曾幾何時，二甲雙胍還是諸多抗衰人士的心頭好。這款從法國紫丁香中提取的抗衰神藥，集健腦、減肥、防脫、消炎、抗衰等多重功效于一身，物美還價廉，一片只要1塊5，誰看了不夸一句“頂胍胍”。

結(jié)果轉(zhuǎn)眼間這位抗衰圈名流卻“緋聞纏身”，有科學(xué)家表示二甲雙胍可能會提高帕金森、阿爾茨海默病的風(fēng)險[1]，又有研究表明晚年開始服用二甲雙胍，會加重衰老相關(guān)的線粒體功能障礙，不但不延壽還會反過來折壽[2]?？顾ト耸繉τ诙纂p胍的推崇也變成了半信半疑，轉(zhuǎn)而投入了其他抗衰藥物的懷抱。

雖然如今二甲雙胍受到了一些或真或假的非議，但派派依然相信它是最有潛力成為第一款名副其實的“長壽藥”的存在，隨時都有可能絕地翻盤。因為二甲雙胍還有一項殺手锏——FDA批準(zhǔn)的第一個抗衰臨床研究TAME（Targeting Aging with Metformin，用二甲雙胍靶向衰老）。

劃時代的TAME

很多抗衰藥物都進(jìn)行過人體臨床，但以二甲雙胍作為主體的TAME，卻是有史以來第一個靶向衰老的人體臨床實驗，對整個抗衰圈乃至全世界來說都意義非凡。

長久以來，掌管美國臨床研究的FDA（食品藥品監(jiān)督局）和NIH（國立健康研究所），對于衰老的看法頗為保守，不允許任何實驗把衰老設(shè)定為干預(yù)對象。但抗衰老研究如果不能靶向衰老，就和沒有老婆的老婆餅一樣沒有靈魂。

哪怕最終時間會解決這種科學(xué)與政策之間的矛盾，但抗衰老恰恰是一個刻不容緩的問題，最缺的也是時間，因此許多抗衰老研究不得不戴著鐐銬起舞。一些抗衰藥物為了能夠順利開展臨床試驗，只能委曲求全，選擇關(guān)節(jié)炎一類的具體疾病來進(jìn)行靶向治療。

想通過這樣的臨床來研究抗衰老藥物有多難？就好比通過觀察自己家陽臺上某盆植物的成長是不是健康，來評判戈壁灘上的植樹造林是不是真的能保護(hù)環(huán)境一樣荒誕。

抗衰圈要發(fā)展就離不開臨床，但官方機(jī)構(gòu)又始終不松口，雙方的矛盾愈演愈烈，就在此時一個抗衰老圈的大佬站了出來。

阿爾伯特·愛因斯坦醫(yī)學(xué)院老化研究所所長、人類長壽基因發(fā)現(xiàn)者Nir Barzilai博士，在抗衰老研究界可謂德高望重。在以他為首的抗衰學(xué)者的努力和推動下，經(jīng)過整整4年的反復(fù)拉鋸和協(xié)商，F(xiàn)DA終于有所松動，在2018年年底批準(zhǔn)了史上第一個、也是迄今為止最為重要的抗衰老臨床研究TAME。

TAME是“二甲雙胍靶向衰老”（Targeting Aging with Metformin）的英文首字母縮寫，單詞本身又有著 “馴服、圈養(yǎng)”的含義。自然與人類之間相互的馴服與被馴服貫穿了整個文明史，而這次TAME把馴服的對象，直接指向了自然對人類最大的約束，衰老。

這種近乎“狂妄”的野心，單是在TAME的實驗規(guī)模上就可見一斑，整個研究將會把3000名健康中老年參與者，隨機(jī)分配到至少14家頂級醫(yī)療機(jī)構(gòu)中，進(jìn)行為期6年的二甲雙胍攝入（1700~2000毫克/每日）[3]。

當(dāng)然，真正讓TAME成為抗衰老研究分水嶺的，并不是這種少見的規(guī)模，而是它史無前例的規(guī)則。TAME實驗中，二甲雙胍并不是用于治愈某種具體的衰老相關(guān)疾病，它的目標(biāo)是直接推遲死亡的時間，同時延緩包括心臟病和老年癡呆在內(nèi)的多種衰老相關(guān)疾病的發(fā)病時間[4]。

這種規(guī)則的出現(xiàn)本身就有著難以夸大的意義。TAME一旦成功，就等同于向全世界宣布，衰老是可以被干預(yù)和延緩的。

更重要的是，TAME還為所有人提供了一個現(xiàn)成的模板。TAME之后的所有抗衰臨床，都可以直接復(fù)制TAME的設(shè)計框架，只需3~6年就能完成一種抗衰老物質(zhì)的臨床檢測[5]。想象一下，這對整個抗衰產(chǎn)業(yè)，甚至對全人類來說，意味著什么？

TAME背后的男人

2018年年底，TAME好不容易證實獲得了FDA的證實批準(zhǔn)，沒過多少卻又碰上了席卷全球的新冠疫情，使得TAME不得不推遲，正如Barzilai博士所說，“在新冠疫情期間開展TAME并不是一個明智的選擇”。

雖然前路曲折，但派派卻始終對TAME，或者說TAME背后的男人Nir Barzilai博士充滿了信心，相信現(xiàn)下的一切困難都不過是最終勝利成果上的點綴。

這樣的信心并非毫無根由，而是從Barzilai博士過去的一言一行中積累出來的。自TAME提出以來，Barzilai博士就表現(xiàn)出了 “雖千萬人吾獨往矣”的孤勇，在一片反對和非議聲中艱難前進(jìn)，不惜用4年的時間和FDA拉鋸談判，還四處奔走為TAME籌措資金。

即使目前TAME因為疫情等原因陷入停滯，已經(jīng)66歲高齡的Barzilai博士卻從沒有一刻停下努力的腳步，依然在各個媒體平臺上努力為TAME發(fā)聲，希望能為其爭取到更多的關(guān)注和支持。

在TAME立項之前，Barzilai博士在業(yè)內(nèi)已是德高望重，研究成果和江湖地位都擺在那里，不缺名也不缺利，哪怕下半輩子躺在功勞簿上吃老本也沒人能說什么。年近古稀的他，之所以不辭勞苦地開展TAME，無非是出于一個科學(xué)家的情懷。

他曾說過，希望能通過TAME讓FDA承認(rèn)衰老是一種疾病，讓人們相信可以像預(yù)防其他疾病一樣預(yù)防衰老。之后就能以此為支點，撬動和改變整個世界。

往小了說，TAME可以為之后的抗衰老臨床提供實驗設(shè)計框架，將抗衰老物質(zhì)的臨床檢測縮短到3-6年，推動整個抗衰研究和行業(yè)的發(fā)展。

往大了說，TAME的社會經(jīng)濟(jì)意義巨大。Barzilai博士表示，如果我們能通過TAME把健康壽命延長2.6年，就會省下一大筆錢，相當(dāng)于全球GDP的30%?！懊慷嘁粋€人服用1500毫克的二甲雙胍，就能為政府節(jié)省8萬美元的開支。”

而我們最終也將從中受益?，F(xiàn)在世界上只有一半的人能活到80歲，Barzilai教授抗衰老研究的目標(biāo)之一，就是“讓大部分人都能活到115歲”。

而這一切改變，都將從TAME開始，從Nir Barzilai博士開始。

面對來勢洶洶的又一波疫情，Barzilai對TAME的未來依舊保持著樂觀，說：

“我天生就是個樂觀主義者，始終對抗衰老研究充滿信心。套用比爾?蓋茨的話來說，我們總是高估未來幾年的變化，又低估20年后的變革。我認(rèn)為下一個十年將會非常不同。也許這個世界既愚昧又瘋狂，但我們還是要把該做的事情做好，通過努力把世界變得更美好。”

作為抗衰圈盛事的TAME，始終是許多抗衰愛好者關(guān)注的焦點。我們被多次問及TAME進(jìn)展如何，是否有成果等問題。

在即將舉辦的“2022時光派·衰老干預(yù)論壇”上，我們有幸請到了Nir Barzilai博士，以線上連線的方式，為國內(nèi)的抗衰愛好者分享TAME的最新進(jìn)展，以及博士一路走來的一些感受和體會?，F(xiàn)場觀眾更有一對一與博士交流提問的機(jī)會。

除了Barzilai博士外，華人著名抗衰老學(xué)者、新生理時鐘發(fā)現(xiàn)者北大學(xué)者韓敬東教授、史上最強衰老細(xì)胞清除劑發(fā)現(xiàn)者孫宇研究員、衰老研究AI公司CEO Alex Zhavoronkov教授等一眾大咖，分享衰老研究的最新進(jìn)展。

2022年1月15日，同Nir Barzilai博士一起改變世界。

—— TIMEPIE ——

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參考文獻(xiàn)

[1] Kuan, Y. C., Huang, K. W., Lin, C. L., Hu, C. J., & Kao, C. H. (2017). Effects of metformin exposure on neurodegenerative diseases in elderly patients with type 2 diabetes mellitus. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 79, 77–83. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2017.06.002

[2] Espada, L., Dakhovnik, A., Chaudhari, P., Martirosyan, A., Miek, L., Poliezhaieva, T., Schaub, Y., Nair, A., D?ring, N., Rahnis, N., Werz, O., Koeberle, A., Kirkpatrick, J., Ori, A., & Ermolaeva, M. A. (2019). Late life metformin treatment limits cell survival and shortens lifespan by triggering an aging-associated failure of energy metabolism. BioRxiv. https://doi.org/10.1101/863357

[3] Barzilai, N., Crandall, J. P., Kritchevsky, S. B., & Espeland, M. A. (2016). Metformin as a Tool to Target Aging. Cell Metabolism, 23(6), 1060–1065. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.011

[4] Barzilai, N., Crandall, J. P., Kritchevsky, S. B., & Espeland, M. A. (2016). Metformin as a Tool to Target Aging. Cell Metabolism, 23(6), 1060–1065. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.011

[5] Turner, B. (2021, September 24). Dr Nir Barzilai: Creating a template for all aging trials. Longevity.Technology. https://www.longevity.technology/dr-nir-barzilai-with-longevity-technology/