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中國帶狀皰疹診療專家共識(shí)(2022版)

2023-04-05 00:06 作者:小米加步槍512  | 我要投稿

帶狀皰疹(herpes zoster)是由長(zhǎng)期潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)節(jié)內(nèi)的水痘-帶狀皰疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)經(jīng)再激活引起的感染性皮膚病。帶狀皰疹是皮膚科常見病,除皮膚損害外,常伴有神經(jīng)病理性疼痛,多見于年齡較大、免疫抑制或免疫缺陷等人群,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。針對(duì)國內(nèi)帶狀皰疹臨床診療中存在診療不夠規(guī)范等問題,中國醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)組織專家,在2018年制定了《帶狀皰疹中國專家共識(shí)》。近年來,帶狀皰疹的流行病學(xué)和臨床治療及預(yù)防領(lǐng)域的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不斷增多,在治療藥物的選擇、特殊人群及特殊類型帶狀皰疹的處理、帶狀皰疹后神經(jīng)痛(postherpetic neuralgia,PHN)等并發(fā)癥的處置等方面尚存在爭(zhēng)議,對(duì)疫苗預(yù)防接種的認(rèn)識(shí)也有待提升。為此,我們?cè)?018版共識(shí)基礎(chǔ)上,對(duì)近年國內(nèi)外發(fā)表的重要文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)并綜合分析,經(jīng)專家組反復(fù)討論、修改,最終形成中國帶狀皰疹診療專家共識(shí)(2022版),希望能更好地指導(dǎo)帶狀皰疹的臨床規(guī)范化診治。


一、病因及發(fā)病機(jī)制

(一)病原體特點(diǎn)及致病機(jī)制


VZV屬于人類皰疹病毒α科,命名為人類皰疹病毒3型。它是一種DNA病毒,基因組包含71個(gè)開放讀碼框,編碼多種蛋白質(zhì),目前研究較多的為糖蛋白gE,也是制備疫苗的主要候選抗原。VZV可經(jīng)飛沫和(或)接觸傳播,原發(fā)感染主要引起水痘。VZV可沿感覺神經(jīng)軸突逆行,或經(jīng)感染的T細(xì)胞與神經(jīng)元細(xì)胞融合,轉(zhuǎn)移到脊髓后根神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)節(jié)內(nèi)并潛伏,當(dāng)機(jī)體抵抗力降低時(shí),VZV特異性細(xì)胞免疫下降,潛伏的病毒被再激活,大量復(fù)制,通過感覺神經(jīng)軸突轉(zhuǎn)移到皮膚,在相應(yīng)皮節(jié)引起帶狀皰疹。


(二)帶狀皰疹相關(guān)性疼痛的機(jī)制


急性期疼痛屬于傷害感受性疼痛,部分伴有神經(jīng)病理性疼痛。其機(jī)制與病毒感染引發(fā)的神經(jīng)組織炎癥水腫及神經(jīng)纖維損傷有關(guān)。PHN屬于典型的神經(jīng)病理性疼痛,其確切的發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明,主要有外周機(jī)制和中樞機(jī)制。外周機(jī)制:受損的傷害性感受器異常放電導(dǎo)致外周敏化。中樞機(jī)制:①脊髓背角神經(jīng)元的敏感性增高;②脊髓抑制性神經(jīng)元的功能下降;③脊髓背角Aβ纖維脫髓鞘,與鄰近C纖維形成新的突觸;④脊髓背角傷害性神經(jīng)通路代償性形成,使中樞對(duì)疼痛的反應(yīng)閾值大大降低。此外,神經(jīng)損傷使受累神經(jīng)內(nèi)的離子通道(如鈉、鉀、鈣通道)功能異常,也可導(dǎo)致神經(jīng)病理性疼痛。


二、流行病學(xué)與危險(xiǎn)因素

據(jù)報(bào)道,全球普通人群帶狀皰疹的發(fā)病率為(3 ~ 5)/1 000人年,亞太地區(qū)為(3 ~ 10)/1 000人年,并逐年遞增2.5% ~ 5.0%。全球帶狀皰疹的住院率為(2 ~ 25)/10萬人年,死亡率為(0.017 ~ 0.465)/10萬人年,復(fù)發(fā)率1% ~ 10%。


VZV再活化的危險(xiǎn)因素包括:高齡、創(chuàng)傷、全身性疾?。ㄈ缣悄虿?、腎病、發(fā)熱、高血壓等)、人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染、惡性腫瘤等導(dǎo)致的免疫抑制等。50歲后隨年齡增長(zhǎng),VZV特異性細(xì)胞免疫功能逐漸降低,帶狀皰疹的發(fā)病率、住院率和病死率均逐漸升高。據(jù)2021年發(fā)表的系統(tǒng)性文獻(xiàn)綜述,全球≥ 50歲普通人群帶狀皰疹發(fā)病率為(5.23 ~ 10.9)/1 000人年,女性(6.05 ~ 12.8)/1 000人年略高于男性(4.30 ~ 8.5)/1 000人年。我國帶狀皰疹發(fā)病率與其他國家和地區(qū)基本一致,≥ 50歲人群帶狀皰疹發(fā)病率為(2.9 ~ 5.8)/1 000人年,且女性終身患病率(3.94% ~ 7.9%)也略高于男性(2.86% ~ 7.6%)。血液腫瘤患者帶狀皰疹發(fā)病率高達(dá)31/1 000人年,HIV感染者也高達(dá)(29.4 ~ 51.5)/1 000人年。此外,使用Janus激酶(Janus kinase,JAK)抑制劑者帶狀皰疹發(fā)病率高達(dá)21.1/1 000人年,表明接受JAK抑制劑治療可增加患帶狀皰疹的風(fēng)險(xiǎn)。


對(duì)于新型冠狀病毒感染流行是否增加了發(fā)生帶狀皰疹的風(fēng)險(xiǎn)目前尚無明確證據(jù)。最新研究表明,新型冠狀病毒感染患者若發(fā)生帶狀皰疹,常發(fā)生于新型冠狀病毒感染發(fā)病后1 ~ 2周內(nèi),大多數(shù)病例具有典型的帶狀皰疹表現(xiàn);非典型表現(xiàn)如多皮節(jié)受累和壞死等,在淋巴細(xì)胞減少的新型冠狀病毒感染患者中尤為明顯。


三、臨床表現(xiàn)

(一)典型臨床表現(xiàn)


1.前驅(qū)癥狀:


可有輕度乏力、低熱、食欲不振等全身癥狀,患處皮膚自覺灼熱感或神經(jīng)痛,觸之有明顯的痛覺敏感,也可無前驅(qū)癥狀。


2.皮損特點(diǎn):


典型皮損表現(xiàn)為沿皮節(jié)單側(cè)分布的成簇性水皰伴疼痛,研究顯示好發(fā)部位為肋間神經(jīng)(53%)、頸神經(jīng)(20%)、三叉神經(jīng)(15%)及腰骶部神經(jīng)(11%)相應(yīng)的皮節(jié)?;继幭瘸霈F(xiàn)潮紅斑,很快出現(xiàn)粟粒至黃豆大小丘疹,成簇狀分布而不融合,繼而變?yōu)樗?,皰壁緊張發(fā)亮,皰液澄清,外周繞以紅暈。嚴(yán)重病例可出現(xiàn)大皰、血皰、壞疽等表現(xiàn)。皮損沿某一周圍神經(jīng)區(qū)域呈帶狀排列,多發(fā)生在身體的一側(cè),一般不超過正中線。病程一般2 ~ 3周,老年人為3 ~ 4周。水皰干涸、結(jié)痂脫落后留有暫時(shí)性淡紅斑或色素沉著。


3.自覺癥狀:


疼痛為帶狀皰疹的主要癥狀,又稱為皰疹相關(guān)性疼痛(zoster-associated pain,ZAP),包括①前驅(qū)痛:指帶狀皰疹皮疹出現(xiàn)前的疼痛;②急性期ZAP:出現(xiàn)皮疹后30 d內(nèi)的疼痛;③亞急性期ZAP:出現(xiàn)皮疹后30 ~ 90 d的疼痛;④慢性期ZAP即PHN:出現(xiàn)皮疹后持續(xù)超過90 d的疼痛。ZAP可以表現(xiàn)為3種形式:①持續(xù)性單一疼痛,表現(xiàn)為燒灼痛或深在性痛;②放射性、撕裂性疼痛;③促發(fā)性疼痛,表現(xiàn)為異常性疼痛(即輕觸引起疼痛)和痛覺敏感(輕度刺激導(dǎo)致劇烈性疼痛)。老年、體弱患者疼痛較為劇烈。除疼痛外,部分患者還會(huì)出現(xiàn)瘙癢,程度一般較輕。重度瘙癢會(huì)因患者不斷搔抓繼發(fā)皮膚苔蘚樣變;部分嚴(yán)重、頑固性瘙癢會(huì)持續(xù)3年以上,長(zhǎng)期頑固的瘙癢還會(huì)引發(fā)患者失眠、抑郁、焦慮等癥狀。


(二)特殊臨床類型


1.眼帶狀皰疹:


多見于老年人,表現(xiàn)為單側(cè)眼瞼腫脹,也可表現(xiàn)為雙側(cè);結(jié)膜充血,疼痛常較為劇烈,常伴同側(cè)頭部疼痛,可累及角膜形成潰瘍性角膜炎。


2.耳帶狀皰疹:


系病毒侵犯面神經(jīng)及聽神經(jīng)所致,表現(xiàn)為外耳道皰疹及外耳道疼痛。膝狀神經(jīng)節(jié)受累同時(shí)侵犯面神經(jīng)和聽神經(jīng)時(shí),可出現(xiàn)面癱、耳痛及外耳道皰疹三聯(lián)征,稱為Ramsay-Hunt綜合征。


3.頓挫型帶狀皰疹:


僅出現(xiàn)紅斑、丘疹而不發(fā)生水皰。


4.無疹型帶狀皰疹:


僅有皮區(qū)疼痛而無皮疹。


5.復(fù)發(fā)型帶狀皰疹:


指非首次發(fā)生的帶狀皰疹,其在免疫正常人群中較為罕見,在免疫受抑者中復(fù)發(fā)率更高。與首次發(fā)病相比,復(fù)發(fā)型帶狀皰疹的發(fā)病部位不確定,臨床表現(xiàn)及疼痛程度可輕可重。


6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)帶狀皰疹:


侵犯大腦實(shí)質(zhì)和腦膜時(shí),發(fā)生病毒性腦炎和腦膜炎。


7.內(nèi)臟帶狀皰疹:


侵犯內(nèi)臟神經(jīng)纖維時(shí),引起急性胃腸炎、膀胱炎,表現(xiàn)為腹部絞痛、排尿困難、尿潴留等。


8.泛發(fā)型帶狀皰疹:


指同時(shí)累及2個(gè)及以上神經(jīng)節(jié),對(duì)側(cè)或同側(cè)多個(gè)皮節(jié)產(chǎn)生皮損。


9.播散型帶狀皰疹:


惡性腫瘤或免疫功能極度低下者,病毒經(jīng)血液播散,導(dǎo)致除受累皮節(jié)外全身皮膚出現(xiàn)廣泛性水痘樣疹,常伴高熱等全身中毒癥狀,還可出現(xiàn)VZV視網(wǎng)膜炎、急性視網(wǎng)膜壞死及慢性進(jìn)展性腦炎等并發(fā)癥。約10%的播散型帶狀皰疹病例可合并內(nèi)臟受累,病死率高達(dá)55%。


(三)并發(fā)癥


1PHN


為帶狀皰疹最常見的并發(fā)癥,目前國際上對(duì)其定義尚未達(dá)成共識(shí)。根據(jù)較為公認(rèn)的德國S2k指南,PHN是指出現(xiàn)皮疹后持續(xù)超過90 d的疼痛。帶狀皰疹患者PHN發(fā)生率為5% ~ 30%,多見于高齡、免疫功能低下患者。其疼痛部位通常比皰疹區(qū)域有所擴(kuò)大,常見于單側(cè)肋間神經(jīng)、三叉神經(jīng)(主要是眼支)或頸神經(jīng)。疼痛性質(zhì)多樣,可為燒灼樣、電擊樣、刀割樣、針刺樣或撕裂樣。一種疼痛為主,或多種疼痛并存,常干擾患者的睡眠、情緒,影響工作和日常生活,嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致精神障礙和抑郁。30% ~ 50%的患者疼痛持續(xù)超過1年,部分病程可達(dá)10年或更長(zhǎng)。


2.其他并發(fā)癥:


眼帶狀皰疹可并發(fā)角膜穿孔、急性虹膜睫狀體炎、玻璃體炎、壞死性視網(wǎng)膜炎以及阻塞性視網(wǎng)膜血管炎,最終出現(xiàn)視網(wǎng)膜脫離,導(dǎo)致視力下降甚至失明。耳帶狀皰疹可并發(fā)味覺改變、聽力異常和眩暈。神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥包括無菌性腦膜炎、腦白質(zhì)病、周圍運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病、吉蘭-巴雷綜合征等。重度免疫功能缺陷患者易發(fā)生播散型帶狀皰疹和內(nèi)臟損害,后者可表現(xiàn)為肺炎、肝炎或腦炎。


四、診斷及鑒別診斷

(一)診斷


根據(jù)帶狀皰疹的典型臨床表現(xiàn)即可診斷。對(duì)于不典型病例,必要時(shí)可采用PCR檢測(cè)皰液中VZV DNA及酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清中VZV特異性抗體等方法輔助診斷。德國S2k指南十分肯定PCR法在帶狀皰疹診斷中的特異性和準(zhǔn)確度,但國內(nèi)尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的診斷試劑,因此其應(yīng)用較為局限。當(dāng)懷疑有中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累時(shí),檢測(cè)腦脊液中VZV DNA具有重要的診斷價(jià)值。若錯(cuò)過早期檢測(cè)VZV DNA的時(shí)間點(diǎn),檢測(cè)VZV抗體或具有診斷意義。鑒于皰底細(xì)胞刮片中VZV抗原檢測(cè)的特異性和敏感性均較低,目前已不推薦使用。


對(duì)于伴發(fā)嚴(yán)重神經(jīng)痛或發(fā)生在特殊部位(如眼、耳等部位)的帶狀皰疹,建議同時(shí)請(qǐng)相關(guān)??漆t(yī)師會(huì)診。對(duì)于分布廣泛甚至播散性、出血性或壞疽性等嚴(yán)重皮損、病程較長(zhǎng)且皮損愈合較慢、反復(fù)發(fā)作的患者等,需進(jìn)行免疫功能評(píng)價(jià)、抗HIV抗體或腫瘤等相關(guān)篩查,以明確可能合并的基礎(chǔ)疾病。


(二)鑒別診斷


前驅(qū)期無皮損僅有疼痛時(shí)診斷較困難,應(yīng)告知患者有發(fā)生帶狀皰疹可能,密切觀察,并通過疼痛性質(zhì)(燒灼痛、放射性及撕裂性痛等)及與咳嗽、進(jìn)食、排尿等無關(guān)的特點(diǎn)以排除相關(guān)部位的其他疾病。發(fā)生在頭面部的帶狀皰疹需要鑒別如偏頭痛、青光眼、中風(fēng)等疾病;發(fā)生在胸部的帶狀皰疹容易誤診為心絞痛、肋間神經(jīng)痛、胸膜炎等;發(fā)生在腹部的帶狀皰疹容易誤診為膽結(jié)石、膽囊炎、闌尾炎、胃穿孔等。鑒別有困難者可進(jìn)行必要的影像學(xué)檢查,如B超、CT、核磁共振成像等以排除其他可能的疾病。皮損不典型時(shí)需與其他皮膚病鑒別,如帶狀單純皰疹雖與帶狀皰疹類似,但皮損會(huì)在同一部位反復(fù)發(fā)作,疼痛不明顯。其他需要鑒別的疾病包括接觸性皮炎、丹毒、蟲咬皮炎、膿皰瘡、大皰性類天皰瘡等。


五、治療

帶狀皰疹的治療目標(biāo)包括促進(jìn)皮損消退,緩解疼痛,改善患者生活質(zhì)量。及時(shí)進(jìn)行針對(duì)性抗病毒治療有助于皮損及時(shí)愈合,且可能縮短ZAP持續(xù)時(shí)間。


(一)系統(tǒng)藥物治療


1.抗病毒藥物:


是臨床治療帶狀皰疹的常用藥物,能有效縮短病程,加速皮疹愈合,減少新發(fā)皮疹,阻斷病毒播散。應(yīng)在發(fā)疹后72 h內(nèi)開始使用,以迅速達(dá)到并維持有效血藥濃度,獲得最佳治療效果。對(duì)于伴中重度疼痛或嚴(yán)重皮疹、有新水皰出現(xiàn)、泛發(fā)性皮疹及合并帶狀皰疹眼炎、耳炎等特殊類型帶狀皰疹患者以及免疫功能不全的患者,即使皮疹出現(xiàn)已超過72 h,仍應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)抗病毒治療。目前批準(zhǔn)使用的系統(tǒng)抗病毒藥物包括阿昔洛韋、伐昔洛韋、泛昔洛韋、溴夫定和膦甲酸鈉。這些藥物的用法用量及不良反應(yīng)見表1。


1??治療帶狀皰疹的抗病毒藥物

注:a阿昔洛韋靜脈滴注前需稀釋,滴速不宜過快,給藥期間患者應(yīng)充足飲水,防止阿昔洛韋在腎小管內(nèi)沉淀,損害腎功能


(1)阿昔洛韋:在感染細(xì)胞內(nèi)經(jīng)病毒胸苷激酶磷酸化,生成阿昔洛韋三磷酸,后者可抑制病毒DNA聚合酶,終止病毒DNA鏈的延伸。口服阿昔洛韋主要用于免疫功能正?;颊?;靜脈注射主要用于有并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)或病情較復(fù)雜的患者,包括:頭頸部帶狀皰疹,高齡,有出血性、壞死性病變,多皮節(jié)受累,免疫功能缺陷,伴有內(nèi)臟或中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累等。對(duì)本藥過敏者禁用,腎功能不全及高齡患者需慎用,必要時(shí)減量或延長(zhǎng)給藥時(shí)間,孕婦用藥需權(quán)衡利弊。


(2)伐昔洛韋:為阿昔洛韋的前體藥物,口服吸收快,在胃腸道和肝臟內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋,其生物利用度是阿昔洛韋的3 ~ 5倍。本藥主要用于免疫功能正?;颊撸庖呷毕菡咻p癥病例也可應(yīng)用。歐洲指南公認(rèn)的伐昔洛韋治療劑量為1 000 mg每日3次,療程1周。對(duì)本藥和阿昔洛韋過敏者、2歲以下兒童禁用;腎功能不全者、妊娠< 20周的孕婦和哺乳期婦女慎用。


(3)泛昔洛韋:為噴昔洛韋的前體藥物,口服后迅速轉(zhuǎn)化為噴昔洛韋,在細(xì)胞內(nèi)維持較長(zhǎng)的半衰期。其作用機(jī)制同阿昔洛韋,而生物利用度高于阿昔洛韋,因此給藥頻率和劑量可低于阿昔洛韋。有研究顯示,泛昔洛韋在早期緩解疼痛方面的療效優(yōu)于阿昔洛韋或伐昔洛韋,但也有研究并未顯示顯著差異,因此未來仍需大規(guī)模高質(zhì)量臨床研究以明確。本品主要用于免疫功能正常患者,對(duì)本品及噴昔洛韋過敏者和哺乳期患者禁用,孕婦、腎功能不全者應(yīng)慎用。


(4)溴夫定:該藥可經(jīng)一系列磷酸化轉(zhuǎn)化為溴呋啶三磷酸鹽,后者可以抑制病毒復(fù)制。該過程只在被病毒感染的細(xì)胞中進(jìn)行,因此溴夫定的抗病毒作用具有高度的選擇性。溴夫定抗病毒作用較前述3種藥物強(qiáng),且能明顯降低PHN的發(fā)生率。本品主要用于免疫功能正常的成年急性帶狀皰疹患者的早期治療。對(duì)本品過敏者、免疫功能缺陷患者、孕婦及哺乳期婦女禁用;肝病活動(dòng)期慎用。該藥安全性較好,腎功能不全時(shí)無需調(diào)整劑量,特別適用于老年患者。值得注意的是,本藥禁與氟尿嘧啶類藥物同服,因二者相互作用可導(dǎo)致嚴(yán)重的骨髓抑制。


(5)膦甲酸鈉:通過非競(jìng)爭(zhēng)性方式阻斷病毒DNA聚合酶的磷酸鹽結(jié)合部位,防止病毒DNA鏈的延伸。根據(jù)我國專家共識(shí)和歐洲皮膚科協(xié)會(huì)指南,靜脈滴注膦甲酸鈉僅被推薦用于對(duì)阿昔洛韋耐藥的免疫功能損害患者,當(dāng)有肝腎功能不全時(shí)應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。


2.鎮(zhèn)痛治療:


疼痛常貫穿帶狀皰疹疾病的全過程,建議對(duì)不同程度的疼痛選用不同的鎮(zhèn)痛藥物。輕中度疼痛可選用對(duì)乙酰氨基酚、非甾體類抗炎藥或曲馬多;中重度疼痛可使用治療神經(jīng)病理性疼痛的藥物,如鈣離子通道調(diào)節(jié)劑加巴噴丁、普瑞巴林,三環(huán)類抗抑郁藥如阿米替林,具體用法見表2,或選擇阿片類藥物,如嗎啡或羥考酮等。帶狀皰疹期間重度急性疼痛是發(fā)生PHN的危險(xiǎn)因素,聯(lián)合鈣離子通道調(diào)節(jié)劑不僅能有效緩解疼痛,而且能減少PHN的發(fā)生。研究顯示,早期使用普瑞巴林可顯著降低ZAP評(píng)分,尤其在皰疹發(fā)生7 d內(nèi)使用能顯著降低PHN發(fā)生率。老年帶狀皰疹患者的疼痛更常見且多為重度,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量,導(dǎo)致焦慮、睡眠障礙、無法正常工作或生活。研究顯示,普瑞巴林聯(lián)合羥考酮不僅能進(jìn)一步降低PHN發(fā)生率,還可改善患者日常活動(dòng)與睡眠,提高生活質(zhì)量。對(duì)于嚴(yán)重疼痛以及藥物治療無效的患者,可嘗試神經(jīng)阻滯、脈沖射頻治療、神經(jīng)電刺激等微創(chuàng)介入治療。神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)類藥物甲鈷胺有助于緩解神經(jīng)炎癥與神經(jīng)痛。


2??帶狀皰疹后神經(jīng)痛的一線治療藥物


3.糖皮質(zhì)激素療法:


目前關(guān)于是否系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療帶狀皰疹及PHN仍存在爭(zhēng)議。既往觀點(diǎn)認(rèn)為在帶狀皰疹急性發(fā)作3 d內(nèi)系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可以抑制炎癥過程,縮短急性疼痛的持續(xù)時(shí)間和皮損愈合時(shí)間,但目前最新的歐洲及德國指南均未推薦系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療。


系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素應(yīng)僅限于治療Ramsay-Hunt綜合征和中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,如腦炎或Bell麻痹。年齡大于50歲、出現(xiàn)大面積皮疹及重度疼痛、累及頭頸部的帶狀皰疹、皰疹性腦膜炎及內(nèi)臟播散性帶狀皰疹患者在發(fā)病早期(出現(xiàn)皮損1周內(nèi))可系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素。推薦潑尼松初始量30 ~ 40 mg/d口服,逐漸減量,療程1 ~ 2周。高血壓、糖尿病、消化性潰瘍及骨質(zhì)疏松患者謹(jǐn)慎使用。禁用于免疫抑制或有禁忌證的患者。


4.特殊人群的治療:


(1)腎功能不全:腎功能不全或持續(xù)下降者,應(yīng)謹(jǐn)慎使用阿昔洛韋、泛昔洛韋、伐昔洛韋及膦甲酸鈉,初始給藥前應(yīng)檢測(cè)血肌酐水平并根據(jù)肌酐值調(diào)整劑量及給藥間隔,例如對(duì)于阿昔洛韋,當(dāng)肌酐清除率為10 ~ 25 ml/(min·1.73 m2)時(shí),應(yīng)延長(zhǎng)用藥間隔至8 h 1次;當(dāng)肌酐清除率降至10 ml/(min·1.73 m2)以下時(shí),用藥間隔應(yīng)延長(zhǎng)至12 h。使用溴夫定則無需檢測(cè)血肌酐水平。


(2)VZV所致的腦膜炎/腦炎:美國感染病學(xué)會(huì)(Infectious Diseases Society of America,IDSA)指南推薦阿昔洛韋治療本病,輕中度病例靜脈滴注10 mg/kg每8 h 1次,連續(xù)治療10 ~ 14 d,而嚴(yán)重病例應(yīng)持續(xù)治療14 ~ 21 d。


(3)免疫功能低下患者:主要包括HIV/AIDS、惡性腫瘤、器官移植、干細(xì)胞移植患者和長(zhǎng)期接受免疫抑制劑治療患者等,無論是局限型還是播散型帶狀皰疹,均推薦靜脈滴注阿昔洛韋8 ~ 10 mg/kg每8 h 1次,療程7 ~ 10 d,根據(jù)病情需要可延長(zhǎng)至10 ~ 14 d。當(dāng)出現(xiàn)阿昔洛韋耐藥時(shí),推薦靜脈滴注膦甲酸鈉,推薦劑量為120 mg·kg-1·d-1(40 mg/kg每8 h 1次或60 mg/kg每12 h 1次)。溴夫定不推薦用于免疫抑制患者。


(4)兒童:帶狀皰疹發(fā)病率較成年人低,且病情較成人輕,可口服阿昔洛韋20 mg/kg每日4次;或權(quán)衡利弊,與患兒家長(zhǎng)充分溝通后,可慎重給予泛昔洛韋口服,體重<40 kg者12.5 mg/kg每8 h 1次,體重≥ 40 kg者250 ~ 500 mg每8 h 1次。重癥患者可靜脈滴注阿昔洛韋,≤ 500 mg/m2或≤ 15 mg/kg每8 h 1次。


(5)妊娠、哺乳期:妊娠晚期患者可口服阿昔洛韋或伐昔洛韋,嚴(yán)重者靜脈滴注阿昔洛韋,但妊娠20周前應(yīng)慎用。哺乳期口服阿昔洛韋未見乳兒異常,但口服泛昔洛韋需停止哺乳。


(6)老年人:易出現(xiàn)皮膚、內(nèi)臟播散及其他并發(fā)癥,宜采用溴夫定抗病毒藥物積極治療。


(二)中醫(yī)治療


中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病初期多為濕熱困阻、毒積火盛,中期多為脾虛濕蘊(yùn),后期多為氣滯血瘀。治療初期以祛邪止痛為先,后期兼顧扶正固本。采用辨證分型治療,通常分為三型:肝膽濕熱證、脾虛濕蘊(yùn)證、氣滯血瘀證。


1.肝膽濕熱證:


發(fā)病初期,皮疹鮮紅,簇集水皰,皰壁緊張,焮紅灼熱刺痛,治宜清熱利濕,解毒止痛。用龍膽瀉肝湯加減。中成藥可選用龍膽瀉肝丸、加味逍遙丸、新癀片等。


2.脾虛濕蘊(yùn)證:


發(fā)病中期,皮疹淡紅,皰壁松弛,糜爛滲出,疼痛或輕或重,治宜健脾化濕止痛。用除濕胃苓湯加減。中成藥可選參苓白術(shù)丸。


3.氣滯血瘀證:


發(fā)病后期,皮疹色暗、結(jié)痂,或皮疹消退仍疼痛不止,治宜理氣活血、化瘀止痛。用血府逐瘀湯加減。中成藥可選用七厘散、云南白藥、血府逐瘀膠囊、大黃蟄蟲丸等。


中醫(yī)外治有加快皮損愈合和鎮(zhèn)痛作用,并可能對(duì)減少PHN的發(fā)生有益。在發(fā)病初期可用中藥青黛散、如意金黃散外敷或火針治療,可促進(jìn)干燥結(jié)痂并鎮(zhèn)痛。電針、撳針、艾灸、拔罐、刺絡(luò)放血、穴位埋線的循經(jīng)取穴及皮損局部取穴治療,例如圍刺等,可用于ZAP治療的全過程。針灸聯(lián)合西藥治療可提高療效,提高鎮(zhèn)痛效應(yīng),降低PHN發(fā)生率。


(三)局部治療


1.物理治療:


物理治療帶狀皰疹目前尚缺乏高質(zhì)量研究報(bào)告。國內(nèi)一項(xiàng)小型前瞻性研究顯示,局部單純外用阿昔洛韋乳膏等聯(lián)合半導(dǎo)體激光治療帶狀皰疹的療效明顯優(yōu)于單純外用阿昔洛韋乳膏等。另一項(xiàng)回顧性研究也證實(shí),在帶狀皰疹出疹5 d內(nèi)采用低能量氦氖激光治療能明顯減少PHN發(fā)生率。兩項(xiàng)研究均缺乏隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)驗(yàn)證。


2.外用治療藥物:


以干燥、消炎、防止繼發(fā)感染為主。皰疹未破時(shí)可以采用抗病毒藥物及干燥、收斂制劑。皰疹破潰后可酌情使用抗菌藥物。眼部可使用抗病毒眼科制劑等,禁用糖皮質(zhì)激素外用制劑。


(四)患者教育


健康教育對(duì)患者認(rèn)識(shí)本病、提高患者依從性、減少并發(fā)癥等有重要意義?;颊咂p皰液或糜爛面含有病毒,應(yīng)避免接觸尚未患過水痘的兒童和其他易感者。告知患者及早就醫(yī)及治療,堅(jiān)持正確的藥物劑量和療程,保持皮損清潔,避免繼發(fā)細(xì)菌感染,適當(dāng)休息,保證足夠營(yíng)養(yǎng)。


六、預(yù)防

(一)一般措施


帶狀皰疹患者應(yīng)采取接觸隔離措施,水痘和免疫功能低下的播散性帶狀皰疹患者還應(yīng)采取呼吸道隔離措施直至皮損全部結(jié)痂。


(二)接種疫苗


接種帶狀皰疹疫苗是預(yù)防帶狀皰疹的有效措施。帶狀皰疹疫苗接種的目標(biāo)是抑制VZV再激活從而預(yù)防帶狀皰疹、PHN和其他并發(fā)癥。目前,全球上市的帶狀皰疹疫苗主要包括減毒活疫苗(zoster vaccine live,ZVL,Zostavax?)和重組亞單位疫苗(recombinant zoster vaccine,RZV,Shingrix?)兩種。2020年6月,RZV在我國正式上市,推薦用于50歲及以上免疫功能正常的人群接種以預(yù)防帶狀皰疹。該疫苗包含重組VZV gE抗原和AS01B佐劑系統(tǒng)。RZV采用兩劑間隔2 ~ 6個(gè)月肌內(nèi)注射方式接種,通過激發(fā)gE特異性抗體和CD4+?T細(xì)胞發(fā)揮保護(hù)效應(yīng)。有關(guān)RZV接種后10年隨訪研究發(fā)現(xiàn),體液免疫水平是接種前的6.0倍,細(xì)胞免疫水平是接種前的3.5倍。Ⅲ期臨床研究顯示,對(duì)于≥ 50歲的受試者預(yù)防帶狀皰疹的總體疫苗效力(VE)為97.2%,≥ 70歲的受試者為91.3%;針對(duì)PHN的VE在≥ 50歲的受試者中為91.2%,≥ 70歲者為88.8%。對(duì)疫苗成分過敏或以前接種同類疫苗時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重過敏者為疫苗接種禁忌。對(duì)正在發(fā)熱者、患急性疾病者、慢性疾病的急性發(fā)作期患者建議暫緩接種,待恢復(fù)或病情穩(wěn)定后接種。RZV在我國為非免疫規(guī)劃疫苗,常見不良反應(yīng)為接種部位疼痛、疲勞、寒戰(zhàn)、發(fā)熱等反應(yīng),建議接種前充分告知,知情同意后自愿接種。


七、總結(jié)與展望

本共識(shí)在2018版中國專家共識(shí)的基礎(chǔ)上,對(duì)近年國內(nèi)外發(fā)表的重要文獻(xiàn)進(jìn)行了充分的討論與分析,總結(jié)了帶狀皰疹診斷、治療和預(yù)防的規(guī)范,適用于中國人群帶狀皰疹的防治。然而,國內(nèi)帶狀皰疹基礎(chǔ)研究以及大樣本的流行病學(xué)和防治資料較少,因此本文難免有不足之處。未來應(yīng)加強(qiáng)多學(xué)科合作,積極開展多中心高水平臨床研究,在緩解帶狀皰疹相關(guān)性疼痛、規(guī)范化治療、合理預(yù)防及改善患者生活質(zhì)量方面進(jìn)行探討,切實(shí)提高我國帶狀皰疹的防治水平。



中國帶狀皰疹診療專家共識(shí)(2022版)的評(píng)論 (共 條)

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