編者按

本文編譯自Technology Longevity網(wǎng)站文章《雷帕霉素：好處、副作用、研究和劑量》。

雷帕霉素是目前潛力最大、前景最好的“抗衰神藥”之一，在多種動(dòng)物模型中表現(xiàn)出延壽作用，甚至能將小鼠壽命延長三倍。本文盤點(diǎn)了關(guān)于服用雷帕霉素抗衰你需要知道的一切，包括用途、機(jī)制、劑量、副作用、聯(lián)用、禁忌、抗衰前景等。

原文鏈接：

https://longevity.technology/lifestyle/rapamycin-benefits-side-effects-research-and-dosage/

Q

什么是雷帕霉素？

A

一種免疫抑制劑。

1964年，雷帕霉素首次被發(fā)現(xiàn)于復(fù)活節(jié)島土壤的一種霉菌中。研究人員原本打算用它來作抗真菌研究，意外發(fā)現(xiàn)其具有強(qiáng)烈的免疫抑制及抗增殖作用。[1]

此后，研究發(fā)現(xiàn)雷帕霉素可抑制腫瘤生長。[2]

1999年9月，美國藥監(jiān)局批準(zhǔn)將雷帕霉素作為免疫抑制劑用于腎移植。后來發(fā)現(xiàn)，在高劑量下，它反而可以增強(qiáng)癌癥患者的免疫而非抑制免疫。此外還意外發(fā)現(xiàn)，高劑量服用雷帕霉素的老年患者的免疫力得到了改善。

2009年，美國國家老年研究所資助的研究顯示，雷帕霉素可延長小鼠的壽命，特別是其最大壽命可延長達(dá)60%。

Q

雷帕霉素的作用機(jī)制是什么？目前有哪些用途？

A

阻斷細(xì)胞生長和增殖。

雷帕霉素靶向一種稱為雷帕霉素哺乳動(dòng)物靶標(biāo) (mTOR) 的蛋白質(zhì)并對(duì)其進(jìn)行抑制。由于mTOR是細(xì)胞代謝和合成信號(hào)通路的重要組成部分，抑制mTOR就相當(dāng)于抑制了細(xì)胞生長和增殖。

所以對(duì)癌細(xì)胞來說，雷帕霉素可以防止其生長和擴(kuò)散，目前被用作一種癌癥治療藥物。

在治療接受腎移植患者的排異反應(yīng)中，雷帕霉素則通過抑制mTOR發(fā)揮免疫抑制的功效，防止患者排斥供體腎臟。

此外，在心血管疾病治療中，雷帕霉素還被用來包裹心臟支架以防止動(dòng)脈阻塞。

Q

雷帕霉素可以抗衰老嗎？

A

動(dòng)物試驗(yàn)表明，雷帕霉素可以提升壽命和健康壽命。

在衰老過程中，受損和功能失調(diào)的蛋白質(zhì)和細(xì)胞器在體內(nèi)逐步積累，當(dāng)積累到一定程度時(shí)，細(xì)胞就會(huì)死亡。

細(xì)胞是生命的基本單位。想要延長壽命，就需要維持細(xì)胞內(nèi)的生理活動(dòng)正常運(yùn)轉(zhuǎn)，及時(shí)清理細(xì)胞中受損和功能失調(diào)的物質(zhì)（這一過程稱為自噬）。

雷帕霉素則會(huì)通過阻斷mTOR通路來促進(jìn)自噬，所以它在維持細(xì)胞健康、促進(jìn)細(xì)胞壽命方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

Q

目前關(guān)于雷帕霉素作用的研究是什么？

A

德國研究人員今年8月曾發(fā)表了一篇研究：在生命早期，低劑量雷帕霉素給藥可以延長果蠅的壽命。此外，還可降低腸道細(xì)胞損傷，防止與衰老相關(guān)的腸道干細(xì)胞耗竭、發(fā)育不良與屏障功能喪失，并且藥物作用持續(xù)終生。

研究人員觀察到，自噬在雷帕霉素給藥過程中顯著增加。果蠅的mTOR通路被破壞，細(xì)胞壽命延長。并且即使停藥、mTOR水平恢復(fù)正常后，自噬過程仍在持續(xù)，果蠅身體仿佛形成了一種“雷帕霉素記憶”，此外，這種“生命早期低劑量的雷帕霉素給藥”也在小鼠身上產(chǎn)生了同樣的“終身記憶效應(yīng)”。

*編者注：受原文創(chuàng)作、發(fā)表時(shí)間及本文篇幅所限，無法將日新月異的研究成果在此一一呈現(xiàn)。中收錄了過往3年時(shí)光派對(duì)雷帕霉素研究的報(bào)道及解讀，您可點(diǎn)擊獲取最新進(jìn)展。

Q

雷帕霉素還有望治療哪些其他適應(yīng)癥？

A

在動(dòng)物試驗(yàn)中，雷帕霉素表現(xiàn)出逆轉(zhuǎn)或延遲了以下幾種疾病的進(jìn)展：心功能不全、癌癥、肥胖、腎病、牙周病、認(rèn)知能力下降、記憶力減退、肌肉損失、免疫衰老、干細(xì)胞功能和肌肉損失。

Q

關(guān)于雷帕霉素有哪些謠言？

A

致癌、增加患糖尿病風(fēng)險(xiǎn)等。

很多人都認(rèn)為雷帕霉素可能有致癌風(fēng)險(xiǎn)，原因是美國藥監(jiān)局曾發(fā)表聲明稱，免疫抑制劑可能導(dǎo)致機(jī)體“對(duì)感染和惡性腫瘤（淋巴瘤和皮膚癌）的易感性增加”。但事實(shí)上，這并不代表可以用于免疫抑制的雷帕霉素會(huì)致癌或使腫瘤惡化；相反，雷帕霉素是一種有效的癌癥治療藥物，結(jié)果顯示該藥物可延長患癌動(dòng)物的壽命。

至于“服用雷帕霉素會(huì)增加2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)”這種說法則毫無根據(jù)。目前沒有動(dòng)物模型研究將雷帕霉素?cái)z入量與糖尿病聯(lián)系起來。

Q

雷帕霉素有什么副作用？

A

潛在不良反應(yīng)包括：免疫系統(tǒng)功能減弱、炎癥、高血壓、便秘或腹瀉 、貧血、易疲勞 、手腳腫脹等。

據(jù)個(gè)別事件報(bào)道，一些患者可能會(huì)出現(xiàn)凝血問題、血栓、肺栓塞或中風(fēng)等，且免疫功能低下的患者更容易產(chǎn)生副作用。

Q

雷帕霉素的服用劑量是多少？

A

和個(gè)體的服用目的、耐受性、藥物反應(yīng)（副作用）等相關(guān)。

● 作為免疫抑制藥物時(shí)，接受腎移植患者的推薦劑量為 2-5 毫克/天。為了保證達(dá)到腎小球?yàn)V過效果，劑量最低可降至1.2毫克/天。但應(yīng)注意每天在同一時(shí)間以相同方式服用。

● 作為抗癌藥物時(shí)，劑量因人而異，需遵醫(yī)囑。

● 作為抗衰老藥物，合適劑量尚未確定。

Q

雷帕霉素的服用方式都有什么？

A

片劑、膠囊劑、口服溶液、靜脈注射。

● 癌癥患者可以靜脈注射雷帕霉素，給藥時(shí)間約為半小時(shí)?；颊邔?duì)藥物的耐受性取決于患者的狀態(tài)、代謝和對(duì)藥物的反應(yīng)。

● 可以與橙汁或水一起服用，但不要與葡萄柚汁一起服用（會(huì)阻礙雷帕霉素分解）。

Q

雷帕霉素有何禁忌？ ?

A

孕期或哺乳期婦女、對(duì)雷帕霉素過敏者禁用。此外，先前的研究表明雷帕霉素適用于腎移植患者，但在肝移植或肺移植患者中曾導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥，因此在這兩類患者中也禁用。

Q

雷帕霉素可以和其他藥物聯(lián)用嗎？

A

注射疫苗期間不能服用雷帕霉素。因?yàn)槔着撩顾厥且环N免疫抑制劑，會(huì)降低人體免疫力，繼而降低疫苗的有效性或使其失效。

此外，一些藥物（如抗病毒藥）可能會(huì)過分加強(qiáng)雷帕霉素的藥效，繼而產(chǎn)生危險(xiǎn)。因此，雷帕霉素禁止與抗病毒藥聯(lián)用。

想要增強(qiáng)雷帕霉素的功效，還是要搭配合理運(yùn)動(dòng)和健康飲食。

Q

可以服用雷帕霉素來抗衰老嗎？

A

雷帕霉素是種很有前途的抗衰老藥物，在延緩多種長期疾病的進(jìn)展方面益處多多。

然而，目前將其作為一種抗衰老補(bǔ)充劑仍然是未獲批準(zhǔn)也不安全的。我們還需等待大型臨床試驗(yàn)的結(jié)果，來證實(shí)其作為抗衰老藥物對(duì)人體的安全性、適用劑量等。

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—— TIMEPIE ——

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參考文獻(xiàn)

[1] N.Saunder R., S.Metcalfe, M. and L.Nicholson, M. (2001) Rapamycin in transplantation: A review of the evidence, Kidney International. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0085253815474344

[2] Semlali, A. et al. (1AD) Rapamycin inhibits oral cancer cell growth by promoting oxidative stress and suppressing ERK1/2, NF-ΚB and beta-catenin pathways, Frontiers. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2022.873447/full