敏藥。安全性高，有效性好，持續(xù)性強，與西替利嗪可并駕齊驅(qū)。

吩噻嗪類抗精神病藥、三環(huán)類抗抑郁藥、苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥的出現(xiàn)對人類藥理學(xué)、精神病學(xué)，尤其是精神藥理學(xué)的發(fā)展產(chǎn)生了從無到有的進步意義。即使是今日，大大小小醫(yī)學(xué)用途中均少不了這三環(huán)的身影。而對于學(xué)界來說，絕非是結(jié)束，而是新的開始。治療大大小小精神障礙的各種藥物噴涌而出，極大的豐富了醫(yī)師、病人的選擇。相信在不久的將來，在精神藥理學(xué)這片藍海中，必將涌現(xiàn)更多的藥品，與醫(yī)學(xué)心理學(xué)的發(fā)展一同使得精神障礙徹底脫離不治之癥的深淵。