——雙抗賽道快訊——

2023年7月31日，康方生物（9926.HK）發(fā)布正面盈利預(yù)告，根據(jù)公司截至2023年6月30日的未經(jīng)審核綜合管理賬目的初步評(píng)估，公司預(yù)期2023年上半年將錄得利潤(rùn)約人民幣23億元，實(shí)現(xiàn)首次盈利。

正面盈利的原因在于公司自主研發(fā)并商業(yè)化的核心雙抗新藥開坦尼?（PD-1/CTLA-4雙抗，卡度尼利）銷售收入不斷提高；安尼可?（PD-1單抗，派安普利）也在報(bào)告期內(nèi)，持續(xù)為公司銷售增長(zhǎng)做出貢獻(xiàn)。另外，最重要的原因在于公司自主研發(fā)的雙抗新藥依沃西（PD-1/VEGF雙抗）的BD，公司此前與美國Summit Therapeutics公司達(dá)成的海外權(quán)益許可合作（交易總額50億美金，外加授權(quán)地區(qū)銷售凈額的雙位數(shù)比例提成），該合作等值于5億美金的首付款已在一季度到賬。該首付款的大部分已在報(bào)告期內(nèi)被確認(rèn)為許可費(fèi)收入，約為29億元人民幣，首付款的剩余部分將后續(xù)分批確認(rèn)為經(jīng)營收入。

最新消息，2023年8月1日，康方生物依沃西單抗注射液的上市申請(qǐng)獲得NMPA受理。

依沃西單抗為全球首款PD-1/VEGF雙抗，在康方TetraBody技術(shù)平臺(tái)上構(gòu)建，同時(shí)發(fā)揮免疫治療和血管增生抑制的作用機(jī)制。

——Biotech企業(yè)的BD能力至關(guān)重要——

當(dāng)下激烈的藥企競(jìng)爭(zhēng)， BD能力已經(jīng)成為研發(fā)、銷售、政策事務(wù)外，藥企最核心競(jìng)爭(zhēng)力之一。Bigpharma將其視為穩(wěn)固江山，再創(chuàng)輝煌的倚天劍，Biopharma將其視為開疆拓土，鳳凰涅槃的屠龍刀。尚未盈利的Biotech企業(yè)賴以維系的生命源泉。但BD的江湖，競(jìng)爭(zhēng)與合作并存，機(jī)遇與風(fēng)險(xiǎn)同在。近期，我們也發(fā)現(xiàn)，既往與國外進(jìn)行BD合作的國內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)，慘遭產(chǎn)品退貨。但不可否認(rèn)的一點(diǎn)，近幾年以PD-1單抗為代表的腫瘤免疫治療產(chǎn)品，在全球的競(jìng)逐中，逐步受到關(guān)注。并在國內(nèi)激烈的競(jìng)逐市場(chǎng)中，更加積極主動(dòng)的尋求海外上市的可能。

君實(shí)生物出海快訊

• 君實(shí)生物7月21日在互動(dòng)平臺(tái)表示，公司業(yè)務(wù)國際化布局方面的階段進(jìn)展包括：公司于今年5月底順利完成美國FDA對(duì)于特瑞普利單抗國內(nèi)生產(chǎn)基地的現(xiàn)場(chǎng)核查，該產(chǎn)品有望在不久后于美國正式獲批上市。特瑞普利單抗的一線治療鼻咽癌以及一線治療食管鱗癌的2項(xiàng)適應(yīng)癥也在歐盟和英國遞交了上市申請(qǐng)并獲得受理。

百濟(jì)神州出?？煊?/strong>

• 7 月 24 日，百濟(jì)神州宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會(huì)（CHMP）已發(fā)布其推薦替雷利珠單抗（中文商品名：百澤安?）獲得上市許可的積極意見，建議批準(zhǔn)替雷利珠單抗單藥用于治療既往接受過含鉑化療的不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）成人患者。這意味著，替雷利珠單抗在歐洲地區(qū)的監(jiān)管里程碑已經(jīng)近在眼前，獲批在即。

而隨著康方生物依沃西（PD-1/VEGF雙抗）的海外BD，也意味著出海的產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)了單抗向雙抗的跨越，意味著國內(nèi)抗體新藥研發(fā)技術(shù)逐步獲得國外認(rèn)可。

——Biotech企業(yè)的商業(yè)化模式的不同選擇——

康方生物采取的模式是合作和自建團(tuán)隊(duì)兩條腿走路的方式，將自研的派安普利單抗（抗PD-1單抗）的國內(nèi)商業(yè)化運(yùn)作交由正大天晴來負(fù)責(zé)。同時(shí)，組建自己的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)運(yùn)作未來雙抗產(chǎn)品的上市及銷售。合作與自建商業(yè)團(tuán)隊(duì)的模式是希望借鑒外企的銷售模式加上內(nèi)資企業(yè)的銷售精神，打造一支商業(yè)化團(tuán)隊(duì)。在營銷領(lǐng)域，通常認(rèn)為模式易學(xué)，精神難仿，穩(wěn)固的團(tuán)隊(duì)至關(guān)重要，似乎這一次，康方又預(yù)判了當(dāng)下Biotech企業(yè)的走向。

其實(shí)，Biotech企業(yè)由研發(fā)像Biopharm轉(zhuǎn)變是重要的一步，現(xiàn)在談向BigPharma甚至MNC轉(zhuǎn)變還為時(shí)尚早。

第一步最為關(guān)鍵，恒瑞這種老牌的企業(yè)，在過往時(shí)代中已經(jīng)錘煉出一支銷售鐵軍，在集采及創(chuàng)新藥醫(yī)保談判的雙重影響下，尚處于裁員降薪的負(fù)面消息包圍中，那對(duì)于過往沒有銷售經(jīng)驗(yàn)，又需要在創(chuàng)新藥賽道迅速價(jià)值變現(xiàn)的Biotech企業(yè)更是摸著石頭過河。

最具代表性的應(yīng)該是君實(shí)和信達(dá)了。君實(shí)經(jīng)歷了自建隊(duì)伍，到與阿斯利康合作劃分市場(chǎng)，期冀借助渠道和銷售優(yōu)勢(shì)，扭轉(zhuǎn)商業(yè)部布局進(jìn)展不順的頹勢(shì)。信達(dá)則是堅(jiān)持自我銷售團(tuán)隊(duì)組建和運(yùn)作。從最終的效果來看，創(chuàng)新藥的銷售模式與政策息息相關(guān)，醫(yī)保降價(jià)的影響，是大殺器。信達(dá)和君實(shí)的兩種模式，都算是投石問路的先行者，而隨著行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的加劇和產(chǎn)品獲批上市的臨近，一眾Biotech企業(yè)究竟何去何從，怎樣選擇，也是值得思考的地方。如果說一線的Biotech企業(yè)商業(yè)化競(jìng)逐的首要戰(zhàn)場(chǎng)是抗PD-1單抗時(shí)代，那接下來競(jìng)逐的賽場(chǎng)將是單抗聯(lián)用方案及雙抗、ADC及CART等新型藥物類型的角逐。

作為雙抗領(lǐng)頭羊的康方生物和康寧杰瑞，隨著商業(yè)化產(chǎn)品的上市，也在進(jìn)行不同道路的抉擇。

康方生物將旗下的首款基于IgG1亞型的抗PD-1單抗產(chǎn)品國內(nèi)的商業(yè)化運(yùn)作權(quán)力交給了銷售鐵軍之稱的正大天晴，而進(jìn)度最快的雙抗產(chǎn)品AK104（PD-1/CTLA-4雙抗），則是自我組建團(tuán)隊(duì)進(jìn)行商業(yè)化。是走的比較穩(wěn)妥的?？祵幗苋饎t是上市后再進(jìn)行商業(yè)化淺試，是否自我組建團(tuán)隊(duì)，未有更進(jìn)一步的消息。借助其他企業(yè)渠道則是正在進(jìn)行的。

對(duì)于創(chuàng)新性不足的產(chǎn)品，不足以真正顛覆一個(gè)疾病領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)治療，必然陷入到與MNC企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)中處于劣勢(shì)，內(nèi)資企業(yè)的靈活度又導(dǎo)致Biotech企業(yè)的商業(yè)模式不具有競(jìng)爭(zhēng)力。于是，Biotech企業(yè)近兩年，開始從內(nèi)資企業(yè)挖掘團(tuán)隊(duì)。

——康方生物研發(fā)進(jìn)度喜人——

腫瘤創(chuàng)新藥的競(jìng)爭(zhēng)是殘酷的，特別是同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)嚴(yán)重，導(dǎo)致對(duì)于目前很多廠家自詡的創(chuàng)新產(chǎn)品的定義與國家層面認(rèn)定的創(chuàng)新有所差距。

當(dāng)下階段雖然是做藥人的黃金時(shí)代， 但卻是創(chuàng)新藥物營銷模式劇烈嬗變的時(shí)代。以近期引起關(guān)注的ADC賽道翹楚榮昌生物為例，兩款已經(jīng)進(jìn)入醫(yī)保的創(chuàng)新產(chǎn)品，在最新披露的業(yè)績(jī)上來看，有些差強(qiáng)人意，更是因?yàn)樯虡I(yè)化團(tuán)隊(duì)高管的離職而遭受更多的審量。這背后是對(duì)創(chuàng)新產(chǎn)品為何不能復(fù)刻國外優(yōu)秀推廣經(jīng)驗(yàn)的深度思考，我總結(jié)為以下三點(diǎn)：

政策環(huán)境推動(dòng)創(chuàng)新藥分級(jí)管理

• 從宏觀政策環(huán)境角度來分析，現(xiàn)階段，國內(nèi)的醫(yī)療體系已然重荷超載狀態(tài)下，如何有效支撐不斷涌現(xiàn)的創(chuàng)新藥的支付體系，增加企業(yè)創(chuàng)新的積極性，無疑是Biotech企業(yè)下半場(chǎng)應(yīng)該考量的重要命題。

• 22年年末的國家醫(yī)保談判，多款創(chuàng)新產(chǎn)品缺乏動(dòng)力，已經(jīng)初見端倪。但我們也應(yīng)該看到利好之處，創(chuàng)新藥分層分級(jí)之后，進(jìn)一步會(huì)影響，創(chuàng)新藥的優(yōu)先審批審批，醫(yī)保的分類支付，醫(yī)療機(jī)構(gòu)的臨床推薦使用，會(huì)騰挪出一部分資源鼓勵(lì)真創(chuàng)新。

產(chǎn)品創(chuàng)新性不足，同質(zhì)化現(xiàn)象嚴(yán)重

• 鑒于同質(zhì)化創(chuàng)新藥既往對(duì)臨床資源和資本的巨大消耗，且對(duì)創(chuàng)新藥整體技術(shù)進(jìn)步提升有限，現(xiàn)在及未來最重要的醫(yī)療改革應(yīng)該是根據(jù)創(chuàng)新程度進(jìn)行分層分級(jí)， 鼓勵(lì)創(chuàng)新，辨別偽創(chuàng)新。這是政策環(huán)境大趨勢(shì)。

• 此時(shí)，對(duì)于不具有國際first-in-class創(chuàng)新能力的產(chǎn)品，純照搬全球獨(dú)創(chuàng)產(chǎn)品上市之后的推廣思路就有些不合邏輯。也是純外企模式頻頻在國內(nèi)碰鼻子的重要原因。

  
  

2005-2021中國批準(zhǔn)的癌癥新藥的創(chuàng)新性和臨床效益

• 2005年至2021，中國批準(zhǔn)了大約100種新的癌癥藥物，定義為新的分子實(shí)體。這些新的癌癥藥物中，有一半以上的藥物并不構(gòu)成作用機(jī)制或治療方法的創(chuàng)新，也沒有記錄有意義的臨床益處。需要采取措施，促進(jìn)癌癥患者的有意義創(chuàng)新。?? ?

  
  

• 根據(jù)藥物銷售歷史規(guī)律，市場(chǎng)放量需要時(shí)間，這與醫(yī)生對(duì)新藥的認(rèn)知和藥品的可及性均有關(guān)系，海外市場(chǎng)對(duì)該時(shí)間的估算通常是4年，國內(nèi)市場(chǎng)視具體環(huán)境會(huì)更長(zhǎng)。

• 同靶點(diǎn)同質(zhì)化嚴(yán)重內(nèi)卷，導(dǎo)致獲批產(chǎn)品必然進(jìn)入到價(jià)格大戰(zhàn)中，加速縮水各賽道的估值。資本市場(chǎng)的耐性總是有限的，靠融資發(fā)展起來的Biotech企業(yè)在業(yè)績(jī)承壓之下，必然對(duì)商業(yè)化團(tuán)隊(duì)進(jìn)行及時(shí)調(diào)整，但是短時(shí)間內(nèi)組建的創(chuàng)新藥企業(yè)商業(yè)團(tuán)隊(duì)難點(diǎn)眾多：隊(duì)伍組建難、人才難招、，管理難，文化差異大、形不成合力，必然導(dǎo)致Biotech企業(yè)人員變動(dòng)異常頻繁，團(tuán)隊(duì)的不穩(wěn)定進(jìn)一步加劇業(yè)績(jī)下滑，從而形成惡性循環(huán)。

  
  

  綜上所述，創(chuàng)新藥的成功率之低、新品上市的高定價(jià)與醫(yī)保支付的難以維系、創(chuàng)新產(chǎn)品的內(nèi)卷消耗，都導(dǎo)致資本在慢慢退潮。而這時(shí)候，更加考驗(yàn)一眾投資機(jī)構(gòu)的，是對(duì)于產(chǎn)品機(jī)制的理解、管線推進(jìn)的把握、商業(yè)化潛力的預(yù)估、未來大勢(shì)的把握。曾經(jīng)醉心于炫酷的PPT，沒有真正的核心內(nèi)容，再美的裝飾都是狗尾續(xù)貂。

• 在臨床獲益上，研究團(tuán)隊(duì)采用歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會(huì)-臨床獲益程度量表（ESMO-MCBS）對(duì)新藥進(jìn)行評(píng)估。

• ESMO-MCBS是一個(gè)經(jīng)驗(yàn)證的量表，用于評(píng)估批準(zhǔn)用于實(shí)體腫瘤適應(yīng)癥的藥物所提供的臨床獲益程度。在2005年至2021中國批準(zhǔn)的72種此類療法中，根據(jù)該量表，具有臨床意義療效的藥物的年數(shù)量（治療組ESMO-MCBS評(píng)分為A或B，非治療組為5或4）從2005年的0種（3種批準(zhǔn)中的0種）增加到2018年的6種（13種批準(zhǔn)中）。根據(jù)ESMO-MCBS，自2018年以來，每年獲批的具有臨床意義的藥物比例從未超過50%。

  
  

  產(chǎn)品生命周期的分階段放量與資本市場(chǎng)加速變現(xiàn)的矛盾

那么我們來看下康方生物的主要產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)度。

• 核心雙抗依沃西，50億美金創(chuàng)紀(jì)錄海外授權(quán)

公司創(chuàng)新藥物開發(fā)另一重要突破是，核心雙抗依沃西創(chuàng)下中國單個(gè)創(chuàng)新藥物交易金額新記錄的對(duì)外權(quán)益許可。

2022年12月，公司獨(dú)立自主研發(fā)和生產(chǎn)的全球首創(chuàng)的PD-1/VEGF雙抗新藥依沃西，以5億美金首付款，總交易額高達(dá)50億美金和低雙位數(shù)銷售凈額提成的合作方案，授予美國Summit Therapeutics公司在美國、歐洲、加拿大和日本的新藥開發(fā)獨(dú)家權(quán)益。該合作的達(dá)成充分彰顯了依沃西巨大的全球商業(yè)化潛力，也為依沃西的全球化開發(fā)及商業(yè)化進(jìn)程鋪設(shè)了一條快速制勝的道路，目前，雙方合作已全面深入開展。

• 研發(fā)效率強(qiáng)大，6大產(chǎn)品14項(xiàng)關(guān)鍵性/III期研究

報(bào)告期內(nèi)，公司新藥開發(fā)批量進(jìn)入后期階段，6個(gè)產(chǎn)品共14項(xiàng)臨床研究處于關(guān)鍵性/III期階段，其中6項(xiàng)研究已經(jīng)完成入組，即將提交上市申請(qǐng)。

后期管線中，核心雙抗開坦尼?在一線宮頸癌、一線胃癌、肝細(xì)胞癌等大適應(yīng)癥的注冊(cè)性/III期臨床研究已在高效推進(jìn)中，一線宮頸癌、一線胃癌的研究均已經(jīng)入組完成。

核心雙抗依沃西聯(lián)合化療對(duì)比化療在EGFR-TKI耐藥EGFR突變的晚期非鱗狀NSCLC的III期臨床已完成入組，依沃西單藥對(duì)比帕博利珠單抗單藥一線治療PD-L1表達(dá)陽性的NSCLC正在高效開展，依沃西聯(lián)合化療對(duì)比PD-1抑制劑聯(lián)合化療一線治療晚期鱗狀NSCLC的III期臨床研究也已獲批。

自身免疫和代謝領(lǐng)域，依若奇單抗（IL-12/IL-23，AK101)治療中重度銀屑病適應(yīng)癥和伊努西單抗（PCSK9，AK102）2項(xiàng)治療高膽固醇血癥適應(yīng)癥的III期研究有望在2023年首次遞交新藥上市申請(qǐng)。

——總 結(jié)——

隨著人們對(duì)于生物制藥產(chǎn)品的認(rèn)知、需求和重視度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越疫情之前。盡管存在政策面的不確定因素，醫(yī)藥股的吸金能力近期仍然不斷增強(qiáng)，創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)鏈估值復(fù)蘇的趨勢(shì)非常明顯。但我堅(jiān)信，未來的時(shí)代，主旋律是價(jià)值回歸，創(chuàng)新藥的賽道，在大雪覆蓋，春天來臨，會(huì)成長(zhǎng)的更加茁壯。此時(shí)，我們需要仔細(xì)記住這個(gè)冬天，不同的Biotech企業(yè)，做出了怎樣的抉擇，對(duì)未來的投資和布局，有著怎樣的啟示。

我也堅(jiān)定的認(rèn)為，粵港澳大灣區(qū)是中國開放程度最高、經(jīng)濟(jì)活力最強(qiáng)勁的區(qū)域之一。誕生于斯的康方生物， 始終秉承“護(hù)佑民康，國泰家方”的創(chuàng)業(yè)初心。堅(jiān)持創(chuàng)新引領(lǐng)，聚焦臨床未及需求，逐步建立起由多款全球首創(chuàng)/同類最佳抗體構(gòu)成的產(chǎn)品管線?；厥走^往，開坦尼?的成功上市使公司成為國內(nèi)雙特異性抗體領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)；展望未來，基于雙抗產(chǎn)品的臨床治療手段升級(jí)，必將引領(lǐng)行業(yè)進(jìn)入腫瘤免疫2.0時(shí)代。

碼字不易，原創(chuàng)更難，系列企業(yè)解讀文章會(huì)近期陸續(xù)更新，與您一道，共話Biotech企業(yè)分發(fā)展趨勢(shì)。啟迪思想，呵護(hù)民間資本，主推優(yōu)質(zhì)企業(yè)發(fā)展更進(jìn)一步。