非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是全球最常見(jiàn)的慢性肝病之一，亞洲人中NAFLD的患病率約為30%[1]。

在前文中，我們對(duì)NAFLD的現(xiàn)狀和發(fā)病機(jī)制做了簡(jiǎn)單的介紹，NAFLD是一種具有復(fù)雜發(fā)病機(jī)制的肝臟疾病，其特征是脂肪變性引起的肝損傷，可進(jìn)展為非酒精性脂肪性肝炎（NASH），肝硬化和肝細(xì)胞癌[2](如下圖)。

然而，NAFLD及其疾病進(jìn)展的潛在機(jī)制極為復(fù)雜，受到廣泛認(rèn)可的“二次打擊”學(xué)說(shuō)表明，NAFLD的肝臟微環(huán)境紊亂是由于脂質(zhì)和葡萄糖的代謝失調(diào)(即胰島素抵抗)和細(xì)胞器（線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）功能障礙增加了活性氧所致。

胰島素抵抗導(dǎo)致肝脂肪變性，氧化應(yīng)激導(dǎo)致脂肪性肝炎和纖維化?！岸嘀卮驌簟睂W(xué)說(shuō)（詳見(jiàn)下圖）在“二次打擊”學(xué)說(shuō)的基礎(chǔ)上進(jìn)行完善，提出了六大致病因素：胰島素抵抗、自身免疫、氧化應(yīng)激、基因、表觀遺傳和腸道菌群[3]。

NAFLD的診療在臨床上也給醫(yī)生帶來(lái)極大的挑戰(zhàn)。雖然肝組織活檢是診斷非酒精性脂肪肝病的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但是這也是一項(xiàng)有創(chuàng)操作，不適合作為篩查的手段。雖然超聲通?？梢栽\斷NAFLD，但只有當(dāng)脂肪沉積水平超過(guò)33%時(shí)才敏感[4]。

肝脂肪變性通常導(dǎo)致肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高，例如：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)。雖然ALT升高具有較強(qiáng)地特異性，但是不是所有患者均可出現(xiàn)ALT異常，一項(xiàng)回顧了20年數(shù)據(jù)的meta分析表明，有25%的NAFLD患者和19%的NASH患者會(huì)在血液檢查過(guò)程中表現(xiàn)為ALT正常[5]。

NAFLD的治療不是依賴單一的藥物或者手術(shù)治療，而是以改善生活方式為核心的綜合治療模式，治療層面主要集中在營(yíng)養(yǎng)、運(yùn)動(dòng)和藥物治療方面。作為科普性質(zhì)的文章，下面主要從改善生活方式和預(yù)防/治療肝臟損傷兩個(gè)層面進(jìn)行展開(kāi)。

一、改善生活方式

①合理膳食，降低體重是所有NAFLD或NASH患者治療的基石。醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)療法包括制定合理的膳食計(jì)劃（推薦限能量膳食），限制攝入飽和脂肪、反式脂肪以及超加工/精制碳水化合物，可以選擇地中海飲食模式，攝入優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)以及增加有氧運(yùn)動(dòng)。

限能量膳食是有效的體重管理方法，能夠減輕肥胖者體重、減少體脂含量，進(jìn)而減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)、降低代謝綜合征組分、減少心血管疾病危險(xiǎn)因素。

一項(xiàng)對(duì)261名NASH患者進(jìn)行為期52周的生活方式干預(yù)（采取限能量膳食模式）的研究結(jié)果表明[6]，在限能量膳食方式（在目標(biāo)能量攝入基礎(chǔ)上每日減少750kcal，干預(yù)期間不使用NASH有益的藥物或者維生素）的作用下，70%的NASH患者有明顯的改善，甚至有19%的患者肝臟纖維化狀況得到逆轉(zhuǎn)。

并且在體重降低超過(guò)10%的患者中，非酒精性脂肪肝病活動(dòng)評(píng)分均出現(xiàn)降低（評(píng)分越高，表明肝細(xì)胞病變?cè)絿?yán)重），甚至90%的NASH的患者都恢復(fù)正常。

②適宜強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)。有氧/抗阻活動(dòng)不僅可增加外周胰島素敏感性，減少循環(huán)游離脂肪酸和葡萄糖，還可以增加肝內(nèi)脂肪酸氧化，減少脂肪酸合成，有助于預(yù)防線粒體和肝細(xì)胞損傷。

二、預(yù)防/治療肝臟損傷

NAFLD患者的氧化應(yīng)激增加，抗氧化劑缺乏可能使得脂質(zhì)過(guò)氧化增加和線粒體損傷，從而導(dǎo)致肝細(xì)胞死亡。

考慮到改善生活方式、應(yīng)用針對(duì)代謝綜合癥（MetS）的藥物、減肥手術(shù)等措施都難以使NASH（特別是肝纖維化）逆轉(zhuǎn)，為此有必要應(yīng)用保肝藥物保護(hù)肝細(xì)胞、抗氧化、抗炎，甚至抗肝纖維化[7]。

諸多研究表明，維生素在非酒精性脂肪肝發(fā)病機(jī)制中起到關(guān)鍵作用，其在治療NASH中具有強(qiáng)大保肝潛力。維生素E是一種抗氧化劑，可以作為氧自由基的清除劑，并防止血漿脂質(zhì)和低密度脂蛋白過(guò)氧化。因此，較高的維生素E攝入量或許能改善NAFLD患者中高氧化應(yīng)激狀態(tài)。

來(lái)自美國(guó)的一項(xiàng)大型臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果顯示[8]，口服維生素E（α-生育酚，800IU/d，2年）可以使無(wú)糖尿病的NASH患者血清轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常并顯著改善肝脂肪變和炎癥損傷。當(dāng)然長(zhǎng)期大劑量使用維生素E可能會(huì)增加前列腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)[9]。

因此，選擇抗氧化活性更強(qiáng)、安全性更好的動(dòng)植物源性的化合物以減少抗氧化劑的使用時(shí)間和使用量，從而逆轉(zhuǎn)NASH或許是接下來(lái)科學(xué)研究的主要方向。

天然蝦青素是迄今為止在自然界中發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的抗氧化劑，清除氧自由基的效率是β-胡蘿卜素的50多倍、原花青素的150倍、茶多酚的200倍、維生素E的550多倍、輔酶Q10的800多倍，被稱為“超級(jí)抗氧化劑”[10]。

目前有許多研究蝦青素在動(dòng)物模型上的抗氧化效果，相關(guān)研究將在后續(xù)的文章中分享出來(lái)。

最后，也不是所有的患者都適合使用保肝藥物，保肝藥物作為輔助治療推薦用于以下類型NAFLD患者：

①肝活組織檢查確診的NASH；

②臨床特征、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查提示存在NASH或進(jìn)展性肝纖維化，例如：合并MetS和T2DM，血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高，肝臟瞬時(shí)彈性檢查L(zhǎng)SM值顯著增高；

③應(yīng)用相關(guān)藥物治療MetS和T2DM過(guò)程中出現(xiàn)肝臟氨基酸轉(zhuǎn)移酶升高；

④合并藥物性肝損傷、自身免疫性肝炎、慢性病毒性肝炎等其他肝病。

參考文獻(xiàn)：

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