多肽在體內表現出載體作用，可將目的藥物吸附、粘貼、裝載于載體上；而且多肽是一種生物活性物質，毒性作用較小，具有良好的生物相容性，可制成各種載體材料控制藥物釋放。因此，近年來將多肽作為藥物載體、利用多肽對藥物載體進行修飾及將多肽用于前體藥物等領域逐漸引起人們的關注，具有良好的應用前景，也拓寬了多肽在醫(yī)藥領域的應用范圍。杭州專肽生物可根據客戶的要求，定制多肽靶向藥物載體。

受體導向的多肽靶向藥物載體 小片段多肽具有低毒性、靶向性、無免疫原性、良好的生物相容性等特點。研究已發(fā)現腫瘤細胞表面會高表達多肽類受體，因此一些短肽可作為導向物，以配體受體特異性結合的方式應用于靶向藥物遞送系統。短肽在各種受體介導的靶向藥物遞送系統中的作用受到越來越廣泛的研究。

(1)蛙皮素( bombast，BN)/胃泌素釋放多肽( gastrin releasing peptide，GRP)受體介導的靶向藥物遞送系統:?Keller等應用RTPR技術及放射配基結合實驗對3種腎癌細胞株(A498、ACHN及7860)進行了分析，結果表明這些細胞株的細胞膜上都有 BN/GRP受體的表達。將一種蛙皮素 GIn-Trp- Ala- Val-Gly- His-Leu-(CH2-NH)- Leu-NH2(RC3094)作為配體，與吡咯啉阿霉素(2 pyrrolinodoxombicin，PDOX，AN201)制成蛙皮素復合物(AN215)，研究發(fā)現AN215與腎癌細胞膜上的GRP受體的親和力較高；與游離的AN201比較，其抑瘤效果更顯著，A498、ACHN及7860腫瘤體積和重量分別減少了64.9%4.9%6、59.2%、60.7%、67.6%和65.4%；而游離的AN201對腎癌細胞增殖基本沒有抑制效果Nagy等將羧基末端BN(6-14)或BN(714)五肽序列的蛙皮素與阿霉素( doxombicinDOX或AN201形成蛙皮素復合物，其結構共同點是在13位和14位之間存在一個缺失的肽鍵(CH2NH或CH2-N)，與五肽序列BN/GRP受體的親和力高。體外實驗證明，二者對表達BN/GRP受體的胰腺癌細胞、肺癌細胞、前列腺癌細胞和胃癌細胞具有相似的抑瘤效果。

(2) 生長抑素( somatostatin，sR受體(ST)介導的靶向藥物遞送系統: 結腸直腸癌療通常面臨抑癌基因p53的變異，嚴重阻礙了治療的進展。 Szepeshazi等研究發(fā)現結腸直腸癌細胞膜上高表達sts.將SRIF類似物RC121與AN201連接，形成靶向SRF復合物(AN238)，能將藥物AN201定向轉運到腫瘤細胞，使腫瘤細胞內藥物的濃度得到顯著提高。

(3) 十肽SynB受體介導的靶向藥物遞送系統: 近年來， Castex等研究了許多小分子多肽類載體及其應用，例如十肽SynB可通過受體，介導藥物(包括抗腫瘤藥物)在腦部的吸收。將一種SynB2與AN201通過丁二酸酐共價連接形成復合物 P-DOX-SynB。該復合物能顯著增加AN201的腦部吸收，同時減少DOX的心臟毒副作用。

(4) 黃體酮釋放激素( luteinizing homone relasing homone，LHRH)受體介導的靶向藥物遞送系統: Buchholz等把LHRH作為靶向配體，連接DOX或AN201形成復合物(AN207)。對乳腺癌細胞的體外實驗結果表明，LHRH可作為多肽配體，將藥物靶向轉運到各種表達LHRH受體的腫瘤細胞，如乳腺癌細胞卵巢癌細胞、子宮內膜癌細胞及前列腺癌細胞等，從而更好地發(fā)揮抗癌作用，顯著抑制腫瘤細胞增殖。對3種卵巢癌細胞株UC107、OV1063和ES2以不同方式給藥的體內實驗結果顯示，靶向蛙皮素的復合物(AN215)、靶向生長抑素的復合物(AN238)和靶向黃體酮釋放激素的復合物(AN207)單獨給藥均對卵巢癌細胞有顯著抑制作用，而不會誘導耐藥基因表達。

(5)其他多肽介導的靶向藥物遞送系統:Pan等證明包含RGD( Arg-Gly-Asp)序列的寡肽(K) GRGDSPC是一種易合成的、高效無毒的載體，可把外源性基因靶向轉入小鼠的骨髓基質細胞( BMSCS)內Szynol等篩選出一個源于富組蛋白的含有14個氨基酸的小分子多肽( dhar5)，具有高度疏水的N末端及帶陽離子C末端，因此具有兩親性。利用重組技術將合成的 dhar5與種重鏈抗體VHH進行重組形成免疫交聯物 VHH-dhvar5，并在VHH和 chart5之間插入Xa因子切割位點，可提高活性物質的釋放。

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