LEAP-007、LEAP-01、LEAP-002、LEAP-003、LEAP-017、LEAP-010研究皆失利，凸顯出III期臨床研究推進(jìn)的不可預(yù)測性。

——快 訊——

2023年8月25日，“可樂組合”（帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼）一線治療腫瘤表達(dá)PD-L1、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）患者III期臨床研究（LEAP-010）的最新研究結(jié)果公布。

獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會(huì)的第二次分析中，與帕博利珠單抗+安慰劑相比，帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼沒有顯示出OS的改善，默沙東和衛(wèi)材評(píng)估了達(dá)到協(xié)議規(guī)定的OS統(tǒng)計(jì)顯著性閾值的可能性，并認(rèn)為達(dá)到OS終點(diǎn)的可能性較低。因此，決定終止研究。2023年4月7日，默沙東/衛(wèi)材宣布，Keytruda（帕博利珠單抗）聯(lián)合Lenvima（侖伐替尼）兩項(xiàng)III期研究未達(dá)主要終點(diǎn)，首先是一線治療成人不可切除或轉(zhuǎn)移性晚期黑色素瘤的III期LEAP-003研究未達(dá)總生存期（OS）的共同主要終點(diǎn)之一；此外，帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼治療微衛(wèi)星不穩(wěn)定/錯(cuò)配修復(fù)缺陷（MSI-H/dMMR）不可切除或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的III期LEAP-017研究也未達(dá)OS的主要終點(diǎn)。

而在2022年8月3日，MSD和Eisai宣布，MSD的帕博利珠單抗與Eisai的侖伐替尼聯(lián)合方案對(duì)比侖伐替尼單藥方案用于不可切除肝細(xì)胞癌的III期研究，LEAP-002，雖然接受帕博利珠單抗加侖伐替尼與侖伐替尼單藥治療的患者的OS和PFS有改善的趨勢；然而，這些結(jié)果不符合預(yù)先規(guī)定的統(tǒng)計(jì)計(jì)劃的統(tǒng)計(jì)顯著性。即未達(dá)到總生存率（OS）和無進(jìn)展生存率（PFS）的雙重主要終點(diǎn)。

LEAP-002中LENVIMA單藥治療組的中位OS比先前報(bào)道的uHCC中評(píng)估LENVIMA單藥治療的臨床試驗(yàn)中觀察到的更長。KEYTRUDA plus LENVIMA的安全性曲線與之前報(bào)告的組合數(shù)據(jù)一致。默克和Eisai計(jì)劃在即將召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議上介紹這些數(shù)據(jù)。

?——“可樂”組合的適應(yīng)癥探索——

默沙東則依托于本身已經(jīng)獲得全球藥王之稱的K藥，聯(lián)合侖伐替尼，進(jìn)行靶免聯(lián)合適應(yīng)癥的探索。

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正在進(jìn)行的LEAP項(xiàng)目

LEAP-007研究失利

• 2021 ESMO免疫腫瘤學(xué)大會(huì)公布了III期非小細(xì)胞領(lǐng)域的LEAP-007的研究結(jié)果，OS為陰性結(jié)果, 帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼不如聯(lián)合安慰劑, 提示這種方案在一線使用應(yīng)慎重(ESMO IO 2021#120O)。

LEAP-011研究失利

• 2022年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤大會(huì)（ASCO GU）上，LEAP-011研究公布了結(jié)果，對(duì)于不適合鉑類化療的晚期尿路上皮癌患者，“可樂組合”相較于帕博利珠單抗沒有顯著提高無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS），研究未達(dá)到主要終點(diǎn)。（注釋：LEAP-011是一項(xiàng)多中心、全球III 期隨機(jī)雙盲研究，旨在評(píng)估一線帕博利珠單抗+侖伐替尼對(duì)比帕博利珠單抗+安慰劑在不適合順鉑且PD-L1陽性或不適合鉑類治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者中的療效。）

LEAP-011 研究設(shè)計(jì)

研究結(jié)果

由上圖可以看出，mPFS和mOS都沒有顯著優(yōu)勢，而通過文章解讀，毒副反應(yīng)明顯升高，只有ORR具有相對(duì)優(yōu)勢，研究以失敗告終。

關(guān)鍵一點(diǎn)，Ib/II 期 KEYNOTE-146 研究顯示，帕博利珠單抗+侖伐替尼在晚期UC中顯示出較好的抗腫瘤活性和可接受的安全性。全球多中心的III期LEAP-011卻失敗了。
也并非全部都是失利的消息，可樂組合在晚期腎癌、子宮內(nèi)膜癌已經(jīng)取得陽性結(jié)果，而腎癌也是免疫強(qiáng)獲益癌種。