一、糖尿病領(lǐng)域研發(fā)熱點(diǎn)——GLP-1R激動(dòng)劑

糖尿病行業(yè)是一個(gè)非常廣闊的市場(chǎng)。根據(jù)全國(guó)醫(yī)院銷售（全終端）數(shù)據(jù)庫(kù)，我國(guó)醫(yī)院糖尿病藥品市場(chǎng)保持穩(wěn)步增長(zhǎng)趨勢(shì)，2021年銷售規(guī)模達(dá)到591.19億元，預(yù)計(jì)2024年各大終端可能達(dá)到1000億元。在這個(gè)廣闊的市場(chǎng)中，GLP-1RA藥物是一種快速增長(zhǎng)的跑道。

GLP-1(胰高血糖素樣肽-1)是人體胃腸粘膜自然分泌的一種“腸促胰素”，GLP-1R是GLP-1的受體，在胰腺中β細(xì)胞上表達(dá)。進(jìn)食后，GLP-1通過激活GLP-1R，可促進(jìn)胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，加速葡萄糖代謝，減緩胃排空，通過中樞食欲抑制減少食物攝入，達(dá)到降低血糖、減肥的效果。

但內(nèi)源GLP-1在血漿中的穩(wěn)定性較差，容易被二肽基肽酶4（DPP-4)快速降解，半衰期不到2分鐘，直接限制了天然GLP-1的使用場(chǎng)景。因此，GLP-1類似物的研發(fā)應(yīng)運(yùn)而生。

全球GLP-1R靶點(diǎn)新藥研究布局

多肽GLP-1R激動(dòng)劑通過模擬天然GLP-1激活GLP-1受體，通過依賴葡萄糖濃度來改善胰島素分泌，抑制胰高糖代謝。由于依賴于葡萄糖濃度，它不僅具有顯著的降糖效果，而且具有低血糖發(fā)病率的優(yōu)點(diǎn)。

二、GLP-1R激動(dòng)劑研發(fā)方向-雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑

除口服制劑的研發(fā)方向外，GLP-目前，1RA的研發(fā)方向仍集中在雙目標(biāo)激動(dòng)劑上。單目標(biāo)激動(dòng)劑對(duì)糖尿病的治療有一定的限制，生物利用低，耐受性低；因此，提出雙目標(biāo)激動(dòng)劑作為一種新的治療策略，具有同時(shí)調(diào)整多個(gè)目標(biāo)的能力，以獲得更好的治療效果。

目前，一些雙靶激動(dòng)劑已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，并在糖尿病治療行業(yè)取得了一定成效。主要集中在GLP-1R/GIPR和GLP-研發(fā)1R/GCGR等雙激動(dòng)劑。

Cotadutide2型糖尿病全球研發(fā)進(jìn)展

一些研究還發(fā)現(xiàn)，GLP-1R/GCGR雙靶激動(dòng)劑有利于抵抗炎癥和脂肪肝等代謝性疾病。由于GLP-1R/GCGR雙激動(dòng)劑已成為糖尿病、肥胖、NASH(非酒精性脂肪肝)等疾病的新方向。

GLP-除了治療2型糖尿病外，1R已成為全球熱門靶點(diǎn)，GLP-1R靶點(diǎn)在肥胖、胰島素抵抗、心血管疾病等其他領(lǐng)域也有應(yīng)用潛力。未來，GLP-1R靶點(diǎn)的研究可能涉及到更多的領(lǐng)域和疾病類型，具有廣闊的研發(fā)前景。

寫到最后:

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