• 理查德·威廉姆斯?

自閉癥與發(fā)育障礙雜志?volume50,pages153–161 （2020）引用本文

• 8169?訪問

• 4?引用文獻(xiàn)

• 8?阿爾特米特

• 指標(biāo)details

抽象

這是一項(xiàng)關(guān)于自閉癥兒童母親在懷孕期間飲用的水和飲料的研究。材料包括用于水樣的小瓶和描述水和飲料的調(diào)查。對(duì)樣品進(jìn)行硫酸鹽測試，并評(píng)估平均每日水平的調(diào)查。結(jié)果對(duì)美國選定地區(qū)進(jìn)行了分層。與自閉癥發(fā)病率低的地區(qū)相比，自閉癥發(fā)病率最高的地區(qū)顯示出硫酸鹽水平較低的趨勢（28%硫酸鹽，n = 45，p = 0.059）。嚴(yán)重自閉癥與低硫酸鹽水平相關(guān)，而輕度癥狀與硫酸鹽水平較高相關(guān)（-0.32相關(guān)性，n = 86，p < 0.01）。結(jié)果表明，硫酸鹽可能有助于降低自閉癥的發(fā)病率和嚴(yán)重程度。

介紹

自閉癥譜系障礙（ASD）影響社交互動(dòng)，溝通，行為和感官。在美國，根據(jù)疾病控制和預(yù)防中心的數(shù)據(jù)，所有兒童的患病率為 1/59，男孩的患病率為 1/37（Baio 等人，2014?年）。盡管強(qiáng)烈懷疑遺傳易感性加上環(huán)境影響，但原因尚不清楚（Lyall 等人，2017?年）。本研究的目的是評(píng)估飲用水和飲料中的硫酸鹽水平作為自閉癥的危險(xiǎn)因素。我們的目標(biāo)是更好地了解自閉癥的原因并闡明可能的預(yù)防措施。

自閉癥的一個(gè)特征是硫代謝功能失調(diào)。特別是，硫的氧化物涉及：二氧化硫，亞硫酸鹽和硫酸鹽\（\left（{{\text{SO}}_{2} ，\;{\text{SO}}_{3}^{2 - } \;{\text{and}}\;{\text{SO}}_{4}^{2 - } } \right）\）.硫酸鹽可以直接攝入，也可以作為轉(zhuǎn)硫途徑的最終產(chǎn)物生產(chǎn)。在該途徑中，氨基酸蛋氨酸貢獻(xiàn)二氧化硫和亞硫酸鹽，最終被亞硫酸鹽氧化酶氧化成為硫酸鹽。一項(xiàng)英國研究報(bào)告，自閉癥患者的尿液含有50倍的亞硫酸鹽和兩倍于神經(jīng)型的硫酸鹽（Waring和Klovrza?2000）。在亞利桑那州的一項(xiàng)研究中，調(diào)查了自閉癥患者隊(duì)列中的血硫酸鹽水平，非自閉癥患者的游離硫酸鹽為35%，總硫酸鹽為72%（Adams等人，2011）。此外，法國一項(xiàng)關(guān)于鼻干細(xì)胞的研究發(fā)現(xiàn)，在一小群（n = 91/11）的自閉癥參與者中，12%的鉬輔因子硫化酶或醛氧化酶基因（MOCOS或AOX）的表達(dá)降低（Feron等人，2016）。這兩個(gè)基因都是鉬輔因子途徑的一部分，負(fù)責(zé)亞硫酸氧化酶等。如上所述，亞硫酸鹽氧化酶產(chǎn)生受損導(dǎo)致亞硫酸鹽增加。

硫酸鹽是一種常見的營養(yǎng)素，在各種化學(xué)過程中發(fā)揮作用，包括重要器官組織結(jié)構(gòu)的發(fā)育。在人類懷孕期間，母親循環(huán)硫酸鹽水平在最后三個(gè)月翻倍。這突出了硫酸鹽在胎兒發(fā)育中的重要性（Dawson等人，2015）。特別是，硫酸乙酰肝素對(duì)于神經(jīng)元調(diào)節(jié)至關(guān)重要。在對(duì)硫酸乙酰肝素合成受損的小鼠的研究中，導(dǎo)致與自閉癥相似的癥狀，包括社交互動(dòng)障礙，重復(fù)行為表達(dá)和發(fā)聲困難（Irie等人，2012）。在人類中，對(duì)年輕人死后腦組織的檢查顯示，與神經(jīng)典型患者相比，自閉癥患者的硫酸乙酰肝素水平降低（Pearson等人，2013）。最后，硫酸鹽支持磺化和磺基轉(zhuǎn)移酶，有助于去除異生素和某些藥物。通過磺酸鹽中間體3′-磷酸腺苷5′-磷酸硫酸鹽（PAPS），硫酸鹽附著在不需要的化學(xué)物質(zhì)上，增加水溶性以促進(jìn)去除（Gamage等人，2005）。如果沒有足夠的硫酸鹽，發(fā)育中的兒童可能面臨異生素和環(huán)境因素的風(fēng)險(xiǎn)增加，需要通過磺化進(jìn)行代謝。

考慮到硫酸鹽的重要性，根據(jù)IDEA立法《殘疾人教育法》（US DoE?2010）的要求，使用教育部的數(shù)據(jù)研究了自閉癥的患病率。6年，對(duì)于11至2010歲的兒童，計(jì)算了所有50個(gè)州的患病率。自閉癥發(fā)病率最高的州是明尼蘇達(dá)州、緬因州、俄勒岡州和康涅狄格州。利率非常低的州包括愛荷華州、科羅拉多州、俄克拉荷馬州、蒙大拿州、堪薩斯州和南達(dá)科他州。訪問了這些州主要城市的水質(zhì)報(bào)告，以獲取有關(guān)硫酸鹽水平的數(shù)據(jù)。聯(lián)邦政府不要求硫酸鹽報(bào)告，并非所有城市都在其年度水資源報(bào)告中包含此信息。對(duì)于上述十個(gè)州，有足夠的數(shù)據(jù)可用，硫酸鹽水平以人口作為加權(quán)因素取平均值。自閉癥發(fā)病率高的四個(gè)州平均為13毫克/升硫酸鹽。六個(gè)低發(fā)病率的州平均為113毫克/升。這種差異促使我們的研究（Williams?2017）。

方法

我們調(diào)查的重點(diǎn)是自閉癥兒童的母親在懷孕期間飲用的飲用水和飲料。為此，我們制作了水包，其中包含兩個(gè)樣品瓶、一張調(diào)查表、一份同意書、一份背景說明和一個(gè)郵資預(yù)付退貨箱。參與者是通過Facebook向目標(biāo)受眾（對(duì)自閉癥感興趣的成年女性）推送邀請(qǐng)?zhí)麃碚心嫉?。水包被郵寄給那些愿意提供送貨地址的自閉癥兒童的人。參與者被指示在懷孕期間對(duì)兩種最重要的水源進(jìn)行采樣。實(shí)際上，這要求他們目前住在他們分娩的同一個(gè)地方。在調(diào)查中，參與者確定了他們的采樣水，瓶裝水和飲料，如咖啡，茶，牛奶，葡萄酒，啤酒，果汁和蘇打水。他們估計(jì)每種液體每天8盎司的玻璃杯數(shù)量。最后，他們提供了孩子病情嚴(yán)重程度的估計(jì)。

參與者

除了上述篩查（對(duì)自閉癥感興趣的成年女性）外，美國境內(nèi)的三個(gè)特定地區(qū)也成為目標(biāo)。這些地區(qū)是自閉癥患病率最高的8個(gè)州，患病率最低的1個(gè)州以及西南地區(qū)，包括南加州和亞利桑那州中部。如前所述，高流行率州的公共水中硫酸鹽含量似乎較低，而流行率較低的州則高得多。我們想確認(rèn)這種差異，并從自閉癥的這兩個(gè)極點(diǎn)中學(xué)到什么。選擇西南部是因?yàn)樗筛缓V物質(zhì)和硫酸鹽的科羅拉多河水提供服務(wù)。如果自閉癥確實(shí)與低水平的硫酸鹽有關(guān)，那么該地區(qū)自閉癥兒童的母親一定避免了高硫酸鹽水。如果不是，研究的前提被證明是錯(cuò)誤的。表2010總結(jié)了這些地區(qū)參與者以及整個(gè)美國的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。按人口加權(quán)的患病率是根據(jù)教育部的數(shù)據(jù)計(jì)算的（US DoE?<>）。

表1 按區(qū)域分列的與會(huì)者詳情

統(tǒng)計(jì)分析

一個(gè)重要的考慮因素是目標(biāo)人群的偏見。參與者通過Facebook以英語招募，并要求閱讀并完成兩張紙：知情同意表和調(diào)查表，包括說明和24個(gè)數(shù)據(jù)輸入空間。乍一看，這似乎是一項(xiàng)艱巨的任務(wù)，特別是因?yàn)檫@些形式涉及多年前的行為。出于這個(gè)原因，除了英語識(shí)字之外，由此產(chǎn)生的研究人群似乎在智力或教育方面高于平均水平。很難判斷這是否對(duì)飲用水或飲料選擇產(chǎn)生了重大偏見。然而，由于硫酸鹽含量尚未得到充分宣傳，我們懷疑任何偏倚都是最小的。

所有收集的數(shù)據(jù)都存儲(chǔ)在Apache軟件的Open Office電子表格版本4.1.5中。統(tǒng)計(jì)計(jì)算由 AVERAGE、MEDIAN 、STDEV、VAR、TTEST、CORREL 和 FORECAST 函數(shù)執(zhí)行。線性回歸線、皮爾遜相關(guān)系數(shù)和原假設(shè)概率在結(jié)果部分提供。圖形是在文字處理器中使用手動(dòng)輸入的值生成的。

硫酸鹽測量

使用漢納儀器HI 96751C型數(shù)字光度計(jì)分析水樣。分辨率為 1 mg/L，精度為讀數(shù)的 ± 5%。范圍為 0 至 150 mg/L，用蒸餾水稀釋較高的樣品以使其回到范圍內(nèi)。在操作中，用玻璃比色皿中的 10 mL 水樣對(duì)儀表進(jìn)行歸零。然后加入氯化鋇以引起硫酸鋇沉淀，使溶液渾濁。測量透光率的下降，然后由板載微處理器用于計(jì)算水中硫酸鹽的濃度。該方法基于Jackson和McCandless先前在分析生物化學(xué)雜志（Jackson and McCandless?1978）中描述的濁度測定。

支持?jǐn)?shù)據(jù)

測試水樣后，評(píng)估調(diào)查表以計(jì)算參與者實(shí)際消耗的水的平均硫酸鹽濃度。一個(gè)典型的母親喝幾杯自來水或井水，這些水可能是未經(jīng)過濾或過濾的。反滲透過濾器和多級(jí)裝置（如零水）幾乎可去除所有硫酸鹽。簡單的碳過濾器，如Brita水罐或冰箱中的碳過濾器，可以減少氯，但硫酸鹽幾乎保持不變。使用漢納光度計(jì)的測試顯示，Brita和GE冰箱碳過濾器去除了6%至9%的硫酸鹽。零水如廣告所示，將硫酸鹽降低到< mg/L.自來水通常補(bǔ)充各種本地和國家品牌的瓶裝或調(diào)味水。瓶裝水的硫酸鹽含量通過多種方法測定，包括公布的水質(zhì)報(bào)告（未給出統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)）或使用漢納光度計(jì)進(jìn)行樣品測試（僅限單個(gè)樣品）。常見的瓶裝水列于表1中。為清楚起見，瓶裝水分為兩類，由環(huán)境保護(hù)署（EPA）公布的公共自來水中硫酸鹽中位數(shù)為2毫克/升（美國環(huán)保署24年）。

表2 普通瓶裝水和飲料的硫酸鹽濃度

該表還包括澳大利亞一項(xiàng)研究（Florin等人，1993年）對(duì)飲料的硫酸鹽估計(jì)值。該表值顯示了四個(gè)或更多樣品的平均值，但由于它們涵蓋了一系列產(chǎn)品的飲料，因此差異很大?？Х群筒璧臐舛燃僭O(shè)它們是用純凈水沖泡的。這對(duì)于星巴克和麥當(dāng)勞等主要咖啡店來說是準(zhǔn)確的，因?yàn)樗鼈冃麄魇褂酶叨燃儍羲?。?duì)于家庭釀造，必須將水中的硫酸鹽含量添加到咖啡和茶調(diào)味的顯示含量中。

結(jié)果

從2018年3月開始招募參與者進(jìn)行研究，并于250月評(píng)估了最終的水包。最好的反應(yīng)發(fā)生在夏天放學(xué)的時(shí)候。結(jié)果按地區(qū)匯總在表<>中。回顧一下，西南地區(qū)包括亞利桑那州中部和南加州，兩者都由科羅拉多河水和當(dāng)?shù)厮垂餐峁┓?wù)。對(duì)于該地區(qū)，硫酸鹽水平遠(yuǎn)高于國家標(biāo)準(zhǔn)，因?yàn)榭屏_拉多河的水通常在<>毫克/升范圍內(nèi)。根據(jù)教育部的數(shù)據(jù)，最低和最高患病率地區(qū)分別由自閉癥發(fā)病率最低和最高的八個(gè)州組成。最后，所有地區(qū)都與來自該國其他地區(qū)的參與者合并，以觀察整個(gè)美國。

表3 飲用水研究中從母親那里收集的硫酸鹽數(shù)據(jù)

在表中，每個(gè)區(qū)域細(xì)分為嚴(yán)重性組。嚴(yán)重性評(píng)級(jí)只是“輕度”、“中度”和“嚴(yán)重”，以及一個(gè)區(qū)域內(nèi)所有嚴(yán)重性組組合的一行。嚴(yán)重程度是每個(gè)母親在調(diào)查中注意到的主觀衡量標(biāo)準(zhǔn)。這不是官方的醫(yī)學(xué)意見，盡管它肯定受到母親咨詢的專業(yè)人士的影響。

結(jié)果表顯示?n?作為每個(gè)子組中的參與者數(shù)量。自來水列表示報(bào)告的自來水或井水的平均硫酸鹽濃度，單位為mg/L.水混合物是母親實(shí)際消耗的水混合物的平均硫酸鹽濃度。它是基于每種水每天估計(jì)的杯數(shù)的加權(quán)平均值。它與水龍頭值不同，因?yàn)轱嬘盟ǔＳ善垦b水過濾和/或補(bǔ)充。下面列出了標(biāo)準(zhǔn)差。最終列轉(zhuǎn)換為毫克，作為飲料加水報(bào)告的總硫酸鹽的單位以及標(biāo)準(zhǔn)偏差。Bev&Water的計(jì)算方法是將硫酸鹽濃度乘以每種飲料和水類型的飲用量。所有硫酸鹽數(shù)據(jù)點(diǎn)都是n個(gè)樣品的平均值。

為了更好地理解結(jié)果表，注意一些關(guān)于水和飲料的事實(shí)會(huì)有所幫助。2003年EPA報(bào)告估計(jì)，全國公共供水系統(tǒng)的硫酸鹽濃度中位數(shù)為24毫克/升。范圍相當(dāng)寬，從零到600毫克/升以上，表明平均值將高于中位數(shù)，盡管沒有給出估計(jì)值。從 2 L 中位公共水中獲得的硫酸鹽為 48 毫克。咖啡、茶、牛奶和果汁等飲料由美國農(nóng)業(yè)部題為“美國成年人的飲料選擇”的數(shù)據(jù)簡報(bào)討論。使用這些信息（但減少孕婦的蘇打水和酒精）估計(jì)每天從飲料中攝入90毫克硫酸鹽（LaComb等人，2011年）。綜合起來，138毫克將是典型孕婦從飲料加水中獲得的硫酸鹽的估計(jì)值。

圖形形式的結(jié)果

結(jié)果表最好借助折線圖進(jìn)行可視化。圖1繪制了四個(gè)研究區(qū)域中每個(gè)區(qū)域的自來水濃度作為自閉癥癥狀嚴(yán)重程度的函數(shù)。數(shù)據(jù)線相距甚遠(yuǎn)，但不足為奇。西南部顯示出相對(duì)較高的硫酸鹽，僅僅是因?yàn)樗怯煽屏_拉多河水提供的，而科羅拉多河水天然富含礦物質(zhì)。高流行率地區(qū)在本研究中報(bào)告的硫酸鹽值最低，重申了這些州主要城市的水質(zhì)報(bào)告。低患病率區(qū)域表示輕度疾病的硫酸鹽含量高，更嚴(yán)重的自閉癥則急劇下降。而美國作為一個(gè)整體顯示一個(gè)平坦的中檔圖，與癥狀嚴(yán)重程度幾乎沒有明顯的關(guān)聯(lián)。

無花果。1

選定地區(qū)的自來水硫酸鹽水平

圖2繪制了孕婦實(shí)際消耗的水混合物的硫酸鹽濃度。這包括自來水或井水，過濾和未過濾，以及各種瓶裝水。同樣，四個(gè)區(qū)域中的每一個(gè)都針對(duì)自閉癥嚴(yán)重程度繪制了圖。這些曲線與單獨(dú)的自來水驚人地不同。四個(gè)區(qū)域中的三個(gè)表明了一種趨勢，暗示輕度癥狀和較高的硫酸鹽可能有關(guān)。高患病率是異常值，或多或少持平，但處于硫酸鹽的低端。數(shù)據(jù)點(diǎn)的標(biāo)準(zhǔn)偏差如表3所示。

無花果。2

母親報(bào)告的混合水

來自Bev&Water的硫酸鹽總和如圖所示。3. 這些是參與的母親喝的飲料、自來水和瓶裝水。在這種情況下，硫酸鹽不是濃度，而是每天消耗的硫酸鹽的毫克重量。它是根據(jù)每位母親報(bào)告的8盎司玻璃杯數(shù)量計(jì)算的，用于各種類型的飲料和水。與前面的數(shù)字一樣，每個(gè)區(qū)域都針對(duì)自閉癥嚴(yán)重程度繪制。所有區(qū)域現(xiàn)在都顯示出單滲，降低的功能，明顯與硫酸鹽水平的降低有關(guān)。這些關(guān)系將在下面的回歸分析中進(jìn)行檢查。

無花果。3

母親報(bào)告的飲料加水

回歸、相關(guān)和比較

繪圖數(shù)據(jù)的出現(xiàn)表明，孕婦消耗的硫酸鹽與孩子中自閉癥的嚴(yán)重程度之間存在合理的相關(guān)性。當(dāng)然，這個(gè)假設(shè)需要檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)顯著性。表?4?顯示了“飲料加水”圖表的相關(guān)數(shù)據(jù)。四個(gè)區(qū)域中的每一個(gè)都以n，數(shù)據(jù)集的數(shù)量以及所有自閉癥嚴(yán)重程度的硫酸鹽的平均±SD（標(biāo)準(zhǔn)偏差）為特征。然后對(duì)數(shù)據(jù)集執(zhí)行線性回歸，以最小化平方誤差的總和。為了執(zhí)行數(shù)值計(jì)算，自閉癥嚴(yán)重程度按以下方式映射：輕度 = 1，中度 = 2 和嚴(yán)重 = 3。所得的皮爾遜線性相關(guān)系數(shù)在表中注明為?r，并附有相關(guān)強(qiáng)度的描述。在強(qiáng)度列中，p?是相關(guān)性是統(tǒng)計(jì)機(jī)會(huì)的結(jié)果，因此無效的概率。對(duì)于我們研究中的小樣本量，p并非微不足道，但在整個(gè)美國下降到<1%。

表4 硫酸鹽與飲料加水嚴(yán)重程度的相關(guān)性

相關(guān)性為負(fù)，表明硫酸鹽與自閉癥嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，硫酸鹽越低導(dǎo)致嚴(yán)重程度越高。但是，這種關(guān)系并不強(qiáng)，因?yàn)橄嚓P(guān)性通常被評(píng)為低。由于數(shù)據(jù)分布廣泛，可以預(yù)期得出這樣的結(jié)果。但考慮到研究中的未知數(shù)，即使是低信號(hào)似乎也很重要。母親和孩子的遺傳學(xué)是完全未知的，除了自閉癥導(dǎo)致的概括。沒有追蹤食物來源的硫酸鹽，只追蹤飲用水和飲料中的硫酸鹽。由于研究中兒童的典型年齡為6歲，因此可能發(fā)生了記憶錯(cuò)誤。因此，測試的水已經(jīng)過時(shí)了很多年。最后，母親們報(bào)告了典型的水和飲料消費(fèi)量，這可能是代表性的，但在整個(gè)懷孕過程中可能有所不同。在所有這些不確定性下，實(shí)際的調(diào)查結(jié)果出奇地清晰。值得注意的是，這項(xiàng)研究是在四個(gè)不同的地區(qū)進(jìn)行的，自來水中的硫酸鹽含量差異很大，自閉癥的發(fā)病率也有很大差異。從本質(zhì)上講，這是四項(xiàng)研究合二為一。這四種藥物都顯示出硫酸鹽和自閉癥之間的相似相關(guān)性。

圖表如圖所示。4.更好地可視化關(guān)系、數(shù)據(jù)擴(kuò)散、回歸和相關(guān)性。這是飲料加水與自閉癥嚴(yán)重程度中的硫酸鹽圖，用于覆蓋整個(gè)美國的數(shù)據(jù)。描述了序列 1、2、3 的嚴(yán)重性映射以及單個(gè)標(biāo)準(zhǔn)偏差誤差帶和生成的線性回歸線。對(duì)于這組 86 個(gè)樣本，相關(guān)性為 r = ? 0.32，統(tǒng)計(jì)缺陷的概率為 p < 0.01，< 1%。在一張圖中，這是我們研究結(jié)果的快照。

無花果。4

美國飲料加水的線性回歸

韋爾奇不等方差t檢驗(yàn)可以應(yīng)用于自來水，檢驗(yàn)區(qū)域間硫酸鹽差異的統(tǒng)計(jì)有效性。為了僅關(guān)注水，我們包括自來水中所有報(bào)告的硫酸鹽值，而不考慮自閉癥的嚴(yán)重程度。選擇西南地區(qū)是因?yàn)樗c科羅拉多河水和可能的高礦化度有關(guān)。我們的調(diào)查報(bào)告西南硫酸鹽平均值為151毫克/升，而其他地區(qū)的總和為59毫克/升。這種差異不真實(shí)的概率是p = 0.00037，證實(shí)了我們假設(shè)西南地區(qū)的硫酸鹽水平高于平均水平。西南地區(qū)將在討論部分進(jìn)一步研究。

自閉癥發(fā)病率最低的八個(gè)州形成了低患病率區(qū)域，該區(qū)域報(bào)告的自來水硫酸鹽平均值為94 mg / L。自閉癥發(fā)病率最高的八個(gè)州形成了高患病率區(qū)域，硫酸鹽平均值為26 mg / L，僅為低患病率平均值的28%。應(yīng)用 Welch?t?檢驗(yàn)，此差值為不真實(shí)的零概率為 p = 0.059。雖然處于通常的5%基準(zhǔn)的風(fēng)口浪尖，但考慮到自來水值僅代表可用的水，而不是實(shí)際消耗的水混合物，這是硫酸鹽重要性的指標(biāo)。值得注意的是，僅使用教育部自閉癥數(shù)據(jù)來選擇患病率地區(qū)。然而，它們顯示出與當(dāng)?shù)刈詠硭蛩猁}濃度的明確關(guān)聯(lián)。

討論

幾百毫克硫酸鹽的不足怎么會(huì)對(duì)孕婦的飲食產(chǎn)生任何影響？醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中有一些線索。在Waring19年前的英語研究中，對(duì)自閉癥患者的尿液進(jìn)行了分析，并與神經(jīng)典型進(jìn)行了比較。結(jié)果顯示自閉癥尿液含有6800 uM硫酸鹽，而正常讀數(shù)為3000。假設(shè)每日尿排出量為1.4升，自閉癥患者尿液中額外的硫酸鹽為每天510毫克。這表明自閉癥患者的組織可能缺乏硫酸鹽。亞當(dāng)?shù)热耍?011）在亞利桑那州的研究證實(shí)了這一假設(shè)，該研究表明血液水平低于正常水平，游離硫酸鹽僅為35%。請(qǐng)注意，飲用水中的硫酸鹽通常以游離離子的形式存在，這正是自閉癥患者似乎所缺少的。

低血硫酸鹽加上尿中高水平可能是由于腎臟重吸收不良。Waring指出，腎臟的近端小管含有硫酸鹽重吸收所必需的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。這些轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的丟失導(dǎo)致腎硫酸鹽消耗和血硫酸鹽水平降低。特別值得一提的是兩種蛋白質(zhì)，NaS1（硫酸鈉共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC13A1）和SAT1（陰離子交換劑SLC26A1）。它們位于腎臟中，將硫酸鹽從頂膜的尿液中移出，然后在基底外側(cè)膜處返回血流。有趣的是，NaS1的表達(dá)受維生素D的調(diào)節(jié)。在對(duì)維生素D水平降低的VDR敲除小鼠的研究中，尿硫酸鹽排泄增加了42%，血清硫酸鹽減少了50%（Bolt等人，2004）。由于維生素D缺乏癥很常見，影響41.6%的美國人口，如2005/2006年國家健康和營養(yǎng)檢查調(diào)查所示，它可能是硫酸鹽水平功能失調(diào)的環(huán)境因素（Forrest和Stuhldreher?2011）。從維生素D對(duì)皮膚陽光照射的依賴中獲取線索，麻省理工學(xué)院的研究人員注意到自閉癥與懷孕晚期可用的陽光之間存在聯(lián)系。如果出生時(shí)間在冬末或早春，當(dāng)可用陽光水平較低時(shí)，北緯地區(qū)的懷孕患自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)更大（Hartzell和Seneff?2012）。

水中的硫酸鹽缺乏是自閉癥的重要環(huán)境誘因嗎？這是本研究背后的問題。選擇西南地區(qū)是因?yàn)樗锌赡芊瘩g硫酸鹽的重要性。南加州和亞利桑那州中部都有科羅拉多河的水，富含硫酸化礦物質(zhì)，但它們?cè)谧蚤]癥患病率方面處于中等水平。從自來水來看，西南地區(qū)的參與者報(bào)告的平均濃度為151毫克/升硫酸鹽。正如預(yù)期的那樣，這是相當(dāng)高的。但母親們消耗的水混合物只有40毫克/升，只有水龍頭的26%。這為硫酸鹽的重要性提供了支持。回想起來，人們可能會(huì)認(rèn)為礦物質(zhì)含量高的水缺乏泉水的新鮮味道，這可能會(huì)導(dǎo)致被純凈水廣泛取代。

瓶裝水是一種有趣的現(xiàn)代現(xiàn)象，在70年前很少見，當(dāng)時(shí)自閉癥幾乎不為人知，但在當(dāng)今世界非常普遍。如果西南地區(qū)的參與者拒絕瓶裝水，而是喝2升當(dāng)?shù)氐淖詠硭麄兊娘嬍持芯蜁?huì)添加222毫克硫酸鹽。瓶裝水并不是現(xiàn)代世界減少硫酸鹽的唯一因素。自1972年《清潔水法》頒布以來，美國環(huán)保署一直負(fù)責(zé)清理美國的公共用水。顯然，這對(duì)國家有利，因?yàn)樗畲笙薅鹊販p少了對(duì)健康構(gòu)成危害的微生物和毒素。當(dāng)然，經(jīng)過清潔以含有較少污染物的水自然會(huì)含有較少的硫酸鹽。在考慮低硫酸鹽供應(yīng)對(duì)自閉癥的潛在作用時(shí)，一些自來水和大多數(shù)純凈瓶裝水的硫酸鹽含量降低可能是相關(guān)的。

可以采取許多簡單的步驟來扭轉(zhuǎn)這一趨勢并增加孕婦飲食中的硫酸鹽。如上所述，如果當(dāng)?shù)氐淖詠硭缓V物質(zhì)，則可以使用它來代替純凈的瓶裝水。如果味道是一個(gè)問題，使用像Brita這樣的簡單碳過濾器可以有效地改善風(fēng)味，同時(shí)保持硫酸鹽基本完好無損。如果當(dāng)?shù)刈詠硭蛩猁}含量低，可以用瓶裝礦泉水代替。一個(gè)有趣的選擇是佩萊格里諾，因?yàn)樗诿可恐刑峁?408 毫克硫酸鹽。目前，它由雀巢食品公司擁有，并在全球范圍內(nèi)廣泛使用。表?2?中列出了礦泉水的許多其他選擇。

硫酸鹽補(bǔ)充劑價(jià)格低廉。最常見的是亞鐵和硫酸鋅的七水合物版本。硫酸亞鐵通常以65毫克鐵的強(qiáng)度出售，提供112毫克硫酸鹽。硫酸鋅通常以50毫克鋅的強(qiáng)度出售，產(chǎn)生74毫克硫酸鹽。然而，它們提供的鐵或鋅的每日價(jià)值約為每日價(jià)值的三倍，這可能會(huì)限制它們的實(shí)用性。另一種選擇是用于飲用和沐浴的瀉鹽（硫酸鎂）。四分之一水平的茶匙（1.33克）的普通七水合物版本產(chǎn)生518毫克硫酸鹽和131毫克鎂。當(dāng)溶解在2L純凈水中時(shí)，會(huì)產(chǎn)生硫酸鹽濃度與科羅拉多河相似的礦化水。為了規(guī)避消化問題，可以在洗澡水中加入瀉鹽。據(jù)報(bào)道，透皮吸收會(huì)增加體內(nèi)硫酸鹽水平（Adams 等人，2018?年）。當(dāng)然，懷孕期間服用的所有補(bǔ)充劑都應(yīng)得到醫(yī)生的批準(zhǔn)。

一些食物含有大量的硫酸鹽，可能是增加飲食中硫酸鹽的自然選擇。表5列出了消化時(shí)膳食硫酸鹽含量最高的食品和飲料。這些數(shù)據(jù)來自Florin的研究，該研究使用酸水解來模擬胃酸來制備樣品。表格條目“參考值為24毫克/升”是指EPA公布的公共水中硫酸鹽中位數(shù)。使用自來水，瓶裝礦泉水和精選食物或飲料的組合，彌補(bǔ)自閉癥患者尿液中測量的額外510毫克硫酸鹽并不困難或不方便。

表5 膳食硫酸鹽含量高的食品和飲料

本文描述的飲用水研究針對(duì)的是懷孕期間消耗的水和飲料，這是大腦發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期。當(dāng)然，幼兒的飲食也很重要。這就是為什么跟蹤母親使用的水混合物的硫酸鹽濃度的原因。這是家庭其他成員（包括嬰兒和發(fā)育中的

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