直播預告丨與糖尿病之戰(zhàn)，這類小鼠模型有大作用
糖尿病的發(fā)病機理復雜，至今尚未完全闡明，目前還沒有根治方法，因此，需要建立和選擇適當?shù)奶悄虿游锬Ｐ瓦M行糖尿病研究。而相較于傳統(tǒng)動物模型，人源化小鼠由于在模擬人類生理和病理特征方面表現(xiàn)出更強的相關(guān)性，更適用于糖尿病治療研究。賽業(yè)生物自主研發(fā)的hGLP1R全人源化小鼠模型，可用于肥胖和2型糖尿病等多種代謝性疾病的致病機理研究以及GLP-1RA 類藥物研發(fā)篩選。
想了解如何通過hGLP1R全人源化小鼠模型進行藥物研發(fā)嗎？7月27日，由賽業(yè)生物高級科學家李月博士主講的「與“糖”之戰(zhàn)——賽業(yè)hGLP1R小鼠模型攜手代謝病平臺助力新藥研發(fā)」線上課程，通過介紹糖尿病的病理機制，詳細講解當前最熱門的降糖靶點——GLP-1R，再結(jié)合具體的應用場景講述全人源化小鼠模型如何助力糖尿病的新藥研發(fā)，為您揭開GLP-1R靶點的神秘面紗。「碼」上報名，相約云端，參與課程將有機會獲得騰訊VIP半年卡等驚喜好禮！
#01
知識要點提前掉落
糖尿病為何是“萬病之源”？
GLP-1R：最“吸睛”的降糖靶點
賽業(yè)生物代謝疾病藥效平臺
常見問題解答
#02
講師簡介
李月 博士
賽業(yè)生物高級科學家
微生物與免疫學博士，執(zhí)業(yè)獸醫(yī)師。具有深厚的生物醫(yī)學背景。于加拿大麥吉爾大學進行黏膜免疫的博士后研究，后于國內(nèi)知名三甲醫(yī)院進行代謝病方向的臨床轉(zhuǎn)化工作。在腸道菌群，免疫學和疾病模型構(gòu)建方面具有豐富的經(jīng)驗。主持多項國內(nèi)外科技項目，研究成果發(fā)表于Microbiome，Cell Mol Immunol等權(quán)威期刊。
#03
B6-hGLP-1R小鼠知多少
產(chǎn)品編號：C001421
品系背景：C57BL/6N
傳代方案：純合與純合互配
構(gòu)建方式：
通過基因編輯技術(shù)，將小鼠Glp1r基因部分1號外顯子的編碼序列和部分內(nèi)含子 1 序列替換為 "hGLP1R Exon 1~2 CDS- hGLP1R Intron 2 - hGLP1R Exon 3~13 CDS - mGlp1r 3'UTR - hGH pA"，保留編碼小鼠GlP1R蛋白信號肽的基因序列。
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驗證數(shù)據(jù)：
(1) 表達量檢測
(2) 免疫組化檢測
(3) GLP-1R 激動劑藥效驗證
通過葡萄糖耐量試驗（IPGTT）檢測野生型小鼠與B6-hGLP-1R小鼠在給藥前后的血糖含量，并通過測定血糖 AUC（Area Under the Curve）評估給藥前后血糖的動態(tài)變化。結(jié)果顯示，與野生型小鼠相比，由于人源GLP-1R的存在，PF-06882961在B6-hGLP-1R小鼠表現(xiàn)出良好的降血糖效果*（p<0.001）。?
*PF-06882961 是一種非肽GLP-1R激動劑（GLP-1RA），僅在具有Trp33 ECD結(jié)構(gòu)的GLP-1R中激活典型G蛋白信號通路[2]
#04
代謝疾病小鼠模型推薦
賽業(yè)生物藥物篩選評價小鼠模型平臺，模型驗證數(shù)據(jù)穩(wěn)定，藥理藥效評價系統(tǒng)完善，可為您提供Ldlr KO (em)、Lep KO、Uox-KO (Prolonged)、Atp7b KO、Foxj1 KO等包含糖尿病小鼠模型在內(nèi)多種定制小鼠模型及表型分析服務，具體內(nèi)容可掃描下方二維碼到賽業(yè)官網(wǎng)了解詳情。
參考文獻：
[1]?Nuha A. ElSayed,?Grazia Aleppo,?Vanita R. Aroda,?et al.?American Diabetes Association; 4. Comprehensive Medical Evaluation and Assessment of Comorbidities:?Standards of Care in Diabetes—2023.?Diabetes Care?1 January 2023; 46 (Supplement_1): s49–s67.2.?https://doi.org/10.2337/dc23-S004
[2]?Saxena AR, Gorman DN, Esquejo RM, Bergman A, Chidsey K, Buckeridge C, Griffith DA, Kim AM. Danuglipron?(PF-06882961) in type 2 diabetes: a randomized, placebo-controlled, multiple ascending-dose phase 1 trial. Nat Med. 2021 Jun;27(6):1079-1087.
