醋酸蘭瑞肽、Lecirelin/ Lanreotide，61012-19-9/108736-35-2
Lecirelin 是一種合成的促性腺激素釋放激素 (GnRH) 類(lèi)似物，可作為 GnRH 的激動(dòng)劑。Lecirelin 被廣泛用于牛卵巢卵泡囊腫的研究。
Lecirelin, a synthetic gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogue, acts as a GnRH agonist. Lecirelin is widely used for the research of bovine ovarian follicular cysts[1].
編號(hào): 200506
中文名稱(chēng): 醋酸蘭瑞肽、Lecirelin/ Lanreotide
英文名: Lecirelin/ Lanreotide
CAS號(hào): 61012-19-9/108736-35-2
單字母: D-2-NAL-Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys-Thr-NH2
三字母: D-2-NAL-Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys-Thr-NH2
氨基酸個(gè)數(shù): 8
分子式: C56H77O14N14
等電點(diǎn)(PI): 11.31
pH=7.0時(shí)的凈電荷數(shù): 1.24
平均親水性: -1.0428571428571
來(lái)源: 人工化學(xué)合成，僅限科學(xué)研究使用，不得用于人體。
儲(chǔ)存條件: 負(fù)80℃至負(fù)20℃
標(biāo)簽: 二硫鍵環(huán)肽 熱門(mén)藥物肽
參考文獻(xiàn)：
形成二硫鍵的方法很多：空氣氧化法，DMSO氧化法，過(guò)氧化氫氧化法等。
二硫鍵的合成過(guò)程， 可以通過(guò)Ellman檢測(cè)以及HPLC檢測(cè)方法對(duì)其反應(yīng)進(jìn)程進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
如果多肽中只含有1對(duì)Cys，那二硫鍵的形成是簡(jiǎn)單的。多肽經(jīng)固相或液相合成，然后在pH8-9的溶液中進(jìn)行氧化。
當(dāng)需要形成2對(duì)或2對(duì)以上的二硫鍵時(shí)，合成過(guò)程則相對(duì)復(fù)雜。盡管二硫鍵的形成通常是在合成方案的最后階段完成，但有時(shí)引入預(yù)先形成的二硫化物是有利于連合或延長(zhǎng)肽鏈的。通常采用的巰基保護(hù)基有trt, Acm, Mmt, tBu, Bzl, Mob, Tmob等多種基團(tuán)。我們分別列出兩種以2-Cl樹(shù)脂和Rink樹(shù)脂為載體合成的多肽上多對(duì)二硫鍵形成路線(xiàn)：
二硫鍵反應(yīng)條件選擇
二硫鍵即為蛋白質(zhì)或多肽分子中兩個(gè)不同位點(diǎn)Cys的巰基（-SH）被氧化形成的S-S共價(jià)鍵。 一條肽鏈上不同位置的氨基酸之間形成的二硫鍵，可以將肽鏈折疊成特定的空間結(jié)構(gòu)。多肽分 子通常分子量較大，空間結(jié)構(gòu)復(fù)雜，結(jié)構(gòu)中形成二硫鍵時(shí)要求兩個(gè)半胱氨酸在空間距離上接近。 此外，多肽結(jié)構(gòu)中還原態(tài)的巰基化學(xué)性質(zhì)活潑，容易發(fā)生其他的副反應(yīng)，而且肽鏈上其他側(cè)鏈 也可能會(huì)發(fā)生一系列修飾，因此，肽鏈進(jìn)行修飾所選取的氧化劑和氧化條件是反應(yīng)的關(guān)鍵因素， 反應(yīng)機(jī)理也比較復(fù)雜，既可能是自由基反應(yīng)，也可能是離子反應(yīng)。
反應(yīng)條件有多種選擇，比如空氣氧化，DMSO氧化等溫和的氧化過(guò)程，也可以采用H2O2，I2， 汞鹽等激烈的反應(yīng)條件。
空氣氧化法： 空氣氧化法形成二硫鍵是多肽合成中最經(jīng)典的方法，通常是將巰基處于還原態(tài)的多肽溶于水中，在近中性或弱堿性條件下（PH值6.5-10），反應(yīng)24小時(shí)以上。為了降低分子之間二硫鍵形成的可能，該方法通常需要在低濃度條件下進(jìn)行。
碘氧化法：將多肽溶于25%的甲醇水溶液或30%的醋酸水溶液中，逐滴滴加10-15mol/L的碘進(jìn)行氧化，反應(yīng)15-40min。當(dāng)肽鏈中含有對(duì)碘比較敏感的Tyr、Trp、Met和His的殘基時(shí)，氧化條件要控制的更精確，氧化完后，立即加入維生素C或硫代硫酸鈉除去過(guò)量的碘。 當(dāng)序列中有兩對(duì)或多對(duì)二硫鍵需要成環(huán)時(shí)，通常有兩種情況：
自然隨機(jī)成環(huán): 序列中的Cys之間隨機(jī)成環(huán)，與一對(duì)二硫鍵成環(huán)條件相似；
定點(diǎn)成環(huán)： 定點(diǎn)成環(huán)即序列中的Cys按照設(shè)計(jì)要求形成二硫鍵，反應(yīng)過(guò)程相對(duì)復(fù)雜。在 固相合成多肽之前，需要提前設(shè)計(jì)幾對(duì)二硫鍵形成的順序和方法路線(xiàn)，選擇不同的側(cè)鏈 巰基保護(hù)基，利用其性質(zhì)差異，分步氧化形成兩對(duì)或多對(duì)二硫鍵。 通常采用的巰基保護(hù) 基有trt, Acm, Mmt, tBu, Bzl, Mob, Tmob等多種基團(tuán)。
