POL θ-C polymerase抑制劑

ArtiosPharma 于2021年6月份在Nature Communications上發(fā)表了POL θ-C polymerase抑制劑ART558,這是一種對Pol θ聚合酶具有高活性，高選擇性的小分子變構(gòu)抑制劑。實驗結(jié)果顯示ART558是dNTP以及dsDNA的非競爭性抑制劑，并以劑量依賴性方式抑制Pol θ聚合酶活性，其IC50 為7.9 nM。此外，ART558也顯示了高度選擇性，不抑制人類其他DNA聚合酶，如Polα、Polγ、Polη 和 Polν等。但隨后的實驗也顯示了ART558具有較差的代謝穩(wěn)定性及生物利用度。

同年9月Artios Pharma將另一款POL θ-C polymerase抑制劑ART4215推向了臨床期，這是全球首個也是唯一一個進入臨床的具有高選擇性、可口服的小分子Pol θ聚合酶抑制劑。目前關(guān)于ART4215的公開信息較少，其臨床效果還有待于驗證。

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