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固相載體樹脂

2022-11-03 11:50 作者:多肽合成-專肽生物  | 我要投稿

多肽是由多個氨基酸通過肽鍵連接而成的一類化合物,通常由2-100個氨基酸分子組成,具有生物活性,可參與和調(diào)節(jié)機體內(nèi)各器官、組織和細胞的功能活動。伴隨科技的發(fā)展以及人類對多肽研究認識的深入,不同結(jié)構(gòu)多肽分子所表現(xiàn)出的高特異生物活性逐漸被人們認識并予以應(yīng)用,如多肽藥物,就是通過人為方式制備出特定氨基酸序列的多肽,用于某些疾病的預(yù)防和治療。如何得到我們想要的氨基酸序列多肽,自然成為了多肽研究、生產(chǎn)領(lǐng)域的核心命題。

1963年,美國生物化學家Merrifield的一項開創(chuàng)性工作顛覆了人們對多肽合成的認知,多肽固相合成技術(shù)(Solid-Phase Peptide Synthesis,簡稱SPPS)悄然問世,該方法對多肽的化學合成產(chǎn)生了深遠影響。固相多肽合成技術(shù)以其產(chǎn)率佳,純度高,質(zhì)量穩(wěn)定,環(huán)境友好等優(yōu)勢,成為了多肽合成領(lǐng)域的主流技術(shù)并發(fā)展至今,被廣泛應(yīng)用于3-50個氨基酸序列多肽的制備。


隨著多肽固相合成相關(guān)技術(shù)、設(shè)備、合成載體以及工藝的發(fā)展,人工合成多肽品種日趨豐富,惠及民生。多肽固相合成主要涵蓋合成、切肽、純化、濃縮、凍干、包裝等工藝過程,每一步的原料、試劑選擇與工藝控制都將影響到多肽的產(chǎn)率與品質(zhì)。

固相載體作為多肽固相合成關(guān)鍵原料,其溶脹度、取代度、粒度、殘基、反應(yīng)位點分布等關(guān)鍵指標都將對多肽合成的產(chǎn)率與純度產(chǎn)生影響。載體溶脹度、取代度,粒度等指標,可以通過載體合成工藝參數(shù)的調(diào)整得到良好控制;而載體反應(yīng)位點的分布目前都為非均勻分布,伴隨多肽合成過程中肽鏈的增長,載體內(nèi)多肽成長空間逐漸減小,這種反應(yīng)位點分布的不均勻性,就會給肽鏈的增長帶來局部空間位阻,降低氨基酸與前序肽鏈的接觸反應(yīng)機率,導致缺失肽、插入肽等雜質(zhì)產(chǎn)生的機率增加,影響產(chǎn)率,長鏈多肽的合成尤為明顯。



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