"首個國產自研口服JAK1抑制劑。"

本文為IPO早知道原創(chuàng)

作者｜C叔

據(jù)IPO早知道消息，瑞石生物（Reistone）于近日宣布，其新一代高選擇性、強效JAK1抑制劑艾瑪昔替尼片（Ivarmacitinib tablet）用于治療成人和12歲及以上青少年特應性皮炎的III期國際多中心臨床研究QUARTZ3（NCT04875169）達到了研究預設的共同主要終點及所有關鍵次要終點。

QUARTZ3（NCT04875169）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、國際多中心III期注冊性臨床研究，在加拿大15家研究中心以及中國36家研究中心進行，旨在評價艾瑪昔替尼片單藥治療中重度特應性皮炎（AD）患者52周的有效性和安全性。研究共納入336名12歲及以上中至重度特應性皮炎受試者，隨機接受口服每日一次8mg或4mg艾瑪昔替尼片或安慰劑治療，完成16周治療的受試者將進入為期36周的延伸治療期。研究設置國際公認的共同主要終點，即第16周時研究者總體評分（IGA）達到0（皮損完全清除）或1（幾乎完全清除），且較基線下降≥2分（IGA應答）的受試者比例，以及第16周時濕疹面積與嚴重程度指數(shù)（EASI）較基線改善至少75%（EASI-75應答）的受試者比例。此外，QUARTZ3還設置了多個次要研究終點，包括最嚴重瘙癢指數(shù)改善4分及以上的受試者比例、EASI-50/90應答率，以及患者報告結局（POEM和DLQI/CDLQI）較基線的改善等。

研究納入的受試者中，平均病程超過10年，約40%既往接受過系統(tǒng)治療。此研究結果顯示，每日一次口服艾瑪昔替尼片可顯著快速改善特應性皮炎患者的皮損癥狀，兩個劑量組8mg和4mg的患者在治療16周時，共同有效性終點IGA應答和EASI-75應答的受試者比例分別顯著高于安慰劑對照組（P值均

瑞石生物專注于自身免疫及炎癥性疾病領域的新藥研發(fā)，由恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）在2018年孵化共同成立。瑞石生物在研藥物均為國家1類新藥，目前共有多達十項臨床試驗進行中; 多個自研分子已進入臨床前研究階段。2022年5月，瑞石生物完成近1億美元的A輪融資，由華蓋資本領投，楹聯(lián)投資、清科資本等機構跟投。

艾瑪昔替尼片是首個國內自主研發(fā)的新一代JAK1抑制劑，是國家1類新藥，也是首個在自免疾病治療領域獲得關鍵III期研究成功的國內自研JAK1抑制劑。2021年1月，根據(jù)其在特應性皮炎人群中優(yōu)異的II期結果，艾瑪昔替尼片被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）納入突破性治療品種（BTD）。瑞石生物正在籌備與國家藥監(jiān)部門溝通新藥上市申請事宜，有望作為首個針對自免適應癥獲批上市的國內自研JAK1抑制劑。?除了特應性皮炎，艾瑪昔替尼片還在多個自身免疫疾病開展II/III期臨床研究，包括潰瘍性結腸炎、克羅恩病、斑禿、類風濕關節(jié)炎、強直性脊柱炎、銀屑病關節(jié)炎等。

此項研究的主要研究者、北京大學人民醫(yī)院皮膚科主任張建中教授指出：”我們有幸牽頭了艾瑪昔替尼片在特應性皮炎患者的II期和III期臨床研究，從2019年II期首例患者入組，到2022年III期研究完成，歷時3年多，特別是III期研究，在新冠疫情影響最大的時候，組織實施這樣一個高水平的國際多中心臨床試驗非常不易?，F(xiàn)在，艾瑪昔替尼片在特應性皮炎適應癥的III期頂線結果，共同主要終點IGA和EASI-75應答率均達到了預期，艾瑪昔替尼片的有效性得到了證實。試驗期間，艾瑪昔替尼片 4mg組和8mg組的總體不良事件與安慰劑組相當，顯示了本品在AD人群中良好的安全性和耐受性。作為研究者我們倍感欣慰，要向參與本項目的受試者和所有研究者表達由衷的感謝，在大家的共同努力下，這一國內首創(chuàng)的新一代高選擇性JAK1抑制劑臨床研究才能順利完成。期待艾瑪昔替尼片盡快在國內獲批上市，造福廣大特應性皮炎患者。”

瑞石生物聯(lián)合創(chuàng)始人及首席執(zhí)行官王敏博士表示：” 艾瑪昔替尼片是瑞石生物成立近五年來的第一個重磅產品，在特應性皮炎III期全球臨床研究中取得了優(yōu)異結果，不僅達到了預期終點，而且更進一步展示了瑞石生物一直踐行高質量全球臨床試驗的經(jīng)驗。除了成人AD患者，本研究還納入了部分12歲及以上青少年患者，相關研究數(shù)據(jù)為今后中國青少年人群的合理用藥奠定了基礎。瑞石生物一直立足中國、放眼全球，致力于給中國及全球自身免疫疾病患者帶來可負擔的原研創(chuàng)新藥物。此次收獲首個關鍵III期臨床研究的成功，將有力推動公司向商業(yè)化發(fā)展！”