免疫療法旨在啟動免疫反應(yīng)，但當我們在治療前切除附近的淋巴結(jié)時，我們基本上是在切除T細胞生存和可以被激活的關(guān)鍵部位。淋巴結(jié)中的T細胞很可能是血液中循環(huán)的T細胞的來源，而不是免疫療法使腫瘤中的T淋巴細胞數(shù)量上升。這樣的循環(huán)細胞可以進入腫瘤并殺死癌癥細胞。如果我們能在腫瘤取出之前激活良好的免疫反應(yīng)，那么所有這些T細胞都會留在體內(nèi)，能夠有效識別出癌癥細胞。

T細胞電子顯微照片（來自NIH）

癌癥的常規(guī)治療包括取出腫瘤附近的淋巴結(jié)，以防它們含有轉(zhuǎn)移性癌癥細胞。但加州大學(xué)舊金山分校和格萊斯頓研究所的研究人員進行的一項臨床試驗的新發(fā)現(xiàn)表明，免疫療法可以激活附近淋巴結(jié)中的抗腫瘤T細胞。

圖形摘要

一項對人類頭頸部鱗狀細胞癌中CD8+T細胞群的研究確定了淋巴結(jié)在調(diào)節(jié)免疫療法的抗腫瘤反應(yīng)中的作用。

主要研究流程和研究結(jié)果

這項于2023年3月16日發(fā)表在《細胞》雜志上的研究表明，在免疫治療之前保持淋巴結(jié)完整可以提高對實體瘤的療效，目前只有一小部分實體瘤患者對免疫治療有反應(yīng)。

大多數(shù)免疫療法的目的只是重振腫瘤中的T細胞功效，在與腫瘤的癌癥細胞斗爭時，這些T細胞往往已經(jīng)處于耗竭狀態(tài)。但新的研究表明，激活淋巴結(jié)的免疫反應(yīng)，也可以在推動免疫治療效果提升方面發(fā)揮重要作用。

“這項工作確實改變了我們對治療期間保持體內(nèi)淋巴結(jié)重要性的思考，”帕克癌癥免疫治療研究所和格萊斯頓UCSF基因組免疫研究所的研究員、該研究的高級作者Matt Spitzer博士說。

作者使用一種新的組織成像技術(shù)來識別淋巴結(jié)中的每個細胞，并測量其激活和功能。這張圖片顯示了淋巴結(jié)中各種類型的免疫細胞，每種細胞都根據(jù)其細胞類型進行染色。（Spitzer實驗室拍攝的圖像）

淋巴結(jié)經(jīng)常被切除，因為它們通常是出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性癌癥細胞的第一個位置，如果不進行手術(shù)，很難確定淋巴結(jié)是否有轉(zhuǎn)移。

Spitzer說：“免疫療法旨在啟動免疫反應(yīng)，但當我們在治療前切除附近的淋巴結(jié)時，我們基本上是在切除T細胞生存和可以被激活的關(guān)鍵部位。”他指出，支持切除淋巴結(jié)的證據(jù)來自于早于當今免疫療法使用的早期研究。

針對淋巴結(jié)，而不是腫瘤

Spitzer說，研究人員一直在假設(shè)癌癥免疫治療是通過刺激腫瘤內(nèi)的免疫細胞來起作用的。但在2017年一項針對小鼠的研究中，Spitzer表明免疫療法藥物實際上正在激活淋巴結(jié)。

Spitzer說：“這項研究改變了我們對這些療法可能如何發(fā)揮作用的理解?！?淋巴結(jié)中的T細胞很可能是血液中循環(huán)的T細胞的來源，而不是免疫療法使腫瘤中的T淋巴細胞數(shù)量上升。這樣的循環(huán)細胞可以進入腫瘤并殺死癌癥細胞。

“……如果我們能在腫瘤取出之前激活良好的免疫反應(yīng)，那么所有這些T細胞都會留在體內(nèi)，如果它們回來，就會識別出癌癥細胞?！薄狹ATT SPITZER, PHD

Spitzer的研究小組已經(jīng)證明，完整的淋巴結(jié)對于小鼠腫瘤的抑制具有功效，他們想知道在人類患者身上是否也能證明這一點。他們選擇為頭頸癌患者設(shè)計一項試驗，因為這些區(qū)域有大量的淋巴結(jié)。該試驗招募了12名腫瘤尚未轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)的患者。通常，這類患者會接受手術(shù)切除腫瘤，然后根據(jù)建議進行其他治療。相反，患者接受了一種名為atezolizumab（抗PD-L1單抗）的免疫療法藥物的單周期治療，一兩周后，Spitzer團隊測量了這種治療對患者免疫系統(tǒng)的激活程度。治療還包括在免疫治療后通過手術(shù)切除每位患者的腫瘤和附近的淋巴結(jié)，并分析免疫治療對他們的影響。

研究小組發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過免疫治療后，淋巴結(jié)中的抗癌T細胞開始發(fā)揮作用。他們還在患者的血液中發(fā)現(xiàn)了更多的相關(guān)免疫細胞。

研究者進一步分析發(fā)現(xiàn)，相對于健康淋巴結(jié)中看到的情況，轉(zhuǎn)移灶損害了免疫反應(yīng)。Spitzer說，這可能是因為這些轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)中的T細胞被這種免疫療法激活較少。如果是這樣的話，這在一定程度上可以解釋一些免疫療法表現(xiàn)不佳的原因。盡管如此，該免疫療法促使轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中有足夠的T細胞活性。斯皮策說：“切除帶有轉(zhuǎn)移性癌癥細胞的淋巴結(jié)可能仍然很重要，但在免疫治療之前將其取出可能會像把嬰兒和洗澡水一起扔掉。”。

淋巴結(jié)被劃成不同的區(qū)域，不同類型的細胞駐留在那里，并發(fā)生獨特的過程。

目前試驗的后續(xù)目標是確定手術(shù)前給予免疫療法是否能防止未來腫瘤復(fù)發(fā)。在有機會對參與者進行幾年的監(jiān)測之前，研究人員不會知道答案