實驗動物麻醉藥物之戊巴比妥鈉
沒有麻醉深度的監(jiān)測設備,實驗時該靠什么來掌握麻醉的深度呢?麻醉深度不僅影響動物的鎮(zhèn)靜狀態(tài),麻醉效果和圍麻醉期的管理以及麻醉藥物的藥理作用都會對實驗動物的生理狀態(tài)以及實驗結果產(chǎn)生深遠的影響。
本文將介紹一類麻醉常用藥物戊巴比妥鈉(Sodium pentobarbital),戊巴比妥鈉屬于巴比妥類麻醉藥,在《麻醉藥物和精神藥物目錄》中屬于第二類精神藥物。
優(yōu)缺點
使用方便,可以腹腔注射(但其pH值高,腹腔注射可引起疼痛)或靜脈注射;價格便宜;易于儲存;麻醉起效快;麻醉持續(xù)時間較長。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用,小劑量可以鎮(zhèn)靜,中等劑量促進睡眠,具有起效快,麻醉維持時間長,且毒副作用小的優(yōu)點。
但戊巴比妥鈉的缺點也非常明顯,屬于法規(guī)管制藥物,購買流程復雜;大劑量應用??蓪е律疃群粑种?,甚至導致動物死亡,且注射越快,呼吸抑制停止的發(fā)生率越高,因此不適用于呼吸系統(tǒng)的試驗。戊巴比妥鎮(zhèn)痛效果微弱,手術結束后,需要額外使用鎮(zhèn)痛藥才能符合動物福利要求。
藥物代謝
戊巴比妥鈉在小鼠、大鼠、兔、犬 的 代 謝 半 衰 期 分 別 為 38、 100、 85 和 200min。同時由于巴比妥類在肝臟代謝,對肝臟中細胞色素 P450 有誘導作用,不宜用于對肝細胞色素 P450 活力檢測及相關代謝、肝病模型研究。兔對于戊巴比妥鈉敏感度較高,劑量與麻醉速度控制不當,容易造成兔的死亡。
對動物生理指標的影響
戊巴比妥鈉對被麻醉動物的整體生理指標有顯著影響,能夠選擇性地抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運 ,并且對大鼠的基礎肝臟血糖和胰島素均有抑制作用。另外,注射戊巴比妥鈉后,動物的心臟輸出量也會受到影響。例如,大鼠靜脈注射戊巴比妥鈉會引起血壓的快速下降,從105 mmHg快速下降至75 mmHg,直到30 min后才緩慢恢復到90 mmHg左右。此外,戊巴比妥鈉對大鼠的呼吸抑制也很明顯,注射后呼吸頻率從195 次/min降至71次/min,且與劑量呈正相關。
40 mg/kg的戊巴比妥鈉腹腔注射 SD 大鼠,能使血液 pH 降低 1.2%(約0.09~0.10),同時血液中二氧化碳的壓力升高46%(約11 mmHg);成年雄性BALB/c小鼠接受50 mg/kg劑量的戊巴比妥鈉能夠達到足夠的鎮(zhèn)靜,但是 60 mg/kg就會出現(xiàn)個別小鼠死亡的現(xiàn)象,提示戊巴比妥鈉的安全范圍非常窄。
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圖片
戊巴比妥鈉在實驗動物研究中已有豐富的數(shù)據(jù)累積,因此在有充足的科學依據(jù),且經(jīng)過動物倫理委員會的審批,并有充足的獸醫(yī)護理的前提下,可進行有條件的使用。
來源:盧曉,于靈芝,周聰穎,李如穎,陳文君,江善祥.常用實驗動物全身性麻醉藥物的使用.實驗動物與比較醫(yī)學,2022,42(01):18-25.王丹,周靜超,宗景景,付曉菲,劉春生.動物試驗中麻醉藥物的選擇應用研究進展.畜牧與獸醫(yī),2021,53(03):134-137.