阿爾茨海默癥，俗稱“老年癡呆”，是全世界發(fā)病率最高的癡呆類型。

與中風(fēng)或腦部外傷等引起的起病速度較快的癡呆不同，阿爾茨海默癥的病理過程在臨床癥狀發(fā)生前20多年就已開始。

老年癡呆癥狀發(fā)生前15-20年，致病淀粉樣蛋白-β在大腦中積累；發(fā)病前10-15年，大腦皮質(zhì)營(yíng)養(yǎng)代謝能力下降；到了發(fā)病前5-10年，大腦逐漸萎縮[1]。所以，早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)，在老年生活開始前盡早著手預(yù)防阿爾茨海默癥是非常必要的。

圖注：嚴(yán)重阿爾茨海默癥的腦萎縮。圖源Wikipedia

阿爾茨海默大腦病變導(dǎo)致腦內(nèi)神經(jīng)元崩解，原本位于神經(jīng)元細(xì)胞軸突內(nèi)的細(xì)胞骨架蛋白神經(jīng)絲輕鏈（NfL）漏出，漂浮于外周血中。

2019年Nature medicine期刊報(bào)道，檢測(cè)外周靜脈血內(nèi)神經(jīng)絲輕鏈水平的年變化率，能夠提前16.2年預(yù)測(cè)老年癡呆[1]。

基于此領(lǐng)域歷史科研成果，目前臨床醫(yī)生主要通過腦脊液（CSF）中的淀粉樣蛋白和tau生物標(biāo)志物來預(yù)測(cè)及診斷阿爾茨海默癥，但此方法成本高、創(chuàng)傷大，并且最致命的缺點(diǎn)是：預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率低。

圖注：把針插入兩塊腰椎骨之間抽取腦脊液。（圖源網(wǎng)絡(luò)）

國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》刊載的一項(xiàng)研究顯示，137名腦脊液淀粉樣蛋白陽性受試者（試驗(yàn)開始時(shí)年齡75歲）中，111名（81%）在隨訪6年后仍未出現(xiàn)認(rèn)知障礙[2-3]。

顯然，這種檢測(cè)不僅操作手法非?？膳拢覝?zhǔn)確率也不敢恭維。這就凸顯出神經(jīng)絲輕鏈（NfL）檢測(cè)的優(yōu)越性。

首先，神經(jīng)絲輕鏈在血液中的水平增加與各種神經(jīng)系統(tǒng)疾?。òㄑ装Y、神經(jīng)退行性疾病、外傷和腦血管疾病）中的神經(jīng)軸突損傷程度成正比。

目前，能夠檢測(cè)超低水平生物標(biāo)志物的新型免疫測(cè)定法可以測(cè)量血液中的神經(jīng)絲輕鏈，從而可以輕松、重復(fù)地反映出還未出現(xiàn)癥狀的神經(jīng)系統(tǒng)衰老，并監(jiān)測(cè)衰老進(jìn)程[4]。（在衰老檢測(cè)工具時(shí)光尺3.0檢測(cè)服務(wù)中納入了這一項(xiàng)指標(biāo)）

其次，檢測(cè)神經(jīng)絲輕鏈只需抽取靜脈血，與需要抽取腦脊液的高侵入性檢測(cè)手段相比，可行性大大提高。

最后，神經(jīng)絲輕鏈檢測(cè)的開發(fā)并非心血來潮，而是歷經(jīng)中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院、上海交通大學(xué)瑞金醫(yī)院等老年醫(yī)學(xué)、神經(jīng)病學(xué)專家的檢驗(yàn)。

2023年3月12日，中國(guó)衰老標(biāo)志物研究聯(lián)合體（Aging Biomarker Consortium, ABC）召集腦衰老相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜艺匍_學(xué)術(shù)研討會(huì)，并根據(jù)專家意見及科學(xué)證據(jù)形成腦衰老標(biāo)志物專家共識(shí)，該共識(shí)近日發(fā)表于權(quán)威期刊Life Medicine。（詳細(xì)報(bào)道請(qǐng)至文末“推薦閱讀”）

這份具有國(guó)家級(jí)權(quán)威性的專家共識(shí)明確將神經(jīng)絲輕鏈納入腦衰老體液標(biāo)志物體系中[5]。

圖注：公眾號(hào)“老頑童說”

那么，這種能輕松提前16.2年預(yù)測(cè)老年癡呆的神經(jīng)絲輕鏈（NfL）具體是什么？

它來源于大腦神經(jīng)元細(xì)胞骨架——中間絲蛋白，是其組成部分之一。

神經(jīng)絲輕鏈與神經(jīng)絲重鏈、神經(jīng)絲中鏈一起，將神經(jīng)元的觸角——大口徑軸突支撐起來，方便想法、指令等神經(jīng)信號(hào)以電信號(hào)的形式穿梭于神經(jīng)之中。睡眠、飲食、閱讀……我們每時(shí)每刻的生命活動(dòng)都離不了它。

其中，神經(jīng)絲輕鏈分子量最小，所以能夠穿越血腦屏障進(jìn)入外周血，成為檢測(cè)大腦病變的生物標(biāo)志物[6]。

當(dāng)大腦受到外傷、腦供血不足，或產(chǎn)生神經(jīng)退行性疾病時(shí)，神經(jīng)元細(xì)胞被破壞，神經(jīng)絲輕鏈漏出到腦脊液、進(jìn)入外周血中。血清神經(jīng)絲輕鏈水平越高，大腦衰老程度越深。

平時(shí)精神壓力大的腦力勞動(dòng)者們，血清神經(jīng)絲輕鏈年增長(zhǎng)率一定非?？捎^，可以說是字面意義上為公司炸掉腦細(xì)胞了。

如上所述，無論是精神壓力、腦部損傷還是遺傳、衰老、炎癥導(dǎo)致的癡呆等神經(jīng)退行性疾病，都可以通過神經(jīng)絲輕鏈這一靈敏指標(biāo)得到檢測(cè)，特別是針對(duì)目前沒有出現(xiàn)認(rèn)知障礙癥狀，但具有以上高風(fēng)險(xiǎn)因素的人群。

2019年的期刊論文發(fā)現(xiàn)，靜態(tài)地測(cè)一次神經(jīng)絲輕鏈能夠提前6.8年預(yù)測(cè)老年癡呆，而神經(jīng)絲輕鏈年變化率更能高準(zhǔn)確度、提前16.2年預(yù)測(cè)老年癡呆。

靜態(tài)檢測(cè)神經(jīng)絲輕鏈：提前6.8年預(yù)測(cè)癡呆

首先，數(shù)據(jù)顯示，靜態(tài)檢測(cè)血清神經(jīng)絲輕鏈水平能提前6.8年預(yù)測(cè)阿爾茨海默癥。

上圖顯示，阿爾茨海默突變基因攜帶者的腦脊液和血清神經(jīng)絲輕鏈水平在發(fā)病前6.8年開始升高，這一特征將突變攜帶者和非攜帶者顯著地區(qū)分開來。

動(dòng)態(tài)檢測(cè)神經(jīng)絲輕鏈年變化率：高準(zhǔn)確度、提前16.2年預(yù)測(cè)癡呆

另外，雖然靜態(tài)檢測(cè)已經(jīng)具有一定優(yōu)勢(shì)，但動(dòng)態(tài)檢測(cè)神經(jīng)絲輕鏈年變化率更能準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)癡呆。

圖注：靈敏度（Sensitivity）與特異性（Specificity）分別為真陽性、真陰性結(jié)果占陽性、陰性結(jié)果的比例；準(zhǔn)確度（AUC）為綜合計(jì)算前兩者后的結(jié)果，反映臨床檢測(cè)方法的準(zhǔn)確性，圖中曲線下面積代表AUC的值。

上圖反映將阿爾茨海默突變基因攜帶者（無癥狀presymptomatic MC、有癥狀symptomatic MC）與非攜帶者（NC）分別進(jìn)行靜態(tài)、動(dòng)態(tài)血清神經(jīng)絲輕鏈檢測(cè)，并將檢測(cè)結(jié)果與實(shí)際情況對(duì)比驗(yàn)證得出的準(zhǔn)確度。

將年變化率與僅一次檢測(cè)進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)準(zhǔn)確度提升了21%（49%-70%），而若已有癥狀，采用年變化率診斷的準(zhǔn)確度更是高達(dá)89%。這種驚人的準(zhǔn)確度說明神經(jīng)絲輕鏈年變化率的確為阿爾茨海默癥更有效的檢測(cè)指標(biāo)。

而更直觀的是，突變攜帶者的血清神經(jīng)絲輕鏈年變化率在發(fā)病前16.2年即開始增加，顯著區(qū)分于非攜帶者。并且越接近發(fā)病年齡，變化率的差異越明顯。說明神經(jīng)絲輕鏈年變化率才是更能反映癡呆風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)。

另外，神經(jīng)絲輕鏈年變化率與老年癡呆的早期腦萎縮表現(xiàn)——大腦楔前葉皮質(zhì)變薄顯著相關(guān)。

隨著時(shí)間的流逝，我們的大腦在衰老的路上飛馳。大腦衰老這輛列車的速度背后是神經(jīng)絲輕鏈年變化率反映的加速度，而加速度才是衡量列車能跑多快的直接指標(biāo)，所以血清神經(jīng)絲輕鏈年變化率不僅能提前預(yù)測(cè)癡呆風(fēng)險(xiǎn)，而且比其它的靜態(tài)檢測(cè)方式更加準(zhǔn)確。

我們都不希望經(jīng)歷腰椎穿刺等可怕的醫(yī)療過程，更不希望一番折騰換來不準(zhǔn)確的檢測(cè)結(jié)果。神經(jīng)絲輕鏈年變化率檢測(cè)只需在中年時(shí)每年定期抽取一次靜脈血，即可預(yù)測(cè)近20年后的大腦健康，這直接關(guān)系到老年的生活質(zhì)量。

那么，如果在神經(jīng)絲輕鏈檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)自己是阿爾茨海默高風(fēng)險(xiǎn)人群該怎么辦？從日常飲食入手，盡早調(diào)整和干預(yù)，就是目前最好的預(yù)防癡呆方法啦。

下面是時(shí)光派精心篩選后，為大家提供的飲食建議：

地中海飲食

地中海飲食，即采用大量橄欖油、豆類、天然全谷類、蔬果和適量魚類、乳制品，減少紅肉與加工食品攝取的飲食方案。其主要成分橄欖油具有抗氧化、抗炎功效。

研究表明，無論是否攜帶阿爾茨海默病突變基因，實(shí)施地中海飲食方案后，均能降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)[7]。

維生素

近期上海市第六人民醫(yī)院的一項(xiàng)研究表明，每天補(bǔ)充維生素，包括葉酸、B族維生素、維生素D、輔酶Q10，均能夠延緩大腦衰老、降低出現(xiàn)認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)。

其中，每天補(bǔ)充維生素D更是能夠延緩輕度認(rèn)知障礙人群的病程進(jìn)展[8]。

鎂

另外，近期澳大利亞的研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)攝入高于350mg/天的鎂元素時(shí)，大腦中灰質(zhì)和海馬體的體積增大；而當(dāng)攝入高于550mg/天的鎂元素時(shí)，大腦體積增大得更為明顯，相當(dāng)于延緩腦衰老一年[9]。

富含鎂的食物有：紫菜、莧菜、南瓜子、山核桃等，看來核桃補(bǔ)腦不僅以形補(bǔ)形，更有科學(xué)依據(jù)！

時(shí)光派點(diǎn)評(píng)

除上述檢測(cè)手段及干預(yù)方式外，派派還精選了許多健腦成分，請(qǐng)后臺(tái)回復(fù)“健腦”領(lǐng)取。

新鮮出爐的腦衰老標(biāo)志物專家共識(shí)從腦功能、影像和體液三個(gè)維度篩選腦衰老標(biāo)志物，其中既包含主觀的認(rèn)知功能、視聽覺、情感等功能衡量維度，也包含腦白質(zhì)高信號(hào)（white matter hyperintensities, WMH）、功能核磁共振成像（fMRI）、18FDG-PET等客觀影像標(biāo)志物，為老年神經(jīng)退行性疾病的預(yù)防、診治及研究建立了完整的標(biāo)志物參考體系，期待此領(lǐng)域的更多發(fā)展與應(yīng)用轉(zhuǎn)化。

“衰老難自知，唯有時(shí)光尺”，歡迎大家關(guān)注時(shí)光派最新推出的“時(shí)光尺3.0”衰老檢測(cè)，除了獨(dú)家推出本文介紹的神經(jīng)絲輕鏈（NfL）檢測(cè)方法外，更包含五大維度的綜合檢測(cè)指標(biāo)，助您深入認(rèn)知生理年齡，提升整體健康壽命。

祝一生頭腦清明，清醒做夢(mèng)、腳踏實(shí)地生活、讓夢(mèng)想成為現(xiàn)實(shí)！

—— TIMEPIE ——

這里是只做最硬核續(xù)命學(xué)研究的時(shí)光派，專注“長(zhǎng)壽科技”科普。日以繼夜翻閱文獻(xiàn)撰稿只為給你帶來最新、最全前沿抗衰資訊，歡迎評(píng)論區(qū)留下你的觀點(diǎn)和疑惑；日更動(dòng)力源自你的關(guān)注與分享，抗衰路上與你并肩同行！

參考文獻(xiàn)

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[2]Dubois, B., Villain, N., Frisoni, G. B., Rabinovici, G. D., Sabbagh, M., Cappa, S., Bejanin, A., Bombois, S., Epelbaum, S., Teichmann, M., Habert, M. O., Nordberg, A., Blennow, K., Galasko, D., Stern, Y., Rowe, C. C., Salloway, S., Schneider, L. S., Cummings, J. L., & Feldman, H. H. (2021). Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: recommendations of the International Working Group. The Lancet. Neurology, 20(6), 484–496. doi: 10.1016/s1474-4422(21)00066-1

[3]Burnham, S. C., Bourgeat, P., Doré, V., Savage, G., Brown, B., Laws, S., Maruff, P., Salvado, O., Ames, D., Martins, R. N., Masters, C. L., Rowe, C. C., Villemagne, V. L., & AIBL Research Group. (2016). Clinical and cognitive trajectories in cognitively healthy elderly individuals with suspected non-Alzheimer's disease pathophysiology (SNAP) or Alzheimer's disease pathology: a longitudinal study. The Lancet. Neurology, 15(10), 1044–1053. doi: 10.1016/s1474-4422(16)30125-9

[4]Gaetani, L., Blennow, K., Calabresi, P., Di Filippo, M., Parnetti, L., & Zetterberg, H. (2019). Neurofilament light chain as a biomarker in neurological disorders. Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry, 90(8), 870–881. doi: 10.1136/jnnp-2018-320106

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[8]Jiang, X., Guo, Y., Cui, L., Huang, L., Guo, Q., & Huang, G. (2023). Study of Diet Habits and Cognitive Function in the Chinese Middle-Aged and Elderly Population: The Association between Folic Acid, B Vitamins, Vitamin D, Coenzyme Q10 Supplementation and Cognitive Ability. Nutrients, 15(5), 1243. doi: 10.3390/nu15051243

[9]Alateeq, K., Walsh, E., & Cherbuin, N. (2023). Dietary magnesium intake is related to larger brain volumes and lower white matter lesions with notable sex differences. European Journal Of Nutrition. doi: 10.1007/s00394-023-03123-x