“紐約病人”來了？臍帶血干細(xì)胞移植，造就全球首例女性艾滋病患者治愈
?
艾滋病自1981年被發(fā)現(xiàn)后，據(jù)聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署數(shù)據(jù)，目前全球范圍內(nèi)現(xiàn)存HIV攜帶者和艾滋病患者人數(shù)高達(dá)3800萬人，且已累計導(dǎo)致超過3500萬人死亡。可以說艾滋病是不折不扣的全球瘟疫。
?
盡管隨著采用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合療法的應(yīng)用，大大提高了抗HIV的療效，顯著讓患者的生存時間大大延長，但歧視和服藥帶來的社會性壓力和金錢開支的負(fù)擔(dān)，依然壓在全球有能力進(jìn)行治療的患者身上，遑論那些落后地區(qū)的低收入感染者。
?
徹底治愈艾滋病，一直是世界醫(yī)學(xué)工作者孜孜以求的目標(biāo)，但由于艾滋病病毒的特性，治愈也仿佛地平線般可望不可及。四十余年中，醫(yī)學(xué)界從未放棄過對艾滋病的研究和治療。然而至今仍未開發(fā)出有效的艾滋病疫苗，現(xiàn)有的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ART）也只能抑制病毒，而不能清除HIV病毒或治愈艾滋病。
?
?
其實(shí)嚴(yán)格說，艾滋病并非完全不可痊愈，到目前為止，世界上已經(jīng)確認(rèn)了三例通過臨床治療獲得痊愈的艾滋病患者。
?
2022年2月15日，加州大學(xué)洛杉磯分校和約翰·霍普金斯大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會性感染會議（CROI）上報告了一個艾滋病治療案例：一名接受臍帶血干細(xì)胞移植治療急性髓細(xì)胞白血病的女性艾滋病患者，在停止艾滋病藥物治療后，不僅達(dá)到了5年無病生存，且已經(jīng)長達(dá)14個月沒有檢測到HIV病毒了。
?
研究人員認(rèn)為，她可能是繼著名的“倫敦病人”與“柏林病人”后，全球第三位治愈艾滋病的人。
?
治愈的原理，是病人接受攜帶一種基因突變的造血干細(xì)胞供者提供的臍帶血提取的造血干細(xì)胞。提供者的造血干細(xì)胞會影響一種名為CCR5的蛋白質(zhì)，從而產(chǎn)生對HIV感染的抵抗力。
?
CCR5是一種分子通道，HIV可以經(jīng)其進(jìn)入免疫細(xì)胞。這也是人類感染HIV的途徑，反過來說，CCR5也是部分HIV病毒株進(jìn)入細(xì)胞的鑰匙。如果這一分子通道發(fā)生突變，感染就不會發(fā)生，這部分HIV病毒就能被治愈。
?
當(dāng)CCR5Δ32/Δ32基因突變后，細(xì)胞缺乏CCR5受體，HIV病毒也就無法感染。而擁有相應(yīng)基因型位點(diǎn)變異的人，能夠在體內(nèi)表達(dá)這種特殊的CCR5，從而有效阻斷這個通道。但這種基因型只在大約1％歐洲血統(tǒng)的人體內(nèi)出現(xiàn)，這也意味著這些幸運(yùn)兒們天生就能抵抗艾滋病毒。
?
?
對于感染HIV病毒的白血病患者，首先通過化療殺死癌細(xì)胞，在移植具有CCR5基因突變的造血干細(xì)胞，有可能在治愈白血病的同時，讓患者體內(nèi)的HIV病毒無法感染，從而逐漸清除HIV病毒，實(shí)現(xiàn)艾滋病的長期緩解，甚至是治愈。
?
這一發(fā)現(xiàn)無益為抗擊艾滋病疫情的醫(yī)學(xué)工作者們帶來了新的希望。
?
之所以2022年的治愈案例如此受人矚目，也是因?yàn)樗鼮樵煅杉?xì)胞移植提供了一種治愈效果更好且副作用更小的路徑可能。
?
在“柏林病人”和“倫敦病人”這兩個艾滋病治愈病例中，由于需要在移植骨髓后重塑具有變異CCR5Δ32/Δ32基因的造血干細(xì)胞，兩名患者在骨髓移植前替換了自身的免疫系統(tǒng)。這也意味著患者在迎接艾滋病痊愈的曙光前，必須面對移植骨髓帶來的移植物抗宿主?。℅VHD）在內(nèi)的多種副作用。“柏林病人”布朗在戰(zhàn)勝HIV12年前于2020年死于癌癥；“倫敦病人”斯蒂列霍在治愈前遭受了聽力喪失并與多種感染作斗爭。
?
?
而本次案例中，接受臍帶血干細(xì)胞治療的女性患者，在移植手術(shù)后17天就恢復(fù)日常生活，且沒有出現(xiàn)預(yù)計的移植物抗宿主病。該患者的醫(yī)生徐靜美（JingMei Hsu音譯）指出，組合使用臍帶血干細(xì)胞和親屬的干細(xì)胞的方法，可能讓她避免骨髓移植后通常會出現(xiàn)的嚴(yán)重副作用。
?
這位“紐約病人”被成功治愈的同時，也為艾滋病的治療帶來了新的方向。
?
?
這一方向的嘗試，不同國家的科研工作者都在嘗試。
?
2019年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的一篇研究中，北京大學(xué)生命科學(xué)院教授鄧宏魁團(tuán)隊(duì)就曾使用基因編輯技術(shù)，將敲除CCR5基因的造血干細(xì)胞移植到患者體內(nèi)，實(shí)現(xiàn)了經(jīng)基因編輯后的成體造血干細(xì)胞在人體內(nèi)長期穩(wěn)定的造血系統(tǒng)重建。敲除該基因，也就阻止了HIV進(jìn)入細(xì)胞的通路。而這一敲除的技術(shù)如果應(yīng)用到臍帶血中，那么將賦予更多的臍帶血可用于對抗HIV治療中，而臍帶血配型要求低、排異反應(yīng)程度低的特點(diǎn)將使患者更加獲益。
?
雖然這次“紐約病人”的案例中，攜帶失活CCR5基因的供體細(xì)胞占比較少，但給“未來進(jìn)一步提高基因編輯效率，優(yōu)化移植程序，加快向臨床應(yīng)用過渡”提供了條件。
?
國際艾滋病協(xié)會當(dāng)選主席Sharon Lewin在一份聲明中說：“這是目前在這種情況下治愈的第三例病例，也是第一個來自女性的報告?！?/strong>
?
Lewin表示，雖然骨髓干細(xì)胞移植并不是治療大多數(shù)艾滋病毒感染者的可行策略。但這份報告證實(shí)了治愈的可能性，并進(jìn)一步加強(qiáng)了使用基因療法作為治愈艾滋病的可行性策略。
?
Lewin說：“總而言之，這三例干細(xì)胞移植后治愈病例都有助于我們梳理出更多信息，它們對治愈HIV感染絕對是關(guān)鍵的?！?/span>
?
有生之年，也許艾滋病也會像此前肆虐世界的天花一樣，被徹底根除。
?
?
圖片來源于網(wǎng)絡(luò)，侵刪
