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量子點偶聯(lián)免疫脂質(zhì)體構(gòu)成多功能腫瘤靶向藥物載體

2023-02-08 13:40 作者:碳水科技-Tanshtech  | 我要投稿

脂質(zhì)體可用作人體藥物遞送載體,而免疫脂質(zhì)體(Immunoliposomes, ILs)是將抗體片段偶聯(lián)于載藥脂質(zhì)體,借助抗體與靶細胞表面抗原或受體的結(jié)合,經(jīng)過接觸釋放、吸附、吞噬、吞飲及融合等方式,釋放出包封的藥物,特異性殺傷靶細胞,從而完成靶向藥物遞送和特異性治療。針對HER2和EGFR的免疫脂質(zhì)體,可將抗癌藥物靶向遞送入腫瘤細胞,目前已用于臨床腫瘤治療的測試。在免疫脂質(zhì)體載藥體系研發(fā)過程中,需要在細胞和亞細胞水平對脂質(zhì)體進行示蹤,監(jiān)控其與腫瘤細胞的時間及空間作用特性。量子點(Quantum dots, QDs)作為納米熒光探針,具有超高亮度和極佳的光穩(wěn)定性,成為研發(fā)可光學示蹤的多功能載藥體系的優(yōu)質(zhì)選擇。

加州大學John W. Park課題組,將HER2抗體scFv片段連接于脂質(zhì)體,同時偶聯(lián)量子點,獲得可示蹤的、負載抗腫瘤藥物(Doxorubicin)的免疫脂質(zhì)體(QD-conjugated immunoliposome -based nanoparticles, QD-ILs)(圖1)。在體外細胞學實驗中,通過激光共聚焦顯微鏡和流式細胞儀的觀察與分析,上述量子點標記的免疫脂質(zhì)體被HER2高表達的乳腺癌細胞高效攝取,每個HER2陽性細胞通過免疫脂質(zhì)體攝取的量子點數(shù)目達到~2.2×106,同時沒有發(fā)現(xiàn)細胞毒性。裸鼠在體實驗中,免疫脂質(zhì)體使量子點在血液循環(huán)中的停留時間顯著延長,血漿終末半衰期為2.9h,而游離量子點的半衰期小于10min。以HER2過表達細胞MCF-7/HER2構(gòu)建乳腺癌動物模型,通過尾靜脈注射量子點標記的免疫脂質(zhì)體,在體熒光成像顯示,QD-ILs定位于腫瘤部位,具有顯著的抗腫瘤活性(圖2);同時進行了3個月的毒性實驗,裸鼠沒有出現(xiàn)體重丟失和其它顯著毒性??傊?,量子點與免疫脂質(zhì)體聯(lián)合應(yīng)用于載藥體系,對于體外及體內(nèi)靶向藥物研究提供了新穎而直觀的研究手段。

圖1量子點標記的免疫脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)(QD-ILs)模式圖

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圖2量子點標記的免疫脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)的在體熒光成像


文獻來源:

Weng KC,?Noble CO,?Papahadjopoulos-Sternberg B,?Chen FF,?Drummond DC,?Kirpotin DB,?Wang D,?Hom YK,?Hann B,?Park JW. Targeted tumor cell internalization and imaging of multifunctional quantum dot-conjugated immunoliposome in vitro and in vivo. Nano Lett.?2008;8(9):2851-7.

碳水科技(Tanshtech)根據(jù)不同科研客戶需求,提供定制不同種類的近紅外二區(qū)量子點,可以定制調(diào)節(jié)波長、尺寸等參數(shù)。

近紅外二區(qū)油溶性/水溶性PbSCdSe量子點?偶聯(lián)抗體/藥物/氨基酸/多肽/蛋白質(zhì)/PEG衍生物/咪唑修飾的石墨烯量子點/氨基-甲?;溥蛐揎椷€原石墨烯等

近紅外二區(qū)油溶性/水溶性ZnCdSe/ZnS量子點偶聯(lián)抗體/藥物/氨基酸/多肽/蛋白質(zhì)/PEG衍生物/咪唑修飾的石墨烯量子點/氨基-甲?;溥蛐揎椷€原石墨烯等

近紅外二區(qū)油溶性/水溶性硒化銀Ag2Se量子點偶聯(lián)抗體/藥物/氨基酸/多肽/蛋白質(zhì)/PEG衍生物/咪唑修飾的石墨烯量子點/氨基-甲?;溥蛐揎椷€原石墨烯等

近紅外二區(qū)油溶性/水溶性ZnCdSe/ZnS量子點偶聯(lián)抗體/藥物/氨基酸/多肽/蛋白質(zhì)/PEG衍生物/糖類小分子/咪唑修飾的石墨烯量子點/氨基-甲酰基咪唑修飾還原石墨烯等

近紅外二區(qū)油溶性/水溶性PbS硫化鉛量子點?偶聯(lián)抗體/藥物/氨基酸/多肽/蛋白質(zhì)/PEG衍生物/咪唑修飾的石墨烯量子點/氨基-甲?;溥蛐揎椷€原石墨烯等

近紅外二區(qū)油溶性/水溶性Ag2Te碲化銀量子點?偶聯(lián)抗體/藥物/氨基酸/多肽/蛋白質(zhì)/PEG衍生物/咪唑修飾的石墨烯量子點/氨基-甲?;溥蛐揎椷€原石墨烯等

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?CdSe/ZnS硒化鎘-硫化鋅量子點 ,CdS/ZnS硫化鎘-硫化鋅熒光量子點,InP/ZnS磷化銦-硫化鋅熒光量子點,ZnSe/ZnS硒化鋅-硫化鋅熒光量子點,ZnCdSe/ZnS熒光量子點,PbS量子點,CQDs量子點,Ag2Te量子點,Ag2Se量子點,Ag2S量子點,WS2量子點,MoS2量子點,Perovskite QDs(鈣鈦礦量子點)等等。根據(jù)實際需要,接受定制各種波長和尺寸的量子點(包括遠紅外二區(qū)量子點),還可以定制摻雜。

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