第一個(gè)PROTAC使用的配體并不是化學(xué)小分子，而是特定E3的天然底物—特定序列的多肽，這使得PROTAC難以進(jìn)入細(xì)胞。即使在后續(xù)的PROTAC中兩頭的配體都換成了化學(xué)分子，由于PROTAC本身較大的分子量和分子面，PROTAC仍然不能很好地穿透細(xì)胞，水溶性也較差，這使得PROTAC難以成為藥。

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利用了四嗪與反式環(huán)辛烯的快速點(diǎn)擊反應(yīng)。使得PROTAC的兩頭配體在進(jìn)入細(xì)胞前并不由linker相連，待到它們進(jìn)入細(xì)胞后再利用這一正交反應(yīng)將它們連起來(lái)。這樣的分裂配體的技巧不僅可以減小分子量，增大其水溶性和細(xì)胞穿透性，還可以通過(guò)使用不同的分裂配體來(lái)實(shí)現(xiàn)不同靶向蛋白的降解。這樣的PROTAC被稱為CLIPTAC (in-cell click-formed proteolysis targeting chimeras)，而相應(yīng)的分裂配體為CLIPTAC前體。需要注意的是，這樣的CLIPTAC前體在細(xì)胞外仍可以發(fā)生正交反應(yīng)而連接起來(lái)。之所以能控制在胞內(nèi)連接是由于先加入其中一種CLIPTAC前體，待到其大部分進(jìn)入細(xì)胞時(shí)再加入另一種能與它發(fā)生正交反應(yīng)連接的CLIPTAC前體。BRD4與ERK1/2為重要的靶點(diǎn)蛋白。

產(chǎn)品名稱：Glycocholic acid-PEG10-iodoacetamide

英文名稱：Glycocholic acid-PEG10-iodoacetamide

狀態(tài)：固體/粉末/溶液

產(chǎn)品規(guī)格：mg

保存：冷藏

儲(chǔ)藏條件：-20℃

儲(chǔ)存時(shí)間：1年

用途：科研

溫馨提醒：僅供科研，不能用于人體實(shí)驗(yàn)

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產(chǎn)品名稱：Hydroxy-PEG1-C2-methyl ester

英文名稱：Hydroxy-PEG1-C2-methyl ester

狀態(tài)：固體/粉末/溶液

產(chǎn)品規(guī)格：mg

保存：冷藏

儲(chǔ)藏條件：-20℃

儲(chǔ)存時(shí)間：1年

用途：科研

溫馨提醒：僅供科研，不能用于人體實(shí)驗(yàn)

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相關(guān)產(chǎn)品：

DBCO-PEG4-VA-PBD

CIAP1 Ligand-Linker Conjugates 9

Diketone-PEG12-Biotin

Hydroxy-PEG24-Boc

Endo-BCN-PEG6-Boc

Fmoc-aminooxy-PFP ester

DBCO-PEG4-Ahx-DM1

Fmoc-NH-PEG11-CH2CH2COOH

Thalidomide-O-amido-PEG1-(C1-PEG)2-C2-NH2

Hydroxy-PEG12-CH2-Boc

EED226-COOH

Fmoc-N-PEG-CH2COOH (MW 5000)

瑞禧WFF.2022.11