目前全球已有4款RNAi療法獲批上市，這些藥物都是靶向肝臟組織。需要新的輸送解決方案來針對其他器官，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)、眼、肺等。?

RNAi療法領(lǐng)導(dǎo)者Alnylam Pharmaceuticals的最新研究表明，在siRNA結(jié)構(gòu)中，2′-O-十六烷基（C16）與siRNAs的結(jié)合能夠在嚙齒動(dòng)物和非人靈長類動(dòng)物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）、眼睛和肺中實(shí)現(xiàn)安全、有效和持久的沉默，并具有廣泛的細(xì)胞類型特異性。

鞘內(nèi)或側(cè)腦室內(nèi)輸送的C16 siRNA在CNS區(qū)域和細(xì)胞類型中都是活躍的，持續(xù)RNA干擾（RNAi）活性至少持續(xù)3個(gè)月。

同樣，眼玻璃體內(nèi)給藥或肺部鼻腔給藥可導(dǎo)致有效且持久的抑制效果。

在阿爾茨海默病小鼠模型中，通過側(cè)腦室內(nèi)給藥評估針對淀粉樣前體蛋白的siRNA的臨床前療效，從而改善生理和行為缺陷。

總之，C16結(jié)合siRNAs有可能在不頻繁給藥的情況下安全地治療沉默肝外靶基因。

原文鏈接：

https://doi.org/10.1038/s41587-022-01334-x