2023年年中傳來一個令人振奮的好消息：在獲得國家衛(wèi)生健康委干細胞臨床研究備案的基礎上，北京大學干細胞中心與天津市第一中心醫(yī)院通力合作，成功完成國際首例1型糖尿病受試者化學重編程誘導多潛能干細胞（Chemically induced Pluripotent Stem Cell, CiPSC）分化的胰島樣細胞移植手術。

提煉一下這段重磅新聞中的兩個關鍵要素——一個是誘導多潛能干細胞，另一個則是胰島樣細胞移植。

對干細胞技術發(fā)展脈絡有所了解的朋友應當知道，誘導多潛能干細胞是再生醫(yī)學領域最受熱捧的寵兒，作為“種子細胞”的一員，它可以有效支援細胞治療、藥物篩選和疾病模型建立，并且還具備無限增殖、高效分化為特性類型細胞的能力。依托于誘導多潛能干細胞技術的成熟應用，人類才能將許多疾病的治療從藥物治療時代、放射治療時代推進到“細胞移植時代”。

而在此次胰島樣細胞移植手術的背后，則是世界頂尖醫(yī)學研究機構(gòu)晝夜攻堅付出的辛勞。在2022年4月13日，國際頂刊Nature就已經(jīng)發(fā)表了一篇名為Chemical reprogramming of human somatic cells to pluripotent stem cells的文章，刊載了國內(nèi)知名學者、北大鄧宏魁教授所帶領的團隊利用化學小分子成功誘導人體細胞轉(zhuǎn)變?yōu)槎酀撃芨杉毎?/p>

這一技術堪稱細胞由“成熟體”轉(zhuǎn)變?yōu)椤坝g體”的時光倒流魔術。

繼續(xù)追溯至2013年，我國科研團隊首先發(fā)現(xiàn)僅采用7種小分子化合物便可將小鼠體細胞重新編程為多潛能干細胞（CiPSCs），這項研究成果同樣刊發(fā)于與Nature齊名的頂刊Science上，引發(fā)了醫(yī)學界的熱議。化學誘導相較于開發(fā)年份更早的基因轉(zhuǎn)導，具有諸多優(yōu)勢，尤其是穩(wěn)定性和基因整合風險上都更勝一籌。

在這一技術的加持下，人們終于可以放開手腳向多種難治性疾病進攻。以此次胰島樣細胞移植術為例，受試者為一名罹患1型糖尿病達11年之久的中年女性，移植后觀察到病患的胰島細胞存活良好，血糖穩(wěn)定，而且術后所需胰島素的劑量也已經(jīng)成功削減至術前的一半。

采用干細胞治療糖尿病的思路并非靈光一現(xiàn)，此前大量動物模型研究已經(jīng)促使醫(yī)學研究者開始關注干細胞對人體臟器的改善和修復作用。

例如，炎癥性腸病小鼠在輸注骨髓間充質(zhì)干細胞后，腹膜中形成由巨噬細胞、B淋巴細胞、T淋巴細胞和多種免疫調(diào)節(jié)分子組成的聚集物，炎癥水平顯著降低；人臍帶間充質(zhì)干細胞對糖尿病腎病大鼠的腎臟功能有較好的修復作用，觀察到腎小管上皮細胞空泡變性數(shù)量下降，腎間質(zhì)纖維化減輕，血糖有所降低；脂肪間充質(zhì)干細胞可有效改變糖尿病小鼠的腸道菌群結(jié)構(gòu)，改善腸道屏障，進而保護了腎臟功能。

為了進一步增強干細胞療法的功效和潛能，對于1型糖尿病病患胰腺β細胞無法制造足夠胰島素的困境，研究者傾向于輸注胰島細胞，甚至直接輸注干細胞衍生的β細胞。培育成熟穩(wěn)定的胰島細胞比較困難，而CiPSCs的相關研究能夠為我們得到急需的干細胞衍生產(chǎn)物鋪平道路，不僅培育過程更加安全有效，而且縮減了時間及成本，這意味著有更多家境不甚富裕的1型糖尿病患者能夠受惠。

受化學誘導分化的多潛能干細胞，其結(jié)構(gòu)和功能幾乎與人體原生胰島細胞相差無幾，其應用前景極為廣闊。隨著相關研究的進一步開展，離徹底治愈1型糖尿病又更近了一步，而且還有望為伴有胰島功能衰竭的2型糖尿病患者帶來新的治療方案。

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