前言

2023年第一季度已經(jīng)結(jié)束，前幾天有朋友問(wèn)怎么看有哪些品種屬于不批準(zhǔn)的？我說(shuō)可以有個(gè)免費(fèi)的送達(dá)信息下的藥品通知件可以查詢(xún)。最近正好在做這些品種的整理，就拿出來(lái)跟圈友們分享一下。

一、第一部分：怎么查詢(xún)不批準(zhǔn)的品種目錄？

二、第二部分：對(duì)第一季度的不批準(zhǔn)品種進(jìn)行匯總

2023年至今共發(fā)布藥品通知件28批次，共234個(gè)受理號(hào)，其中一致性評(píng)價(jià)的18個(gè)，化藥仿制藥申請(qǐng)的67個(gè)；筆者對(duì)仿制藥申請(qǐng)的67個(gè)進(jìn)行了研究。
▲?表1-2023年一致性評(píng)價(jià)未通過(guò)的品種一覽表

▲?2023年?仿制藥未獲批的品種清單

三、第三部分：拋轉(zhuǎn)引玉，淺析不批準(zhǔn)原因

3.1 短時(shí)間內(nèi)給出不批準(zhǔn)品種

在分析之前，我想跟大家分享一下， 2022年11月22日到2022年12月29日疫情影響，這期間不計(jì)算工作日。這個(gè)大家了解一下，具體可以見(jiàn)溫馨提示。

《藥品注冊(cè)管理辦法》中指出，藥品審評(píng)需要200個(gè)工作日，而前60個(gè)工作日，CDE各部門(mén)會(huì)對(duì)品種進(jìn)行立卷審查，存在嚴(yán)重不符合審評(píng)要求的，會(huì)直接給予不批準(zhǔn)。筆者曾遇到因?yàn)椴环匣砻馀R床理由，直接申請(qǐng)上市的情況。屬于上述情況的有6個(gè)品種，具體見(jiàn)表3：

▲?表3-較短時(shí)間給予不批準(zhǔn)的品種清單

對(duì)于上述6個(gè)品種，根據(jù)《藥品注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)期間變更工作程序（試行）》：發(fā)生可能影響藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的重大變更，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)撤回原注冊(cè)申請(qǐng)，補(bǔ)充研究后重新申報(bào)。發(fā)生除重大變更以外的其他涉及技術(shù)的變更，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原注冊(cè)申請(qǐng)的專(zhuān)業(yè)審評(píng)狀態(tài)提出補(bǔ)充申請(qǐng)，該補(bǔ)充申請(qǐng)與原注冊(cè)申請(qǐng)關(guān)聯(lián)審評(píng)。如提交的補(bǔ)充申請(qǐng)，經(jīng)審評(píng)確認(rèn)屬于重大變更的，補(bǔ)充申請(qǐng)不予批準(zhǔn)，同時(shí)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)撤回原注冊(cè)申請(qǐng)，補(bǔ)充研究后重新申報(bào)。筆者猜測(cè)，這里很可能是發(fā)生了影響藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的重大變更或者本身還需要提交補(bǔ)充技術(shù)資料等。

?此外，兩個(gè)品種可能存在較大的缺陷，筆者在這里大膽猜測(cè)一下如非臨床研究不充分，質(zhì)量與參比制劑Q1、Q2不完全一致等缺陷而導(dǎo)致不批準(zhǔn)。

3.2 僵尸品種的清理

CDE也在對(duì)一些僵尸品種進(jìn)行清理，涉及10個(gè)受理號(hào)，7個(gè)品種。這些品種大部分是15年之前申報(bào)的，其技術(shù)要求已經(jīng)無(wú)法符合現(xiàn)在的審評(píng)要求，所以CDE及時(shí)做出審評(píng)，有些品種企業(yè)一直在進(jìn)行研究，也需要CDE給予結(jié)論后，企業(yè)按照最新的技術(shù)要求進(jìn)行審批。

3.3 多個(gè)規(guī)格申報(bào)其中一個(gè)不批準(zhǔn)

筆者在調(diào)研中發(fā)現(xiàn)10個(gè)品種，涉及多個(gè)規(guī)格，其中一個(gè)規(guī)格不批準(zhǔn)，其他規(guī)格已經(jīng)批準(zhǔn)，或者仍在審評(píng)。具體如下：

對(duì)于不同規(guī)格的品種，在選題立項(xiàng)時(shí)需要慎重考慮。不批準(zhǔn)的原因，筆者無(wú)法查到品種申報(bào)的具體規(guī)格，推測(cè)原因有①比如利奈唑胺干混懸劑參比制劑公示平臺(tái)中僅一個(gè)規(guī)格，而申請(qǐng)人申請(qǐng)了兩個(gè)；②比如有一些規(guī)格是否滿(mǎn)足臨床的最小使用量；③比如規(guī)格工藝不一致，無(wú)法豁免BE等等。

3.4 公平性原則：

罌粟乙碘油注射液是一個(gè)比較有意思的品種，其申報(bào)時(shí)間見(jiàn)下圖，恒瑞在2021年9月份獲得批準(zhǔn)文件，查詢(xún)國(guó)家備案平臺(tái)上的數(shù)據(jù)，該品種進(jìn)行了240例的臨床試驗(yàn)。而煙臺(tái)魯銀藥業(yè)有限公司并未進(jìn)行臨床申請(qǐng)，直接按4類(lèi)進(jìn)行申報(bào)，故筆者推測(cè)，出于公平性原則，國(guó)家給予不批準(zhǔn)。

對(duì)于仿制藥67個(gè)受理號(hào)，18個(gè)一致性評(píng)價(jià)來(lái)說(shuō)，筆者分析是淺顯的，也是不深刻的。但是筆者希望不批準(zhǔn)品種是一次失敗的教訓(xùn)，不批準(zhǔn)的企業(yè)站在這個(gè)失敗之母的肩上，我們能走得更遠(yuǎn)。期待大家繼續(xù)深入挖掘。

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