疼痛神經(jīng)和腸道內(nèi)的杯狀細(xì)胞之間存在直接的相互作用。當(dāng)發(fā)生炎癥時，疼痛細(xì)胞刺激杯狀細(xì)胞釋放更多的保護性黏液。研究表明，神經(jīng)系統(tǒng)在維持腸道屏障功能方面起著關(guān)鍵作用，并且在炎癥期間可以激發(fā)人體的保護機制。

長期以來，人們普遍認(rèn)為疼痛是演化歷程中用于檢測身體不適和受傷的最可靠的工具之一。疼痛就像一套預(yù)警系統(tǒng)，其出現(xiàn)提示我們該關(guān)注自己的身體狀況，適時停下來休息。

如果疼痛不僅是一個警告信號，而是一種自我保護的形式呢？

在哈佛醫(yī)學(xué)院的研究中，發(fā)現(xiàn)疼痛可能對機體具有保護作用。這項研究針對小鼠進行了實驗。

上述研究刊登于《細(xì)胞》期刊，研究結(jié)果表明，在正常情況下，小鼠腸道中的疼痛神經(jīng)元可以協(xié)助調(diào)控保護性粘液的分泌。而當(dāng)小鼠出現(xiàn)炎癥時，疼痛神經(jīng)元則會促進更多的粘液分泌。

楊大平等發(fā)表論文指出，通過CGRP-RAMP1軸，傷覺神經(jīng)元能夠直接影響腺細(xì)胞，促進粘液的產(chǎn)生并保護腸道屏障。該研究發(fā)表于2022年Cell期刊第185卷第22期，頁碼為4190-4205。

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這項研究詳細(xì)闡述了信號級聯(lián)放大過程的復(fù)雜步驟，并揭示了疼痛神經(jīng)元與腸道內(nèi)杯狀細(xì)胞之間的直接相互作用。

艾薩克·邱是哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院布拉瓦特尼科研所的高級研究員和免疫生物學(xué)助理教授。他表示：“除了探測潛在的傷害和向大腦傳遞信號外，疼痛還可能通過一種更直接的方式來保護我們。我們的研究表明，調(diào)節(jié)腸道疼痛的神經(jīng)可以與附近的腸道上皮細(xì)胞進行通信。這意味著神經(jīng)系統(tǒng)在腸道中發(fā)揮著重要作用，不僅傳遞身體不適的感覺，還在維護腸道屏障和在炎癥期間保護機制方面扮演著關(guān)鍵角色?！?/p>

人體腸道和呼吸道充滿了眾多杯狀細(xì)胞。這種細(xì)胞因其杯狀形狀而得名，并含有膠狀粘液，由蛋白質(zhì)和糖組成，可像護層一般地保護臟器表面，避免擦傷和損傷。近期研究表明，當(dāng)腸道中的杯狀細(xì)胞與腸道痛感神經(jīng)直接相互作用時，會刺激其釋放保護性粘液，為腸道提供保護。

通過一系列實驗，研究人員發(fā)現(xiàn)小鼠缺乏痛覺神經(jīng)時，其腸道內(nèi)分泌的保護性粘液減少，導(dǎo)致腸道生態(tài)紊亂癥（一種與腸道內(nèi)有害菌群和有益菌群組成失衡相關(guān)的癥狀）。

為了闡明保護性交互作用的產(chǎn)生機制，研究人員對杯狀細(xì)胞在存在痛感神經(jīng)和缺失痛感神經(jīng)的情況下的行為進行了分析。

研究發(fā)現(xiàn)，杯狀細(xì)胞內(nèi)有一種名為RAMP1（受體活性修飾蛋白1）的受體。當(dāng)周圍的疼痛神經(jīng)受到飲食和微生物信號、機械壓力、化學(xué)刺激或劇烈溫度變化的刺激時，RAMP1會對這些附近疼痛神經(jīng)的活動做出反應(yīng)。

研究顯示，當(dāng)疼痛神經(jīng)受到刺激后，會釋放一種名為CGRP（Calcitoningenerelatedpeptide，降鈣素基因相關(guān)肽）的物質(zhì)。與CGRP結(jié)合后，杯狀細(xì)胞的RAMP1受體能夠?qū)χ車奶弁瓷窠?jīng)活動作出反應(yīng)。研究者發(fā)現(xiàn)，無論是在人類還是小鼠的杯狀細(xì)胞中，都能夠檢測到RAMP1受體，因此推斷出人類和小鼠的杯狀細(xì)胞都能夠?qū)μ弁葱盘栕龀龇磻?yīng)。

研究還發(fā)現(xiàn)，一些腸道微生物可以刺激疼痛細(xì)胞釋放CGRP，從而保持腸道菌群的平衡狀態(tài)。

邱指出：“這項發(fā)現(xiàn)揭示了一個重要信息，即痛感神經(jīng)的活動不僅受急性炎癥的刺激，而且在正常狀態(tài)下也會有活躍。就連日常存在的腸道細(xì)菌也能激發(fā)痛感神經(jīng)的活動，并導(dǎo)致杯狀細(xì)胞分泌粘液?！?/p>

邱指出，這個反饋回路的作用是確保腸道內(nèi)的微生物能夠刺激神經(jīng)元，而神經(jīng)元則會調(diào)節(jié)粘液的釋放，通過釋放粘液來維持腸道微生物的健康。

研究表明，除了微生物的作用外，飲食因素也可以激活疼痛受體。當(dāng)研究人員向小鼠投喂辣椒素（辣椒中引起劇烈痛感的主要成分），小鼠的疼痛感神經(jīng)會迅速被激活，促使杯狀細(xì)胞充分釋放保護性粘液。

相反，缺乏疼痛神經(jīng)或杯狀細(xì)胞內(nèi)CGRP受體的小鼠更容易罹患腸炎，這也說明了腸道菌群失調(diào)的人更容易患腸炎的原因。

盡管小鼠沒有疼痛神經(jīng)，但研究人員將傳遞痛感信號的CGRP植入小鼠后，小鼠的粘液水平顯著提高，這表明CGRP本身也能起到保護小鼠抵抗腸炎的作用。

根據(jù)這組比較的結(jié)果，CGRP是引發(fā)腸道分泌保護性黏液的關(guān)鍵因素。

邱實驗室的博士后研究員楊達(dá)平表示，疼痛通常是慢性腸道炎癥（例如腸炎）的常見癥狀。然而，我們的研究表明，急性疼痛本身也對腸道具有直接的保護作用。

鎮(zhèn)痛藥可能存在潛在的不利之處。

最新的研究結(jié)果顯示，沒有疼痛感受器的小鼠在罹患腸炎后會表現(xiàn)出更加嚴(yán)重的癥狀。

根據(jù)研究人員的說法，考慮到當(dāng)前腸炎治療常常使用止痛藥，我們也需要思考止痛藥可能帶來的潛在不良后果。

邱表示：“腸道發(fā)炎時，疼痛是主要表現(xiàn)之一。因此，人們可能認(rèn)為應(yīng)該首先采取止痛的方法來減輕患者的痛苦。然而，部分疼痛信號本身具有神經(jīng)反射的功能，能夠直接保護人體。這就強調(diào)了疼痛管理的重要性，因為我們不能僅僅為了止痛而對患者造成其他傷害?！?/p>

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)一種能抑制CGRP分泌的藥物，會干擾保護性痛覺信號的傳遞，進而破壞腸道的屏障作用。

哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員調(diào)查了腸道內(nèi)疼痛神經(jīng)纖維和腸道內(nèi)壁上杯狀細(xì)胞之間的互動關(guān)系。研究結(jié)果顯示，疼痛神經(jīng)發(fā)出的化學(xué)信號會刺激杯狀細(xì)胞分泌保護性粘液以保護腸道免受傷害。這一發(fā)現(xiàn)表明，腸道疼痛不僅是一個感知異常并傳遞信號的系統(tǒng)，同時也在直接保護腸道方面起到作用。—邱實驗室/哈佛醫(yī)學(xué)院

邱指出，由于CGRP調(diào)控杯狀細(xì)胞的功能和粘液分泌，若在偏頭痛患者身上緩慢地抑制這層保護性機制，或患者長期使用止痛藥，是否會對他們的黏膜襯里和微生物群產(chǎn)生干擾仍需進一步研究。

在腸道中，杯狀細(xì)胞還具備其他多樣功能。例如，它們可以為抗體提供通道，并激發(fā)人體免疫反應(yīng)的蛋白質(zhì)，這些抗體通常發(fā)現(xiàn)在病毒或細(xì)菌上。此外，杯狀細(xì)胞還能產(chǎn)生能夠抵抗病原體的抗菌化學(xué)物質(zhì)。

楊達(dá)平指出，我們目前對于疼痛神經(jīng)是否同樣參與了杯狀細(xì)胞的調(diào)節(jié)功能尚不明確。

他補充說，今后的研究可以進一步探索中斷CGRP信號傳遞路徑所帶來的后果，同時研究腸道內(nèi)痛感神經(jīng)及杯狀細(xì)胞互動功能失常是否與遺傳易感性的炎癥性腸病患者有關(guān)。

呵護腸胃，保護腸道補充益生菌

腸道是人體最重要的消化器官之一，它與我們的健康密切相關(guān)。一個健康的腸道能夠有效地吸收營養(yǎng)物質(zhì)，排除有害物質(zhì)，維護身體的平衡。然而，現(xiàn)代生活中的壓力、不良飲食習(xí)慣、抗生素的濫用等因素都會對腸道健康造成負(fù)面影響。為了呵護腸胃，保護腸道健康，補充蒙佩爾蘭·益生菌成為了一種重要的選擇。

人們常常會受到各種因素的干擾，導(dǎo)致腸道菌群失衡，這時候補充益生菌就變得尤為重要。益生菌可以通過多種方式來幫助我們恢復(fù)腸道平衡。首先，它們能夠與有害菌競爭營養(yǎng)物質(zhì)，減少有害菌生長的機會。其次，益生菌能夠分泌有益物質(zhì)，如乳酸和醋酸等，降低腸道環(huán)境的PH值，從而抑制有害菌的生長。此外，益生菌還能夠增強腸道黏膜屏障的功能，阻止有害物質(zhì)的侵入，提高腸道免疫力。

此外，還應(yīng)避免過多攝入高脂、高糖、高鹽等不健康的食物，減少飲食中添加劑的攝入，盡量選擇新鮮、自制的食品。

總之，保護腸道健康是一項需要長期堅持的工作。通過補充蒙佩爾蘭益生菌，我們可以更好地呵護腸胃，保護腸道健康。