罕見(jiàn)的真菌疫情席卷美國(guó)一半州,真菌崛起的原因可能是什么?

耳念珠菌
2018年,一篇名為《耳念珠菌:一種新興的真菌病原體》文獻(xiàn)指出,感染后90天內(nèi)死亡率在30%~60%左右;平均每5個(gè)人中有3個(gè)人扛不住。你們可能不知道的是,這個(gè)真菌已經(jīng)悄無(wú)聲息地踏上了各個(gè)大洲。除南極洲外,所有大洲都有病例記錄,并且在今年已經(jīng)席卷了美國(guó)一半的州。按照美國(guó)CDC的說(shuō)法,耳念珠菌正在成為一種更危險(xiǎn)的公共衛(wèi)生威脅。
雖然美國(guó)的感染人數(shù)從2016年的幾十個(gè)暴漲到現(xiàn)在的幾千個(gè),已經(jīng)暴增了幾十倍,但距離引發(fā)世界末日還差得有點(diǎn)遠(yuǎn)。畢竟上次上熱搜的毛霉菌也沒(méi)有掀起多大風(fēng)浪,而且甲流、新冠這種病毒界的領(lǐng)軍人物都帶不來(lái)世界末日;耳念珠菌憑啥呢?真菌感染不只在人類身上出現(xiàn),比如在螞蟻身上。螞蟻死后,冬蟲(chóng)夏草會(huì)從螞蟻體內(nèi)冒出來(lái)。真菌的子實(shí)體會(huì)從螞蟻頭上長(zhǎng)出來(lái),這也是真菌感染。不過(guò)既然要聊耳念珠菌,我們就從一開(kāi)始聊起。
2009年,一名70歲的日本婦女在東京都立老年醫(yī)院就診。醫(yī)生們?cè)谑占晁耐舛婪置谖锖螅l(fā)現(xiàn)一種念珠菌能在殺真菌劑米卡芬凈的洗禮后存活下來(lái)。醫(yī)生們?cè)谘芯亢蟠_定了這是一種新的念珠菌,命名為耳念珠菌。

在首次發(fā)現(xiàn)后不久,耳念珠菌幾乎同時(shí)在南亞、東亞、非洲和南美洲四個(gè)地區(qū)爆發(fā)??茖W(xué)家在這初次爆發(fā)后十余年確定了其四個(gè)主要進(jìn)化枝。不過(guò)目前還沒(méi)有什么更深的信息出來(lái),對(duì)于耳念珠菌這個(gè)東西不用太擔(dān)心。目前就是院內(nèi)感染,感染人數(shù)飆升,特防極高,很多殺菌的和抗生素殺不死。那這一期就站在UP的視角聊一聊,聊錯(cuò)了歡迎指正。
UP認(rèn)為這次耳念珠菌疫情和2021年印度的毛霉菌疫情有很多相似的點(diǎn)。耳念珠菌感染者大多都是在醫(yī)院受到感染,而且患者免疫系統(tǒng)的防御力都遠(yuǎn)低于常人。在院內(nèi)感染并非說(shuō)明醫(yī)院不安全;而是耳念珠菌和毛霉菌一樣都很常見(jiàn)。研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn) 土壤、沙灘、沼澤甚至動(dòng)植物身上都有存在耳念珠菌,所以醫(yī)院的水槽、一些公共設(shè)備、綠植甚至家具存在耳念珠菌并不奇怪。正常來(lái)講,人體早已形成了對(duì)抗耳念珠菌的防御機(jī)制,所以即使耳念珠菌遍地都是;感染人數(shù)也沒(méi)有說(shuō)滿天飛。而醫(yī)院作為爆發(fā)點(diǎn)也可以解釋的通。醫(yī)院匯聚了各種疾病患者,其中就包括重癥患者、新生兒、接受免疫抑制治療等免疫力低下的人群。這就等于一堆最有可能感染的人聚集在一個(gè)地方;這么來(lái)看的話,好像被感染幾個(gè)也是有可能。
UP聽(tīng)到了一些不一樣的聲音,全世界醫(yī)院情況類似,怎么就美國(guó)的醫(yī)院報(bào)出這種情況?目前這個(gè)答案UP查不到,但應(yīng)該能推算出來(lái)為什么感染人數(shù)會(huì)增長(zhǎng)這么多。
首先,耳念珠菌能定植在人體內(nèi)和皮膚上,在人體長(zhǎng)期存活并且不引起疾病。也可以在物品上長(zhǎng)期存在,醫(yī)學(xué)上稱為“定植”。臨床上,定植人數(shù)約為感染患者的2~3倍;這樣就給傳播打上的基礎(chǔ)。免疫力低下的人群接觸到就有感染的風(fēng)險(xiǎn),但具體感染多久才會(huì)出現(xiàn)癥狀還沒(méi)辦法確定。只能說(shuō)是被感染的人越多,風(fēng)險(xiǎn)也就越來(lái)越高。UP去CDC查了一下往年美國(guó)的耳念珠菌患者數(shù)據(jù),

可以說(shuō)美國(guó)世界第一的新冠防控政策給耳念珠菌開(kāi)了后門。這里可以看到,每年都是一個(gè)增長(zhǎng)的趨勢(shì)。

從2017~2019年的增長(zhǎng)都比較穩(wěn)定,一年多個(gè)一百多個(gè)。但從2020年開(kāi)始直接暴增,這里不難理解;2020年新冠疫情大爆發(fā),很多患者在這期間使用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療。而糖皮質(zhì)激素具有較強(qiáng)的免疫抑制作用,免疫系統(tǒng)被抑制就給了真菌可乘之機(jī)。在這種情況下很難判斷是否感染耳念珠菌,畢竟初期癥狀都差不多。加上沒(méi)有實(shí)驗(yàn)室測(cè)試,壓根沒(méi)辦法確診。也許正因如此,很多國(guó)家地區(qū)不知道耳念珠菌已經(jīng)降臨。畢竟感染耳念珠菌的人通常已經(jīng)患有其他疾病,因此很難知道是否被其感染。侵襲性念珠菌感染的最常見(jiàn)癥狀是發(fā)燒和發(fā)冷,等到被發(fā)現(xiàn)都是抗生素對(duì)其無(wú)效之后了,這也正是耳念珠菌最可怕的一點(diǎn)。一般到問(wèn)題發(fā)現(xiàn)時(shí),真菌已經(jīng)感染血液,通過(guò)心血管系統(tǒng)入侵心臟和大腦;配合上原有的疾病 就形成了高致死的局面。
念珠菌的可怕之處在于,目前對(duì)抗真菌藥物的評(píng)估表明各國(guó)準(zhǔn)備不足。根據(jù)Drugs雜志上的一項(xiàng)研究,在過(guò)去20年中沒(méi)有新的抗真菌藥物上市。并且在過(guò)去十年中 只有一種抗真菌藥物的新藥獲得批準(zhǔn),加上抗生素的濫用(這里不單單指醫(yī)療方面);抗真菌劑在農(nóng)業(yè)環(huán)境中也被過(guò)度使用,種種條件都在增加真菌細(xì)菌的防御力。目前超過(guò)90%的已知耳念珠菌菌株對(duì)氟康唑具有耐藥性,而高達(dá)73%的菌株對(duì)伏立康唑具有耐藥性。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),耳念珠菌分離株對(duì)殺手锏 —— 兩性霉素B有耐藥性,耐藥率高達(dá)35%。幸運(yùn)的是 耳念珠菌仍然受到多種其他三唑和大多數(shù)棘白菌素的影響。這次耳念珠菌病例大規(guī)模出現(xiàn)可能是由于監(jiān)測(cè)工作的增加發(fā)現(xiàn)了更多的病例,或者是由于COVID-19大流行期間醫(yī)療保健系統(tǒng)負(fù)擔(dān)過(guò)重 導(dǎo)致預(yù)防工作減少,或者是兩個(gè)原因都有。
研究人員估計(jì),全世界每年因耐藥性感染死亡的人數(shù)約為70萬(wàn)。地球上估計(jì)有150萬(wàn)至510萬(wàn)種真菌,從單細(xì)胞酵母到多細(xì)胞真菌;其中大多數(shù)真菌無(wú)法在人體生理溫度下存活,因此無(wú)法在人體定植引起感染。但耳念珠菌是個(gè)例外,它可以在高溫(>40℃)下生長(zhǎng)??茖W(xué)家認(rèn)為全球變暖可能促成了耳念珠菌甚至是其他真菌的進(jìn)化。不過(guò)確實(shí),在過(guò)去的幾十年里,越來(lái)越多的真菌病原體不斷涌現(xiàn),

威脅著人類和動(dòng)植物。那些導(dǎo)致全球變暖的活動(dòng)可能正在幫助真菌開(kāi)啟一種我們很少見(jiàn)的感染模式,讓更多真菌可以定植和感染動(dòng)植物;甚至出現(xiàn)傳播更強(qiáng)的新型真菌病原體?;蛟S這些神秘又頑強(qiáng)的敵人將成為我們未來(lái)的一道威脅。