在對(duì)抗時(shí)間流逝這條路上，可喜生物醫(yī)學(xué)不斷發(fā)展，誕生了許許多多的抗老新科技，既有“幾針消除衰老的天價(jià)針”，也有乍看尋常普通的生活作息方式調(diào)整。在這些品類(lèi)繁多的方法中，要問(wèn)什么是當(dāng)下最簡(jiǎn)單有效的抗衰延壽良方，那還真得算是——少吃點(diǎn)。

但，有益于延年益壽的“少吃”可不是簡(jiǎn)單的“節(jié)食”，餓到兩眼發(fā)昏，而是在滿(mǎn)足身體每日所需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)前提下，開(kāi)展的科學(xué)“熱量限制”（Calorie Restriction, CR）。

近年來(lái)，關(guān)于CR的新研究可謂層出不窮，就在昨日（5月5日），來(lái)自德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的學(xué)者們?cè)俅巫C實(shí)，在控制熱量攝入前提下，規(guī)劃進(jìn)食時(shí)間，可助雄性小鼠最長(zhǎng)延壽35%[1]。

本項(xiàng)研究“Circadian alignment of early onset caloric restriction promotes longevity in male C57BL/6J mice”，發(fā)表于全球頂級(jí)科學(xué)雜志Science。

CR改善基因、代謝與外在表現(xiàn)，

你還要海吃湖喝嗎？

為了同時(shí)探究CR與進(jìn)食時(shí)間對(duì)小鼠衰老過(guò)程的影響，自小鼠幼年起，研究人員們便對(duì)其進(jìn)行六種不同模式喂養(yǎng)，包括隨意進(jìn)食、在睡眠時(shí)間（白日）或活動(dòng)時(shí)間（夜間）2小時(shí)CR飲食、12小時(shí)CR飲食（日或夜）以及單純的CR飲食。

圖注：試驗(yàn)中六組小鼠的飲食模式

當(dāng)小鼠不受限制、隨意進(jìn)食時(shí)，肝臟內(nèi)大量基因（2599個(gè)，占表達(dá)基因的18.6%）表達(dá)呈現(xiàn)出衰老相關(guān)特征：與炎癥高度相關(guān)基因被顯著上調(diào)，而關(guān)乎代謝過(guò)程的重要基因則表達(dá)下降。

例如，表達(dá)發(fā)生顯著差異的基因Cd36與Pparg，前者是一種多功能糖蛋白，調(diào)控著機(jī)體脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)和免疫反應(yīng)[2]，而后者作為關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子（過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ），與免疫衰老息息相關(guān)[3, 4]。隨意喂養(yǎng)下，小鼠體內(nèi)兩種基因被顯著上調(diào)，能量感知與免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)被打破。

圖注：隨意進(jìn)食的小鼠肝臟基因表達(dá)呈現(xiàn)出衰老特征

幸運(yùn)的是，這些隨衰老到來(lái)的變化，都可以被CR相關(guān)的飲食策略所逆轉(zhuǎn)。相比隨意進(jìn)食小鼠衰老中的基因差異（約18%），僅需采用單純CR策略，便能輕松“撥回”將近一半（下降到10%）。若是再輔以限制進(jìn)食時(shí)間，則原本因衰老改變的數(shù)千種基因，即可多數(shù)“幸免遇難”，尤其是夜間2小時(shí)CR組，小鼠們僅剩4%的基因表達(dá)差異。

圖注：六種喂養(yǎng)條件下，

小鼠隨衰老的差異基因表達(dá)比較

最終，與隨意進(jìn)食組相比，在老年時(shí)期，所有CR策略都明顯改善了小鼠胰島素敏感性，有效維持了葡萄糖穩(wěn)態(tài)，研究人員們推測(cè)，可能與CR調(diào)控了機(jī)體GLP-1（胰高血糖素樣肽1）的分泌有關(guān)[5]。

圖注：采用CR相關(guān)飲食策略的小鼠，

胰島素敏感性被顯著改善

得益于諸多代謝改善，小鼠衰老過(guò)程中保持了相對(duì)穩(wěn)定的體重，這意味著，年輕鼠能通過(guò)CR將體重控制在健康范圍內(nèi)，而老年鼠肌肉流失現(xiàn)象被逆轉(zhuǎn)，更可能擁有正常的活動(dòng)能力。

圖注：實(shí)驗(yàn)全程六組小鼠的平均體重變化情況

事實(shí)也確實(shí)如此，18個(gè)月大后，在所有喂養(yǎng)條件下，小鼠每日活動(dòng)水平與壽命之間存在明顯正相關(guān)，正常的運(yùn)動(dòng)能力讓老年小鼠生活得更健康。

圖注：小鼠每日總活動(dòng)量與壽命之間的關(guān)系

CR聯(lián)合晝夜節(jié)律調(diào)控效果更佳，

可最長(zhǎng)延壽35%

內(nèi)在代謝穩(wěn)態(tài)被呵護(hù)有加，外部運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)又老來(lái)風(fēng)發(fā)，“延年益壽”自然是順理成章。相比隨意“大吃大喝”的小鼠，終生“恪守”CR的小鼠壽命被顯著延長(zhǎng)10%，若再合理規(guī)劃下飲食時(shí)間，僅在小鼠主要活動(dòng)的夜間限時(shí)進(jìn)食，便可收獲延壽35%的絕佳效果。

圖注：熱量限制+間歇性進(jìn)食，顯著延長(zhǎng)了小鼠的壽命

“熱量限制顯著延長(zhǎng)生物體壽命”，時(shí)光派的老讀者們絕對(duì)不會(huì)陌生，我們習(xí)慣稱(chēng)為抗衰飲食“金標(biāo)準(zhǔn)”的CR，是頂刊研究贊譽(yù)的“已知最強(qiáng)抗衰干預(yù)措施”[6]，也是業(yè)內(nèi)“風(fēng)向標(biāo)”人物哈佛教授大衛(wèi).辛克萊贊不絕口的心頭好——“讓嚙齒動(dòng)物更年輕健康，長(zhǎng)壽基因都得靠它激活”，并同時(shí)身體力行熱情實(shí)踐[7]。

但此外，研究發(fā)現(xiàn)的限時(shí)進(jìn)食對(duì)CR的額外增益效果，會(huì)是巧合嗎？

其實(shí)，早在2021年一項(xiàng)刊登于Nature Metabolism的研究就已發(fā)現(xiàn)，比起單純CR，“何時(shí)吃”更關(guān)鍵，“CR+禁食”對(duì)衰老相關(guān)的晝夜節(jié)律與胰島素信號(hào)變化有很好的改善作用[8]。

而本次研究通過(guò)進(jìn)一步分析，更是發(fā)現(xiàn)，對(duì)于習(xí)慣“晝伏夜出”的小鼠而言，在主要的活動(dòng)時(shí)間（夜晚）里限量攝食，不僅維持了晝夜節(jié)律調(diào)控中關(guān)鍵基因的波動(dòng)規(guī)律，更能恢復(fù)其因衰老導(dǎo)致的表達(dá)量下降。

而相較之下，若是在小鼠“愛(ài)打瞌睡”的白天讓其進(jìn)食，不僅會(huì)影響正常睡眠，還可能干擾小鼠的生物鐘節(jié)律。這可能就是為何吃等量相同食物，晚上進(jìn)食的小鼠活得更長(zhǎng)的原因（夜間2小時(shí)CR壽命為1068天，白天2小時(shí)CR壽命為959天，存在顯著差異）。

圖注：小鼠在主要活動(dòng)時(shí)間段攝食能夠更好恢復(fù)年輕態(tài)的晝夜節(jié)律

時(shí)光派點(diǎn)評(píng)

“在控制每日總熱量攝入前提下，依據(jù)生物體晝夜節(jié)律，在主要活動(dòng)時(shí)間里限時(shí)進(jìn)食”，在此，筆者將研究核心為大家進(jìn)行歸納。

除此之外，研究中還有一個(gè)發(fā)現(xiàn)同樣值得被關(guān)注——小鼠2小時(shí)CR飲食與12小時(shí)CR飲食帶來(lái)的延壽效果無(wú)明顯差異。這對(duì)于我們實(shí)際應(yīng)用起來(lái)，可謂意義重大，畢竟咱們?nèi)粘Ｉ钪?，若是讓咱早餐吃下每日所需的全部食物，隨后開(kāi)展禁食，還得長(zhǎng)此以往一直堅(jiān)持，并不容易實(shí)現(xiàn)。

作為研究的主導(dǎo)者之一Joseph S Takahashi，他聲稱(chēng)已經(jīng)將自己的進(jìn)食時(shí)間限制在12小時(shí)內(nèi)。那么，咱們不如就也從限制12小時(shí)內(nèi)，甚至8小時(shí)內(nèi)，吃完?yáng)|西、拒絕夜宵，開(kāi)始我們的長(zhǎng)壽人生吧。

—————————————————————————————————————

本研究通訊作者為德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心Joseph S Takahashi研究員與Carla B Green教授，Victoria Acosta-Rodríguez為第一作者。研究得到了NIH、德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所等支持。

—— TIMEPIE ——

這里是只做最硬核續(xù)命學(xué)研究的時(shí)光派，專(zhuān)注“長(zhǎng)壽科技”科普。日以繼夜翻閱文獻(xiàn)撰稿只為給你帶來(lái)最新、最全前沿抗衰資訊，歡迎評(píng)論區(qū)留下你的觀點(diǎn)和疑惑；日更動(dòng)力源自你的關(guān)注與分享，抗衰路上與你并肩同行！