10月28日，國新辦就“十三五”衛(wèi)生健康改革發(fā)展有關情況舉行發(fā)布會，宣布中國5歲以下兒童乙型肝炎病毒（HBV）感染率降至1%以下，摘掉了乙肝大國的帽子，被世界衛(wèi)生組織譽為發(fā)展中國家典范。

之前，我給大家介紹過天花、鼠疫、埃博拉等烈性傳染病，但是這些讓人聞風喪膽的傳染病，無論是感染人數還是因病死亡人數，與乙肝相比根本不值一提。

乙肝到底是一種怎樣的疾病呢？它是如何傳染的？對人體有什么危害？

上期節(jié)目我們介紹了甲肝，這一期我們就來說說肝炎家族里最厲害的老二——乙肝。

1??乙肝病毒

如果說找出一種傳染病，對人類健康的威脅最大，那恐怕就要數乙肝了。2011年，世界衛(wèi)生組織估計：全世界人口中大約有20億人感染過乙肝，大約占總人口的1/3. 在這20億人中，一部分人感染后依靠免疫系統(tǒng)自動清除了病毒，但仍有2-3億人會變?yōu)椴《緮y帶者和慢性乙肝患者，這些人中會有15%-25%的人因為肝炎相關疾病死亡——每年全球有百萬人，主要是因肝炎引發(fā)的肝硬化和肝癌。

根據中國CDC的數據，1992年中國感染過乙肝的人口占到了總人口的60%，乙肝病毒攜帶者有1.2億。經過近30年的努力，乙肝感染者和患者逐年下降。但目前我國大約還有7000萬乙肝病毒攜帶者，其中慢性肝炎患者大約2000萬到3000萬，每年有數十萬人死于乙肝相關疾病。

乙肝為何會造成這么大的傷害？主要原因是：乙肝不是自限性疾病?；颊吒腥炯毙砸腋魏?，會表現(xiàn)出與甲肝類似的癥狀，并激發(fā)起體內的免疫反應，免疫系統(tǒng)開始與乙肝病毒HBV作斗爭，斗爭的結果有兩種：

第一：病毒清除

如果免疫系統(tǒng)比較強大，在病毒入侵的初期就消滅了所有的乙肝病毒，患者會痊愈，同時產生抗體，從此不再懼怕乙肝病毒。對于成人來講，免疫系統(tǒng)健全時，有大約90%的感染者都會痊愈，可是對于5歲以下的兒童，由于免疫系統(tǒng)還不完全，一旦感染乙肝病毒，只有不到10%的人能夠將病毒清除。年齡越小，清除的比例越低。

第二：病毒攜帶

如果免疫系統(tǒng)沒能在6個月內清除乙肝病毒，那么病毒就會永遠在人體的肝臟細胞中，一直到人生命的終點，目前的乙肝藥物可以壓制住病毒的復制，但是無法徹底清除肝臟細胞中的乙肝病毒，這是因為乙肝病毒可以整合到肝臟細胞的DNA上。這些患者就叫做乙肝病毒攜帶者。

攜帶者又可以細分為大三陽，小三陽。

2??大三陽、小三陽

如果我們去醫(yī)院做乙肝篩查，一般會查血液的乙肝五項，或者叫乙肝兩對半。這五項分別是表面抗原、表面抗體、e抗原、e抗體、以及核心抗體。通過這五項檢查我們就能知道自己是否有免疫力，是否感染乙肝，以及感染乙肝的情況。下面我們來解釋一下乙肝兩對半的含義。

抗原和抗體：

抗原是病毒上攜帶的一些特殊物質，這些物質可以激發(fā)起人體的免疫反應，而免疫反應可以產生抗體，用來消滅病毒。一般而言，有了抗原表示人體感染了病毒或者注射了疫苗，產生了抗體則表示有了針對該病毒的免疫力。

在乙肝篩查時，一般考察三種抗原——表面抗原、e抗原和核心抗原，相應的免疫系統(tǒng)會有三種抗體：表面抗體、e抗體和核心抗體。由于抗體會消滅相應抗原，所以一般情況下抗原和對應抗體不會同時為陽性。我們具體來說說每一種抗原和抗體的含義：

表面抗原（HBsAg）/抗體（抗HBs）：表面抗原表示血液中是否有乙肝病毒，陽性表示血液中有病毒，陰性表示血液中沒有病毒。表面抗體表示人體是否對病毒具有了抵抗力。陽性表示免疫系統(tǒng)對乙肝病毒有抵抗力，陰性表示免疫系統(tǒng)對乙肝病毒沒有免疫力。

e抗原（HBeAg）/抗體（抗-HBe）：e抗原表示病毒是否在復制，陽性表示病毒復制活躍，陰性表示復制不活躍。e抗體可以抑制乙肝病毒的復制。

核心抗原/抗體（抗HBc）：核心抗原同樣是病毒存在過的證據，但在血液中核心抗原不好檢測，所以取而代之只檢測核心抗體，這就是“半”。

??如果病毒存在，并且正在復制，那么第1、3、5項就會是陽性，這就是大三陽。大三陽傳染性非常強。

??如果病毒存在，但是幾乎不復制，那么就是第1、4、5項會呈陽性，這就是小三陽，小三陽的感染性沒有大三陽強。

大三陽和小三陽都是乙肝病毒攜帶者。

3??慢性肝炎

不過，攜帶乙肝病毒，并不等于肝炎患者。乙肝病毒就好像一群小偷，跑到肝臟去住著，還在里面生孩子。免疫系統(tǒng)就好像保安，守衛(wèi)著小區(qū)。

如果哪天小偷偷偷溜進了小區(qū)，最初的一段時間，保安成功把所有小偷都抓住了，乙肝病毒就被清除了?？墒?，如果保安漏過了一些小偷，這些小偷溜進了某個房間，還住了6個月，那現(xiàn)在現(xiàn)在保安也沒辦法把他們都抓出來了。此時，保安有兩種選擇：

第一：達成和解

保安允許小偷在房間里住著，自己也不去打擾，大家相安無事，你好我好大家好。這種情況下，人體免疫系統(tǒng)和病毒之間達成了某種平衡，肝臟功能并不會受到什么影響，各項指標完全正常，病毒攜帶者完全可以像正常人一樣生活。這就叫乙肝病毒攜帶者，而不叫慢性肝炎患者。比如著名演員劉德華，就是乙肝病毒攜帶者。

第二：拆房子抓小偷

盡管保安不能把小偷都抓起來，但是他們依然非常努力的工作，拼命拆房子抓小偷。小偷也不會束手就擒，而是拼命復制東躲西藏。免疫系統(tǒng)與病毒的戰(zhàn)火反反復復，大量的肝細胞就會在免疫系統(tǒng)的炮火中被破壞，這就是慢性肝炎。在肝臟細胞被破壞時，大量的谷丙轉氨酶釋放到血液中，就會造成人體血液中的谷丙轉氨酶升高，這是肝功能的重要指標。

于是，乙肝感染者有如下幾種可能的結果：病毒被免疫系統(tǒng)清除痊愈、乙肝病毒攜帶者和慢性肝炎患者。對于成人來講，感染乙肝后大約有90%的患者病毒會被免疫系統(tǒng)清除，同時產生抗體，理論上不會再次感染乙肝，這就是一種好結果?？墒菍τ诤⒆觼碇v，免疫系統(tǒng)發(fā)育不健全，感染后多數都會轉為乙肝患者或者慢性肝炎患者。1歲以下的孩子感染乙肝后大約90%以上都會變?yōu)槁砸腋巍?/p>

4??乙肝的治療

乙肝攜帶者并不一定需要治療，但是慢性乙肝患者必須進行長期抗病毒治療。因為如果不經抗病毒治療，慢性乙肝患者每年有2%-10%會轉化為肝硬化，肝硬化患者每年有3%-6%轉化為肝癌，直至死亡?，F(xiàn)在的乙肝藥物不能清除乙肝病毒，但是可以讓乙肝病毒復制的慢一些，延緩肝硬化和肝癌的出現(xiàn)。

乙肝藥物非常成熟而便宜。以前一天需要20多塊錢的恩替卡韋仿制藥，現(xiàn)在醫(yī)保報銷后一個月都用不了4塊錢，便宜到甚至讓患者覺是假藥。中國7000萬的乙肝攜帶者中，大約2000-3000萬需要治療，可是真正規(guī)范治療乙肝的只有大約200萬人。多數乙肝患者不知道自己感染，或者明知道自己感染，卻不治療。

衛(wèi)生組織駐華代表施賀德博士說：“中國約有1億人，也就是每13人中就有1人是慢性乙肝病毒和丙肝病毒感染者，其中大部分人不知道自己攜帶病毒。”他認為，如果這些人不進行治療，其中三分之一人的感染狀態(tài)會惡化為癌癥等致命疾病。

此外，慢性乙肝患者比其他患者更要注意休息。經常熬夜對身體所有器官都很有害，而對肝炎患者尤其致命。我們小時候經常學習的人民的好書記焦裕祿，就是因為患有肝炎還忙于工作，42歲就因為肝癌去世了。

5??乙肝的感染方式

與甲肝不同，乙肝不是消化道傳染，所以與乙肝攜帶者共同進餐、打噴嚏、擁抱接吻，蚊蟲叮咬都不會感染乙肝。劉德華是乙肝病毒攜帶者，但是劉德華完全可以與正常人一樣的生活和工作。我們不應該對乙肝攜帶者抱有歧視。

乙肝的傳播途徑主要有：母嬰傳播、血液傳播、體液傳播三種。

首先是母嬰傳播，如果媽媽患有乙肝，病毒可能通過臍帶、羊水或者陰道分泌物進入到寶寶身體里。而且我們說過，孩子免疫系統(tǒng)不健全，一旦感染，有極大的可能轉化為慢性肝炎。但是，這并不代表乙肝患者不能生孩子，通過阻斷技術可以以很大的概率保證寶寶不被感染。如果在產檢中不幸發(fā)現(xiàn)自己是乙肝病毒攜帶者，一定要去專門的醫(yī)院進行分娩，以避免孩子被感染。

其次是血液傳播。在二戰(zhàn)時，許多士兵需要輸血，許多士兵因此被感染。在不正規(guī)的牙科診所洗牙，吸毒者與其他人共用注射器，與他人共用牙刷、刮胡刀，或者紋身、打耳洞，也存在乙肝感染的可能。為了避免乙肝，盡量不要去不正規(guī)的診所。

還有一種方式是性傳播，使用安全套可以大大降低性傳播的風險，盡量不要進行無保護的性行為。

6??乙肝疫苗

盡管乙肝病毒如此可怕，但是乙肝病毒也有考慮不周的地方，它是一種雙鏈DNA病毒，這種病毒比較穩(wěn)定，變異性小，一旦免疫系統(tǒng)記住了乙肝病毒的樣子，產生了抗體，就不再害怕它了。

于是，科學家們開發(fā)出了乙肝疫苗?，F(xiàn)在的乙肝疫苗一般是三針：出生或24小時內接種第一針，一個月后接種第二針，5個月后接種第三針。接種疫苗可以有效的防御乙肝病毒。

那么，這個偉大的壯舉是如何完成的？我們一起來了解一下。

最初，人們已經認識到肝炎可能分為兩種，也就是甲肝和乙肝，但是證據一直不明確。直到十九世紀六十年代（1963-1965年），美國費城癌癥研究所的布隆伯格在澳大利亞的土著居民血液中發(fā)現(xiàn)了一種抗原，這種抗原普通人體內沒有，被命名澳大利亞抗原，也就是澳抗Aa。

后來，越來越多的證據表明：澳抗其實就是乙肝表面抗原，也就是乙肝兩對半的第一項。人類第一次找到了乙肝病毒。發(fā)現(xiàn)了乙肝病原體后，人們在采血時才開始進行乙肝病毒檢測，讓許多輸血者免于乙肝感染。布隆伯格因此獲得1976年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎，他的生日7月28日也被世界衛(wèi)生組織定為世界肝炎日。

第二個對疫苗起到推動作用的人是一個頗受爭議的兒科醫(yī)生：索爾·克魯曼，他曾經是美國兒科協(xié)會主席。他做了一個被稱為最不道德的實驗。

為了介紹這個實驗，我們首先來了解美國的一所學校：威洛布魯克州立學校。最初，它是一所為退伍軍人建造的醫(yī)院，后來改為精神病院。最高峰的時候接納了6000名精神病患者。這所醫(yī)院或者說學校的條件非常差，孩子們經常沒有衣服穿，吃喝拉撒都在床上也沒有人管，傳染病也在其中肆虐。

索爾·克魯曼醫(yī)生認為：這簡直是一個絕佳的研究傳染病的實驗場所。他選取了25名智力障礙兒童作為受試者，注射了乙肝患者血清。這些孩子中有24人被感染乙肝。于是在1967年，他第一次區(qū)分了甲肝——經過消化道傳播的肝炎病毒和乙肝——通過血液傳播的病毒。這是乙肝研究歷史上的里程碑。

然后，克魯曼醫(yī)生乙肝病人的血清用10倍的水稀釋，在98攝氏度下加熱1分鐘，結果他驚奇地發(fā)現(xiàn)，血清中的病毒被殺死了，但抗原似乎還有活性。這意味著這種滅活的病毒不會讓人感染乙肝，但是卻可以激發(fā)人體的免疫系統(tǒng)，讓人產生抗體，這就是乙肝疫苗！克魯曼醫(yī)生繼續(xù)用這種滅活病毒作為疫苗，在智障孩子身上進行人體實驗，結果證明大部分孩子獲得了免疫力。1971年，克魯曼發(fā)表了他的研究成果，讓他獲得了巨大的榮譽。

可是，他用智障孩子做實驗的做法違反了醫(yī)學倫理，尤其是直接向孩子身上注射乙肝病毒讓他們感染的做法。對克魯曼醫(yī)生的譴責也陪伴了他的一生。

下一個人是默克公司的莫里斯·希勒曼，美國微生物學家，被譽為現(xiàn)代疫苗學之父。一生中發(fā)明了40多種疫苗，包括腮腺炎、麻疹、甲肝、乙肝、水痘等。現(xiàn)代醫(yī)學中最常用的14種疫苗中，8種是他發(fā)明的。他可能是全世界挽救生命最多的人。

莫里斯·希勒曼使用了更加精細的處理方式，除了讓乙肝患者血清中的乙肝病毒滅活之外，還殺滅了其他的病毒和細菌。盡管如此，F(xiàn)DA依然不批準他做臨床實驗。于是希勒曼做了一個瘋狂的舉動：招募自己的家人和研究所的同事用自己做實驗。最終，他的疫苗被證實是安全有效的，F(xiàn)DA也批準了這項臨床實驗。終于，到了1981年，歷史上第一支商用乙肝疫苗上市，這就是血源乙肝疫苗。

不過，畢竟是人血制品，F(xiàn)DA依然擔憂安全性。而且產量受到限制，價格也十分昂貴。幾年后，轉基因技術的乙肝疫苗誕生了。將乙肝抗原放在酵母菌中培養(yǎng)，只會產生沒有感染性的表面蛋白，這就是乙肝酵母轉基因重組疫苗。1986年，默沙東公司有一位研發(fā)部主任，名字叫做羅伊·瓦杰洛斯，在他的主導下，美國的默克公司很快將這種技術商用化，這種技術一直沿用到今天。瓦杰洛斯也成為了公司總裁。

其實，在國外科學家發(fā)布他們的研究成果的同時，中國科學家的乙肝疫苗研究也在同步進行。中國科學家陶其敏在1975年就開發(fā)了血源性乙肝疫苗，雖然中國的實驗條件很簡陋，但是陶其敏依然把第一只疫苗打在自己的身上，并且證實是安全有效的。

可是，血源性的疫苗一來價格昂貴，需要從人體身上采血，而且人體除了乙肝外還可能會有其他疾病，安全性不夠穩(wěn)定。比如，如果提供血液的乙肝患者不光有乙肝，還有艾滋病，那用這種疫苗就有可能讓打疫苗的人感染艾滋病。要克服這些弊端，必須使用轉基因技術的酵母疫苗。隨后，中國科學家也著手研究酵母菌為基礎的轉基因疫苗，而當時最好的技術就是美國默克公司的技術。中國是乙肝大國，美國有最好的技術，中美之間存在很大合作空間。

1988年開始，中國政府與美國默克公司展開了談判。中國每年2000萬新生兒童面臨乙肝風險，中國政府迫切需要為兒童提供乙肝疫苗。最初默沙東希望向中國出售疫苗，按照美國的標準，三針疫苗費用100美元，可是對于當時的中國家庭來說，這相當于他們半年的收入。即使價格一降再降，無論是政府還是老百姓也都依然買不起。

由于當時的中國乙肝患者非常多，新生兒感染率奇高。每多一天就會有數萬兒童稱為慢性乙肝患者。在談判陷入僵局時，默沙東公司總裁羅伊·瓦杰洛斯力挽狂瀾，提出對中國進行技術轉讓?？墒寝D讓費用是多少呢？由于中國當時還很窮，真的很難拿出錢，最終，瓦杰洛斯提出：以700萬美元的價格將這個技術轉讓給中國，并最終獲得了公司的同意。

1989年9月11日，中國代表團和默克公司簽署了轉讓重組乙肝疫苗技術的合同。根據合同：默克公司向中方提供現(xiàn)有生產重組乙肝疫苗的全套生產工藝、技術和裝備設計等、培訓中方人員，確保在中國生產出同等質量的乙肝疫苗；中國負責購買設備、設施、建造工廠，將在北京和深圳兩地生產重組乙肝疫苗，兩家工廠年總產量為4000萬劑，足夠免疫全部新生兒；默克公司因此不收取任何專利費或利潤，也不在中國市場出售乙肝疫苗。

后來，瓦杰洛斯回憶起當初的決定時說：

1989年，默克公司以700萬美元的價格將最先進的重組乙肝疫苗技術轉讓給中國，在這個商業(yè)決策中我們沒有贏利；默克培訓中國工程技術人員以及派遣默克員工到中國的費用，已經超過這個數目。

為什么要這樣做？因為這是一件正確的事！我認為這是默克公司在20世紀做的最好商業(yè)決策之一，雖然沒有利潤，但它有望拯救的生命數量超過了默克曾經做過的任何事。50年后，中國將根除乙肝疾病。”

1993年10月，中國生產出第一批重組乙肝疫苗，第一批接受中國生產乙肝疫苗的新生兒，如今已經27歲。2002年起，中國對新生兒進行免費乙肝疫苗接種。

從1993年到2020年，27年間中國有超過5億新生兒。92年之前，新生兒感染慢性乙肝的比例有10%，現(xiàn)在下降到不到1%。疫苗讓數千萬兒童免于成為乙肝病毒攜帶者，讓數百萬沒人免于死于肝癌，我們終于摘掉了乙肝大國的帽子。我們最應該感謝的是祖國無數的科研工作者和醫(yī)學工作者，但我們也不應忘記曾經給予我們幫助的朋友們。

2020年10月8日是瓦杰洛斯博士博士91歲生日，我想說一句：瓦杰洛斯，生日快樂！

敬請期待人類與肝炎的百年戰(zhàn)爭（三）丙肝。