?

? ? ? 2021年6月，日本慶應義塾大學的研究人員發(fā)表一項研究，通過對糖尿病腎病小鼠每天補充NMN(煙酰胺單核苷酸)(500mg/kg)2周，發(fā)現(xiàn)尿蛋白顯著降低，并發(fā)現(xiàn)停止補充NMN后尿蛋白降低作用可持續(xù)30周(尿白蛋白肌酐比降低900 μg/mg)。顯著提高了糖尿病腎病小鼠25%的生存率。此研究發(fā)表于《美國腎臟病學會雜志》(JASN)?！緦櫸颪MN科普】

　　研究人員將糖尿病腎病小鼠分為兩組，每組36只，一組腹腔注射生理鹽水，一組腹腔注射NMN(500mg / kg/天)，連續(xù)注射14天后停止注射;同時選取非糖尿病腎病小鼠作為對照組(注射生理鹽水)。在10周、24周、30周時分別收集小鼠的腎臟、尿液、血清進行檢測。

　　HbA1c(糖化血紅蛋白)是評估血糖的指標，研究者檢測了三組小鼠的HbA1c水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與非糖尿病腎病小鼠相比，糖尿病腎病小鼠的HbA1c水平顯著增高，而糖尿病腎病小鼠中補充NMN組與補充生理鹽水組HbA1c水平?jīng)]有顯著差異。研究人員還檢測了葡萄糖耐量試驗、胰島素耐量實驗、能量消耗等，發(fā)現(xiàn)補充NMN組與補充生理鹽水組的糖尿病腎病小鼠無顯著差異。這說明，NMN的補充不影響能量以及糖代謝。【寵物NMN科普】

　　尿液中白蛋白肌酐比值(ACR)是診斷蛋白尿的指標，研究者分別在10周、24周、30周時，檢測三組小鼠尿液中ACR水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與非糖尿病腎病小鼠相比，補充生理鹽水的糖尿病腎病小鼠在以上三個時間點的ACR水平顯著升高，而補充NMN的糖尿病腎病小鼠的ACR水平顯著低于生理鹽水組，尤其是30周時，ACR水平降低了900 μg/mg。這表明NMN對蛋白尿有抑制作用，即使停止補充NMN后，這種作用仍持續(xù)存在?！緦櫸颪MN科普】

　　研究人員還檢測了三組小鼠的存活率，發(fā)現(xiàn)與補充生理鹽水的糖尿病腎病小鼠相比，補充NMN的糖尿病腎病小鼠顯著提高了25%的生存率，且生存期顯著延長?！緦櫸颪MN科普】

　　同時，研究者發(fā)現(xiàn)，補充NMN后，糖尿病腎病小鼠腎小球PAS陽性(癌癥診斷的標志物)面積減少，膠原纖維蛋白表達降低，這表明補充NMN可以抑制糖尿病腎病小鼠病情進一步惡化，并抑制了腎臟纖維化發(fā)展。足突消失是糖尿病腎病中腎小球足細胞的早期變化，研究人員檢測了三種小鼠的足突密度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，補充NMN可以增加糖尿病腎病小鼠的足突密度。

　　在這項研究中，研究人員觀察到腎小球中的SIRT1通過提高claudin-1(一種上皮細胞蛋白)水平并降低突觸足蛋白水平，導致足突消失和蛋白尿增加，而補充NMN顯著抑制了這一機制的加重，使足突密度增加并減少蛋白尿排泄?！緦櫸颪MN科普】

　　目前為止，此研究基于動物實驗證實了NMN對糖尿病腎病中腎臟的保護作用，這一發(fā)現(xiàn)為臨床上預防和治療糖尿病腎病提供了一定的理論依據(jù)?！緦櫸颪MN科普】

研究人員將糖尿病腎病小鼠分為兩組，每組36只，一組腹腔注射生理鹽水，一組腹腔注射NMN(500mg / kg/天)，連續(xù)注射14天后停止注射;同時選取非糖尿病腎病小鼠作為對照組(注射生理鹽水)。在10周、24周、30周時分別收集小鼠的腎臟、尿液、血清進行檢測?！緦櫸颪MN科普】

　　既往研究報道，長壽蛋白(NAD+的依賴酶)在糖尿病腎病中起著重要作用，足細胞特異性SIRT1基因敲除會導致糖尿病腎病小鼠病情惡化，SIRT1的過表達可以改善糖尿病腎病。而SIRT1作為NAD+(煙酰胺腺嘌呤二核苷酸)的依賴酶，其活性強弱取決于NAD+的水平。NMN作為NAD+的直接前體，補充NMN可提升NAD+的水平。所以本研究中，科研人員驗證了是否可以通過對糖尿病腎病小鼠補充NMN起到對病情的干預作用?！緦櫸颪MN科普】

文獻出處：

Itaru Yasuda,?Kazuhiro Hasegawa,?Yusuke Sakamaki,?Hirokazu Muraoka,?Takahisa Kawaguchi,?Ei Kusahana,?Takashi Ono,?Takeshi Kanda,?Hirobumi Tokuyama,?Shu Wakino,?Hiroshi Itoh，Pre-emptive Short-term Nicotinamide Mononucleotide Treatment in a Mouse Model of Diabetic Nephropathy，DOI:10.1681/ASN.2020081188