近幾年，藥物中的亞硝胺類(lèi)基因毒性雜質(zhì)日益成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。某利福霉類(lèi)抗生素在合成過(guò)程中的中的起始物料之一，1-氨基-4-甲基哌嗪，在一定的條件下可導(dǎo)致1-甲基-4-亞硝基哌嗪(MNP)的形成。

1-甲基-4-亞硝基哌嗪(MNP)形成和污染的根本原因和風(fēng)險(xiǎn)因素是作為工藝起始物料/中間體直接引入，是合成工藝中的一部分。實(shí)驗(yàn)室選擇利用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法，定量測(cè)定L藥原料藥與制劑中的1-甲基-4-亞硝基哌嗪(MNP)。

液相質(zhì)譜-質(zhì)譜聯(lián)用是將經(jīng)過(guò)第一次質(zhì)譜檢測(cè)的離子以某種方式碎裂后再進(jìn)行質(zhì)譜檢測(cè)，已經(jīng)運(yùn)用于諸多主藥與雜質(zhì)的分離測(cè)定中。實(shí)驗(yàn)室通過(guò)反相色譜法將雜質(zhì)與其各自的原料藥分離，然后通過(guò)高分辨率和高質(zhì)量準(zhǔn)確度(HRMS)質(zhì)譜儀進(jìn)行檢測(cè)。通過(guò)監(jiān)測(cè)雜質(zhì)碎片離子的準(zhǔn)確m/z值實(shí)現(xiàn)高靈敏度檢測(cè)。

通過(guò)比較樣品提取離子色譜圖中MNP雜質(zhì)的峰面積與外部校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品中MNP參比標(biāo)準(zhǔn)的峰面積進(jìn)行定量。在樣品中檢出了 MNP，但其相對(duì)含量低于 FDA 規(guī)定的報(bào)告限。該方法在1-甲基-4-亞硝基哌嗪(MNP)的分析中具有良好的靈敏度、線(xiàn)性范圍、系統(tǒng)適應(yīng)性和準(zhǔn)確度。

評(píng)估潛在亞硝胺形成或引入的過(guò)程是一項(xiàng)復(fù)雜的挑戰(zhàn)。對(duì)亞硝胺和亞硝胺前體的所有潛在來(lái)源（包括不明顯的來(lái)源）進(jìn)行綜合分析，可為亞硝胺的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估建立框架，在已確認(rèn)藥品中存在亞硝胺風(fēng)險(xiǎn)的情況下，有效的控制策略至關(guān)重要。

實(shí)驗(yàn)室為各醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)、創(chuàng)新企業(yè)，生物技術(shù)企業(yè)及新材料研發(fā)機(jī)構(gòu)提供精準(zhǔn)、全面的基因毒性雜質(zhì)檢測(cè)服務(wù)，儀器設(shè)備完善，覆蓋全面，滿(mǎn)足各類(lèi)樣品檢測(cè)，提供各種相關(guān)法規(guī)要求下的雜質(zhì)的研究，提供相關(guān)質(zhì)量研究、分析檢測(cè)、研發(fā)委托、技術(shù)支持等。