DSPE衍生化的結(jié)構(gòu)與PEG化磷脂的應(yīng)用

磷脂衍生化的結(jié)構(gòu)主要分為四部分:
第一部分為磷脂的基本結(jié)構(gòu)大部分為DSPE和DPPE;第二部分為鏈接基團(tuán),一般為碳鏈;第三部分為聚乙二醇結(jié)構(gòu),大部分為PEG2000、3400和5000;第四部分為活性基團(tuán),如果采用甲氧基封端,就是PEG化磷脂。如果連接不同配體就是功能化PEG磷脂。
例如

甲氧基封端的PEG化磷脂,可制備被動(dòng)靶向長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體。血液循環(huán)中的脂質(zhì)體會(huì)被單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)MPS作為異物識(shí)別并吞噬清除。PEG修飾的脂質(zhì)體在脂質(zhì)體表面形成一層聚乙二醇凝膠狀水化膜構(gòu)像云。一方面可以抑制血漿蛋白的吸附降低MPS對(duì)脂質(zhì)體的親和力,增強(qiáng)緩釋作用;另一方面 掩蓋疏水性位點(diǎn) 降低識(shí)別 避免被免疫系統(tǒng)識(shí)別和吞噬 ,從而起到了長(zhǎng)循環(huán)的作用。
普通制劑半衰期5-10分鐘,而PEG修飾的脂質(zhì)體動(dòng)力學(xué)行為和組織分布會(huì)發(fā)生改變。半衰期延長(zhǎng)可達(dá)100倍,清除速率可降低至1/1400,分布容積可降低至1/200,結(jié)合EPR效應(yīng)可實(shí)現(xiàn)腫瘤的被動(dòng)靶向作用。
EPR效應(yīng)指的是高滲透長(zhǎng)滯留效應(yīng)是指一些特定大小的大分子物質(zhì),如脂質(zhì)體納米粒以及一些大分子藥物,更容易滲透進(jìn)入腫瘤組織并長(zhǎng)期滯留的現(xiàn)象。
