最小的冠狀病毒——?jiǎng)用}炎病毒
? ? ? ?冠狀病毒(Coronavirus)及其親緣病毒環(huán)曲病毒(Torovirus)、白鳊魚病毒(Bafinivirus),它們共同屬于冠狀病毒科(Coronaviridae)。冠狀病毒科的成員還屬于尼多病毒(Nidovirales)這個(gè)大目。在尼多病毒目,還有一個(gè)堪稱奇葩的存在——?jiǎng)用}炎病毒。

? ? ? ??雖然動(dòng)脈炎病毒不是冠狀病毒,但是由于它的生活方式與冠狀病毒極為相近,故在此介紹一下。
簡(jiǎn)介

? ? ? ?動(dòng)脈炎病毒是有包膜的球形RNA病毒,直徑約45-60 nm。 病毒體由20-30 nm的等距二十面體核心組成,周圍被含脂質(zhì)的包膜包圍。 正義RNA基因組與N蛋白締合形成核衣殼。
? ? ?? 除馬動(dòng)脈炎病毒外,動(dòng)脈炎病毒家族還包括豬繁殖與呼吸綜合征病毒(PRRSV),小鼠乳酸脫氫酶升高病毒(LDV)和猿猴出血熱病毒(SHFV)。
? ? ? ? 動(dòng)脈炎病毒的傳播途徑很多:最常見的是呼吸道傳播。該病毒還可以通過X傳播途徑傳播,包括通過人工授X傳播,種馬可能成為攜帶者。
? ? ? ? 動(dòng)脈炎病毒的基因組為單正義RNA,長(zhǎng)度是尼多病毒中最小的——以馬動(dòng)脈炎病毒為例,其正義RNA長(zhǎng)度僅為12704個(gè)堿基,連人冠狀病毒229E都比它長(zhǎng)——人冠狀病毒229E正義RNA長(zhǎng)度是27317個(gè)堿基。基因組5'末端的前導(dǎo)RNA(65-89 bp)也存在于每個(gè)亞基因組RNA的末端。
基因表達(dá)

? ? ? ? ?病毒粒子RNA具有傳染性,既可作為基因組RNA,又可作為病毒mRNA。ORF1b通過核糖體移碼翻譯。 復(fù)合蛋白pp1a和pp1ab被加工成病毒聚合酶(RdRp)和其他參與RNA合成的非結(jié)構(gòu)蛋白。 結(jié)構(gòu)蛋白表達(dá)為亞基因組RNA,mRNA2是雙順反子,蛋白GP2和5a分別通過E和gp5亞基因組mRNA的泄漏掃描產(chǎn)生。
病毒的復(fù)制(在細(xì)胞質(zhì)中)
1.與宿主受體的連接介導(dǎo)網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的病毒內(nèi)吞作用進(jìn)入宿主細(xì)胞。
2.融合病毒膜和內(nèi)體膜。 正義RNA基因組被釋放到細(xì)胞質(zhì)中。
3.復(fù)制酶多蛋白的合成和蛋白水解。
4.復(fù)制發(fā)生在病毒工廠中。 dsRNA基因組是從基因組正義RNA合成的。
5.轉(zhuǎn)錄/復(fù)制dsRNA基因組,從而提供病毒mRNA /新的正義RNA基因組。
6.亞基因組mRNA編碼的結(jié)構(gòu)蛋白的合成
7.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER),中間隔室和/或高爾基體復(fù)合物的膜上組裝和ESCRT獨(dú)立出芽。
8.通過胞吐作用釋放新的病毒體。
? ? ? ??下面,以馬動(dòng)脈炎病毒為例,來介紹動(dòng)脈炎病毒。
? ? ? ? 馬動(dòng)脈炎病毒(Equine arteritis virus /EAV)是Alphaarterivirus屬中唯一的物種,并且是Equarterivirinae亞科中唯一的屬。 該病毒最早是在1953年分離出來的,但是這種疾病已經(jīng)困擾了全世界數(shù)百年來的馬類動(dòng)物。 在美國(guó)某些品種的馬中更常見,但沒有“免疫性”。 在英國(guó),這是一種應(yīng)報(bào)告的疾病。
歷史
? ? ? ? 1953年,在俄亥俄州的一個(gè)養(yǎng)馬場(chǎng)爆發(fā)呼吸道疾病和流產(chǎn)后,首次發(fā)現(xiàn)了引起EVA的病毒。英國(guó)首次爆發(fā)EVA是在1993年。這次爆發(fā)影響了6個(gè)場(chǎng)所,大約100匹馬被感染。 行動(dòng)的限制阻止了病毒的進(jìn)一步傳播。
癥狀
? ? ? ? 所顯示的跡象取決于馬的年齡,感染病毒的病毒株,馬的狀況以及感染途徑。大多數(shù)感染EAV的馬沒有任何跡象。 如果一匹馬確實(shí)表現(xiàn)出癥狀,那么這些癥狀的嚴(yán)重程度可能會(huì)大大不同。感染后,第一個(gè)跡象是發(fā)燒,在41°C(106°F)時(shí)達(dá)到峰值,隨后是各種跡象,例如抑郁,鼻分泌物,“粉紅眼”(結(jié)膜炎),眼部腫脹(眶上水腫),蕁麻疹,以及四肢和腹部(腹腹部)腫脹,可能在母馬或雄馬的*囊中延伸到*房。更多不尋常的體征包括懷孕母馬的流產(chǎn),以及最可能是在駒中的嚴(yán)重呼吸窘迫和死亡。
診斷
? ? ? ?由于癥狀的多樣性,因此需要通過實(shí)驗(yàn)室測(cè)試來進(jìn)行診斷。 血液樣本,鼻拭子和米青液可用于分離病毒,通過聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)檢測(cè)病毒RNA以及通過ELISA和病毒中和測(cè)試檢測(cè)抗體。
預(yù)防
? ? ? ? 英國(guó)和歐洲都有疫苗,但是在實(shí)驗(yàn)室測(cè)試中,無法區(qū)分由于疫苗接種而產(chǎn)生的抗體與針對(duì)病毒感染而產(chǎn)生的抗體。 管理在預(yù)防EVA中也起著重要的作用。
RNA聚合酶

? ? ? ? 動(dòng)脈炎病毒的RNA聚合酶是尼多病毒中最小的,只有基礎(chǔ)的Mpro、RdRp、Z、Hel。U位點(diǎn),甚至沒有3'→5'外切酶(ExoN)修正位點(diǎn)與RNA甲基化位點(diǎn)(MT)。因此動(dòng)脈炎病毒非常不穩(wěn)定,經(jīng)常發(fā)生變異。

? ? ? ? 雖然馬動(dòng)脈炎病毒是世界廣泛分布的烈性病毒,但幸運(yùn)的是,馬動(dòng)脈炎病毒不會(huì)傷害人類。