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文章信息：

l 題目：常規(guī)心衰藥物治療在ATTR-CA中的應(yīng)用? l 雜志：European Heart Journal l 影響因子：IF=39.3 l 發(fā)表時(shí)間：2023年8月

一 研究背景

甲狀腺素運(yùn)載蛋白心肌淀粉樣變性（ATTR-CA）由于甲狀腺素運(yùn)載蛋白的錯(cuò)誤折疊（TTR）而形成沉積在心肌細(xì)胞外的不溶性淀粉樣原纖維，從而導(dǎo)致進(jìn)行性、致命性心衰。直到目前，ATTR-CA仍然被認(rèn)為是一種稀有的、難以治愈的疾病。然而，隨著診斷方法和逐漸涌現(xiàn)的價(jià)格高昂的治療方案的出現(xiàn)，這種觀念逐漸被動(dòng)搖。ATTR-CA比以前要常見得多了且有望被治愈。氯苯唑酸作為唯一一個(gè)治療ATTR-CA并且預(yù)后較好的藥物，具有高度特異性，能夠靶向循環(huán)中的TTR蛋白并穩(wěn)定TTR蛋白四聚體。氯苯唑酸在三期臨床試驗(yàn)中顯著降低了ATTR-CA患者的住院率和死亡率。然而，氯苯唑酸價(jià)格昂貴，應(yīng)用受限且很多國家還沒有批準(zhǔn)氯苯唑酸的上市，找到平價(jià)的藥物治療ATTR-CA刻不容緩。如今尚未有研究報(bào)道用于治療常規(guī)心衰的藥物對(duì)于改善ATTR-CA是否有改善作用。因此，本研究主要評(píng)估常規(guī)心衰藥物治療ATTR-CA的處方類型、劑量、停藥率以及治療與患者生存率之間的關(guān)系。 二 研究對(duì)象與方法

將2000年至2022年間在國家淀粉變性中心診斷為ATTR-CA的多有連續(xù)患者納入研究，共2371名ATTR-CA患者。隨后對(duì)患者進(jìn)行每個(gè)月6-12次（隨訪時(shí)間不超過60個(gè)月）的隨訪，記錄心衰藥物治療是否開始、繼續(xù)和終止，同時(shí)記錄藥物治療的劑量。根據(jù)指南中的藥物標(biāo)準(zhǔn)劑量，將每日劑量轉(zhuǎn)換為標(biāo)準(zhǔn)劑量的百分比來進(jìn)行比較。本文用到的數(shù)據(jù)分析方法有：COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸、傾向指數(shù)（PS）、Kaplan–Meier曲線。

三 實(shí)驗(yàn)結(jié)論

1 研究對(duì)象的一般特征和超聲心動(dòng)圖參數(shù)

在納入研究的2371名患者中，有1840名患者是野生型ATTR-CA，531名患者屬于遺傳型ATTR-CA?；颊叩钠骄挲g是77.5±7.3歲，其中男性占90.0%。NT-proBNP的中位數(shù)是2925 ng/L，射血分?jǐn)?shù)（LCEF）的平均值是48.2%。82.4%的患者在治療過程中使用了利尿劑（表1）。

2 經(jīng)過藥物治療和未經(jīng)藥物治療患者的一般特征和超聲心動(dòng)圖參數(shù)

基于接受心衰治療藥物的時(shí)長(zhǎng)對(duì)患者進(jìn)行分類，診斷為心衰之后接受過至少6個(gè)月的心衰藥物治療的病人為治療組，反之則視為沒有接受過藥物治療。同時(shí)將藥物治療的類型分為三類，分別為β受體阻滯劑、ACEi/ARBs和MRAs。具體如表2所示。

3 接受不同藥物數(shù)量治療的患者一般特征和超聲心動(dòng)圖參數(shù)

417名患者接受了三類心衰藥物的治療，804名患者接受了兩類心衰藥物的聯(lián)合治療，741名患者接受了一種藥物的治療，409名患者未接受任何心衰藥物的治療。在兩種心衰藥物最常見的組合是β-受體阻滯劑和ACEi/ARB，其次是β-受體阻斷劑和MRA，最后是ACEi/ARB和MRA（表3）。

4 接受/未接受β受體阻斷劑治療的患者生存率比較

使用β受體阻斷劑治療LVEF≤40%的患者死亡率較低（風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)0.56，p=0.003）。通過構(gòu)建PS匹配隊(duì)列，評(píng)估LVEF>40%的患者在使用β受體阻斷劑治療與死亡率之間的關(guān)系，結(jié)果表明對(duì)于LVEF>40%的患者，使用β受體阻斷劑與味使用β受體阻斷劑的兩組間無顯著性差異（圖1）。

5 接受/未接受ACEi/ARBs治療的患者生存率比較

通過COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸和PS匹配分析，發(fā)現(xiàn)接受ACEi/ARBs治療與未接受ACEi/ARBs治療的兩組患者間死亡率無顯著性差異（圖2）。

6 接受/未接受MRA治療的患者生存率比較

如圖3所示，當(dāng)LVEF>40%時(shí)，相較于沒有接受過MRA治療的患者，經(jīng)過MRA治療的患者死亡率降低了25%（風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)0.75，p=0.002）。

四 文章小結(jié)

總的來說，ATTR-CA患者中，接受常規(guī)心衰藥物治療的比例相對(duì)較低。β受體阻滯劑和ACEi/ARBs通常是低劑量處方，并且經(jīng)常停用；與很少中斷的MRA形成對(duì)比?；貧w分析和PS匹配分析均表明，在整個(gè)ATTR-CA人群中，MRA治療與較低的死亡率獨(dú)立相關(guān)；PS匹配分析表明，在LVEF≤40%的患者中，低劑量β受體阻滯劑的治療與較低的死亡率獨(dú)立相關(guān)。 小薇有話說

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