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自閉癥與多巴胺缺乏

2023-08-04 18:35 作者:周老師講生物學(xué)康復(fù)  | 我要投稿

多巴胺在控制運(yùn)動(dòng)行為、情緒獎(jiǎng)勵(lì)和行為動(dòng)機(jī)機(jī)制方面起著重要作用。

多巴胺影響多種大腦功能——包括注意力、學(xué)習(xí)、記憶、情緒、運(yùn)動(dòng)控制和睡眠。

低多巴胺水平通常會(huì)影響所有這些認(rèn)知過(guò)程.

多巴胺缺乏

? ? ? 缺乏多巴胺的人往往缺乏動(dòng)力。他們也會(huì)變得疲勞、冷漠,甚至可能感到沮喪。

? ? ? 他們可能患有情緒問(wèn)題并發(fā)展出上癮的個(gè)性(在短期內(nèi)提高多巴胺水平)。多巴胺缺乏會(huì)導(dǎo)致靜止性震顫和帕金森病。

多巴胺缺乏的其他可能癥狀包括:

  • 焦慮

  • 便秘

  • 進(jìn)食和吞咽困難

  • 悲傷或流淚的感覺(jué)

  • 無(wú)法集中注意力

  • 失去平衡

  • 失去動(dòng)力

  • 低能耗

  • 胃食管反流病

  • 肌肉酸痛和疼痛

  • 肌肉僵硬

  • 體重突然減輕或體重增加

  • 睡眠困難或睡眠不安

自閉癥患者發(fā)現(xiàn)的各種多巴胺缺陷

? “多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白中的幾種不同突變,一種將化學(xué)信使多巴胺穿梭到神經(jīng)元中的蛋白質(zhì),發(fā)生在自閉癥患者中。



? ? ?多巴胺是一種神經(jīng)遞質(zhì),神經(jīng)元釋放到突觸中,突觸是它們之間的微小空間。

? ? ? 它調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)以及愉悅感和動(dòng)力。多巴胺回路的缺陷與廣泛的精神疾病有關(guān),包括帕金森病,精神分裂癥,吸毒成癮和注意力缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)和自閉癥。

? ?“多巴胺功能障礙可能開(kāi)始解釋為什么一些自閉癥兒童過(guò)度活躍,有震顫,運(yùn)動(dòng)缺陷和諸如此類的事情。

研究人員表明,多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白中的幾種變體降低了可用量。

? ? ?T356M就是這樣一種變體,它逆轉(zhuǎn)了蛋白質(zhì)的功能:它不是將多巴胺帶入細(xì)胞,而是將多巴胺噴出。“這就像把吸塵器變成吹葉機(jī)一樣。

? ? ?自閉癥譜系障礙的多巴胺假說(shuō)-發(fā)育神經(jīng)科學(xué)

? ? ?這篇論文的提議是“自閉癥行為源于中腦多巴胺能系統(tǒng)的功能障礙”。

? ? ?他們假設(shè)“中皮質(zhì)邊緣回路的功能障礙導(dǎo)致社會(huì)缺陷,而黑質(zhì)紋狀體回路的功能障礙導(dǎo)致刻板行為?!?/p>

? “我們討論了PANDAS(與鏈球菌感染相關(guān)的兒科自身免疫性神經(jīng)精神疾?。┑牟±浔憩F(xiàn)出與ASD相似的行為,推測(cè)是由多巴胺能功能障礙引起的。

? ? 他們提出了以下機(jī)制,通過(guò)該機(jī)制,中腦多巴胺能調(diào)節(jié)系統(tǒng)的功能障礙可能導(dǎo)致自閉癥的核心特征。

? ? ?最后,他們發(fā)現(xiàn)為自閉癥受試者提供多巴胺調(diào)節(jié)劑會(huì)導(dǎo)致行為改善。

? ? ?成人高功能自閉癥的腦血清素和多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合 – JAMA 精神病學(xué)

? ?“結(jié)論:自閉癥患者的大腦在血清素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合方面都有異常。

? ? ? 目前的研究結(jié)果表明,這些神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)中的嚴(yán)重異??赡苁亲蚤]癥神經(jīng)生理機(jī)制的基礎(chǔ)?!?/p>

? ? ? 關(guān)于多巴胺和血清素,重要的是放慢速度,不要將水平提高得太高。

? ? ? 過(guò)多的多巴胺會(huì)增加某些人的強(qiáng)迫癥。如果你看到這一點(diǎn),降低劑量很重要。



? ? ? 多巴胺和自閉癥譜系障礙中執(zhí)行功能障礙的發(fā)展

? ?“多巴胺可能在ASD的發(fā)展中發(fā)揮比以前想象的更廣泛的作用,為ED模式如何通過(guò)干擾PFC / DA相互作用在自閉癥中出現(xiàn)提供了新穎的解釋。

? ?“多巴胺是通過(guò)一種叫做苯丙氨酸的必需氨基酸產(chǎn)生的。我們通過(guò)飲食或補(bǔ)充劑來(lái)消費(fèi)它。

? ? ? 苯丙氨酸在肝臟中轉(zhuǎn)化為酪氨酸 - 一種非必需氨基酸。

? ? ? 酪氨酸在胰島素的幫助下穿過(guò)血腦屏障(BBB)并轉(zhuǎn)化為多巴,然后轉(zhuǎn)化為多巴胺,前提是大腦中有足夠的維生素B6水平。

在自閉癥患者中各種多巴胺缺陷的原因

? ? ? 鋅通過(guò)改變其形狀來(lái)逆轉(zhuǎn)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白中一些自閉癥相關(guān)變異的影響。

? ? ? 多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(一種將化學(xué)信使多巴胺穿梭到神經(jīng)元中的蛋白質(zhì))中的幾種不同突變發(fā)生在自閉癥患者中。實(shí)驗(yàn)藥物可以逆轉(zhuǎn)其中一些突變的影響,根據(jù)昨天在華盛頓特區(qū)舉行的2014年神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)年會(huì)上發(fā)表的未發(fā)表的研究。

? ? ? 多巴胺是一種神經(jīng)遞質(zhì),神經(jīng)元釋放到突觸中,突觸是它們之間的微小空間。它調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)以及愉悅感和動(dòng)力。多巴胺回路的缺陷與廣泛的精神疾病有關(guān),包括帕金森病、精神分裂癥、吸毒成癮和注意力缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)。大約30%的自閉癥兒童也患有多動(dòng)癥。多巴胺也與自閉癥有關(guān).

? ? ?“多巴胺功能障礙可能開(kāi)始解釋為什么一些自閉癥兒童過(guò)度活躍,有震顫,運(yùn)動(dòng)缺陷和諸如此類的事情,”田納西州納什維爾范德比爾特大學(xué)分子生理學(xué)和生物物理學(xué)教授Aurelio Galli說(shuō)。

? ? ? Galli和他的同事描述了SLC6A3基因的五種罕見(jiàn)變體,該基因編碼轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。2012年,一名自閉癥患者報(bào)告了其中一種變體1.他們?cè)诹加羞@種疾病的人中發(fā)現(xiàn)了剩余的變異。

? ? ? 多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白駐留在神經(jīng)元的信號(hào)釋放端或突觸前末端,在那里它將多巴胺從突觸穿梭回細(xì)胞。安非他明導(dǎo)致多巴胺通過(guò)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白泄漏出細(xì)胞,增加突觸中的多巴胺水平并產(chǎn)生愉悅感。

轉(zhuǎn)運(yùn)功能障礙:

? ? ? 研究人員表明,轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白中一種稱為T356M的變體逆轉(zhuǎn)了蛋白質(zhì)的功能:它不是將多巴胺帶入細(xì)胞,而是將多巴胺噴出。

? ? “這就像把真空吸塵器變成吹葉機(jī),”蓋利實(shí)驗(yàn)室的研究生彼得·漢密爾頓(Peter Hamilton)說(shuō)。

? ? ? 從那以后,研究人員發(fā)現(xiàn)表達(dá)突變蛋白的細(xì)胞不再對(duì)苯丙胺治療有反應(yīng)。然而,他們能夠通過(guò)向細(xì)胞中添加鋅來(lái)部分恢復(fù)突變體的運(yùn)輸功能和對(duì)苯丙胺的反應(yīng)?!斑@表明問(wèn)題不是永久性的,”漢密爾頓說(shuō)。鋅可以通過(guò)改變其形狀來(lái)恢復(fù)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,漢密爾頓說(shuō)。

? ? ? 第二種變體導(dǎo)致336位的氨基酸谷氨酰胺丟失,也會(huì)以鋅逆轉(zhuǎn)的方式影響多巴胺攝取和苯丙胺反應(yīng)。

? ? ? 其他變體會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)功能受到類似的破壞,但以不同的方式進(jìn)行。例如,V559A變體降低了膜中轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的量,從而損害了多巴胺的轉(zhuǎn)運(yùn)。

? ? ? 研究人員將這個(gè)問(wèn)題與在蛋白質(zhì)中添加稱為磷酸基團(tuán)的化學(xué)標(biāo)簽聯(lián)系起來(lái)。他們通過(guò)用阻止磷酸鹽添加的化合物處理細(xì)胞來(lái)恢復(fù)變體的功能。

? ? ?第四種變體被稱為A346V,顯示出多巴胺攝取減少,但在細(xì)胞膜中富集。研究人員說(shuō),他們還不知道為什么會(huì)這樣,但推測(cè)這可能與附近的膽固醇結(jié)合位點(diǎn)有關(guān)。

? ? ? 最后一種變體稱為R51W,像往常一樣吸收多巴胺,但不會(huì)泄漏神經(jīng)遞質(zhì)以響應(yīng)安非他明治療。研究人員將缺陷追溯到多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和蛋白質(zhì)合成蛋白之間的相互作用。他們還發(fā)現(xiàn)了一名自閉癥患者的語(yǔ)法突變。

? ? ? 本資源的所有內(nèi)容僅供參考,不能替代專業(yè)建議、診斷或治療。如果您有任何問(wèn)題或疑慮,請(qǐng)務(wù)必尋求您的醫(yī)生、治療師或其他合格的健康提供者的建議。

? ? ? 自閉癥是一組復(fù)雜的身體問(wèn)題,如需專業(yè)指導(dǎo)請(qǐng)聯(lián)系。


自閉癥與多巴胺缺乏的評(píng)論 (共 條)

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