——J HEMATOL ONCOL期刊介紹——

• 期刊名：Journal of Hematology & Oncology

• 期刊名縮寫：J HEMATOL ONCOL

• 期刊ISSN：1756-8722

• E-ISSN：1756-8722

• 2022年影響因子/JCR分區(qū)：23.168/Q1

• 學科與分區(qū)：HEMATOLOGY - SCIE(Q1); ONCOLOGY - SCIE(Q1)

• 出版國家或地區(qū)：ENGLAND

• 出版周期：Irregular

• 出版年份：2008

——胃癌治療：近期進展和未來展望——

胃癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一。由于早期疾病狀態(tài)輕微和定期篩查患者比率較低，大多數患者診斷時已經處于晚期狀態(tài)。胃癌的系統(tǒng)治療，包括化療、靶向治療和免疫療法，在過去幾年中已經取得了顯著性進展。對于可切除的胃癌，圍手術期化療已成為標準治療方法。進行中的研究正在探索靶向治療和免疫治療在圍手術期或輔助治療中的潛在益處。最近，對于轉移性疾病，在免疫療法和生物標志物靶向療法方面取得了顯著進展?；诜肿由飿酥疚锏姆诸?，如程序性細胞死亡配體1（PD-L1）、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）和人表皮生長因子受體2（HER2），為區(qū)分可能受益于免疫療法或靶向治療的患者提供了機會。分子診斷技術促進了胃癌遺傳圖譜的表征和新的潛在分子靶標的鑒定。這篇綜述系統(tǒng)地總結了胃癌系統(tǒng)治療的主要研究進展，討論了目前的個體化治療策略和未來展望。

圖1.?胃癌最新免疫治療和靶向治療方法

該示意圖為基于不同的生物標志物選擇當前可用的免疫療法和靶向療法提供了指導。

表1.可切除胃癌圍手術期和輔助化療的關鍵III期臨床試驗匯總

延申閱讀：23ASCO丨胃癌輔助失敗，ICIs是否到了踩剎車的時候了？

表2. 轉移性胃癌ICIs相關的關鍵性III期研究匯總

延伸閱讀：2022CSCO胃癌指南丨晚期胃癌免疫治療進展與挑戰(zhàn)淺析

延申閱讀：CLDN18.2丨安斯泰來兩項III期暴陽，顛覆胃癌治療格局

表4. mGC的HER2靶向藥物有關的研究

ZW25 延申閱讀：

百濟神州合作的HER2雙抗ADC慘遭失利，淺談尚需解決的難題

國內首款HER2雙抗ADC申報臨床，淺析雙抗ADC藥物的進展及隱患！

表5. mGC的其他HER2靶向藥物有關的研究

延申閱讀：CLDN18.2靶點競逐加劇，再鼎、君實、普米斯入局

創(chuàng)勝聯(lián)手施貴寶，Claudin18.2單抗聯(lián)用PD-1單抗，劍指胃癌

——挑戰(zhàn)與未來展望——

GC的治療，進一步的研究和開發(fā)仍然是必要的。提高早期發(fā)現(xiàn)、減少復發(fā)率和優(yōu)化治療策略是GC管理的主要挑戰(zhàn)和前景。為了增加GC的早期檢測并提高患者的整體生存率，應在高危地區(qū)實施內鏡篩查計劃，更精確的早期檢測技術具有重要的臨床價值。在之前的一項研究中，我們展示了一種人工智能（AI）診斷平臺GRAIDS，使用來自六家在上消化道內鏡診斷方面經驗豐富的中國醫(yī)院的真實內鏡成像數據來檢測上消化道癌癥。GRAIDS為提高上消化道癌癥篩查和診斷的有效性提供了實時和回顧性幫助，在檢測上消化道癌癥方面具有高診斷準確性和敏感性。在不久的將來，人工智能系統(tǒng)將幫助社區(qū)醫(yī)院的許多醫(yī)生更有效、更準確地識別上消化道癌癥。（延申閱讀：Nat. Med.丨下一代循證醫(yī)學）

此外，盡管采用了多種治療方法，GC的復發(fā)仍然很常見，因此許多正在進行的研究旨在確定治療后有復發(fā)風險的個體。循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）可以在癌癥患者的循環(huán)中檢測到，并有可能預測最小殘留疾病。與傳統(tǒng)組織活檢相比，液體活檢可以檢測到異質性腫瘤中更廣泛的異常。

胃癌的腫瘤內、患者體內和患者間異質性是系統(tǒng)治療藥物開發(fā)的主要障礙。大多數胃癌患者對免疫檢查點抑制劑單一療法不敏感。因此，胃癌系統(tǒng)治療的主要挑戰(zhàn)之一是克服對ICI治療的耐藥性。一種策略是開發(fā)具有更好療效的新型ICI。最近，許多新的免疫檢查點調節(jié)劑已被廣泛研究，包括LAG-3、VISTA、TIM-3、TIGIT、CD38、CD39和CD73。另一個關鍵策略是將ICI和其他療法相結合，如其他ICI、靶向療法、其他免疫調節(jié)劑、化療和放療。如上所述，在CheckMate649研究中，抗PD-1和抗CTLA-4藥物的組合（nivolumab加ipilimumab）與傳統(tǒng)化療相比，未能改善治療效果。在EPOC1706研究中，侖伐替尼，一種抗血管生成多受體酪氨酸激酶抑制劑，與pembrolizumab聯(lián)合使用，在晚期GC的一線和二線治療中具有69%的ORR的活性提升。ICI與其他抗免疫抑制因子制劑，如抗轉化生長因子-β（TGF-β），也正在臨床試驗中進行研究（NCT04856774）。

為了充分了解免疫療法耐藥性的機制，必須考慮表觀遺傳學、代謝、免疫抑制和微生物群等因素。因此，聯(lián)合療法的發(fā)展應該基于對免疫調節(jié)和抵抗的潛在機制的理解，而不是簡單地將現(xiàn)有的療法隨意地結合起來的方式。（延申閱讀：腸道微生物|預測PD-1毒性及破局耐藥困局??Cells丨聯(lián)合治療破解耐藥機制及信號通路梳理）

ADC的臨床應用正在迅速發(fā)展，目前被認為是當前抗腫瘤藥物開發(fā)的熱點之一。特別是，ADC已經成為胃癌靶向治療的新時代選擇。最新一代ADC擴大了治療人群，包括新的靶點，與傳統(tǒng)的化療藥物相比，顯示出優(yōu)越的臨床療效。盡管如此，ADC的某些方面仍有待解決。首先，有必要探索將ADC作為一線治療的方法，以使更多患者受益。其次，為了更好地利用醫(yī)療資源，需要建立更差異化的靶點布局，超越單一的HER2靶點限制。為了應對這些挑戰(zhàn)，隨著ADC聯(lián)合療法的發(fā)展，ADC的三要素的優(yōu)化至關重要。我們期待發(fā)現(xiàn)更多潛在的ADC藥物，并期待在一線治療方面取得突破。（延申閱讀：DS-8201之后，阿斯利加速新款ADC推進臨床，下一代ADC技術匯總??ADC差異化競爭困局難破丨榮昌生物隱憂淺析）

目前，許多臨床試驗都有復雜的治療方案，包括單免疫療法、雙檢查點抑制劑、抗血管生成藥物和生物標志物靶向療法。然而，基于分子生物標志物篩選并確定的最佳治療策略尚未確定，我們期望基于多組學的廣泛的轉化研究、臨床前研究，將在胃癌的診斷和治療方面取得突破。因此，我們熱切期待著未來幾年有可能改善臨床實踐的研究。

參考文獻

Guan WL, He Y, Xu RH. Gastric cancer treatment: recent progress and future perspectives. J Hematol Oncol. 2023 May 27;16(1):57. doi: 10.1186/s13045-023-01451-3. PMID: 37245017; PMCID: PMC10225110.