旨在降低膽固醇的CRISPR療法的首次試驗取得了可喜的成果。然而，潛在的風(fēng)險和安全問題依然存在。 一項十人試驗證實，CRISPR療法可以降低膽固醇水平。自治療最初的參與者以來，該療法的效果已持續(xù)了半年，而且有望持久。然而，其中一人的心臟病發(fā)作引發(fā)了對安全性的擔(dān)憂。 這項研究在新西蘭進行，研究對象包括患有遺傳性疾病的人，這種疾病會導(dǎo)致膽固醇水平大幅升高，并相應(yīng)增加患心臟病的風(fēng)險?？偛课挥诓ㄊ款D的 Verve Therapeutics 公司正在研究一種治療方法，它可以替代他汀類藥物等降低膽固醇的藥物。不過，該療法的安全性還需要進一步調(diào)查。 公司首席執(zhí)行官Sek Kathiresan希望這種一次性治療能徹底改變心臟病的治療方法。 接受最高劑量治療的三名患者的低密度脂蛋白膽固醇水平降低了 39% 至 55%，而低密度脂蛋白膽固醇與心臟病風(fēng)險有關(guān)。 Verve 公司在一份新聞稿中說，接受高劑量治療的三人中有一人在治療后心臟病發(fā)作，這可能與治療有關(guān)，但也可能是由于他們的潛在疾病所致。 該公司計劃在英國和新西蘭進行更多高劑量的小規(guī)模試驗。如果試驗成功，將進行更大規(guī)模的隨機對照試驗，以便為安全性問題提供更確鑿的證據(jù)。 "Verve公司的首席科學(xué)官Andrew Bellinger在官方公告中說："這些發(fā)現(xiàn)驗證了我們的理論，即一次性的基因改變藥物可以大幅度、持久地降低低密度脂蛋白膽固醇的水平。 該療法利用了一種被稱為'堿基編輯'的 CRISPR 基因編輯技術(shù)。傳統(tǒng)的 CRISPR 方法使用酶來切割 DNA，而堿基編輯則修改 DNA 序列的特定字母。堿基編輯修改了CRISPR酶，使其在不切割的情況下改變一個DNA字母。這可以減少不必要的突變，但不能完全消除它們。幾乎所有的CRISPR療法都需要在實驗室中移除并修改細胞，然后再將其重新植入人體。這些個性化治療成本非常高昂。 不過，由于CRISPR堿基編輯更為安全，Verve公司正在使用攜帶RNA的脂質(zhì)納米粒子將CRISPR機器注入人體，這與mRNA新冠疫苗類似。因此，如果這種治療方法被證實是安全的，那么它可能會變得更加經(jīng)濟實惠和容易獲得。 進入人體后，肝細胞會吸收幾乎所有的脂質(zhì)納米粒子，隨后產(chǎn)生堿基編輯蛋白，破壞編碼蛋白質(zhì)的 PCSK9 基因。PCSK9 蛋白會分解一種從血液中清除膽固醇的酶。因此，禁用 PCSK9 可降低膽固醇水平。 某些人的基因發(fā)生了自然突變，導(dǎo)致 PCSK9 失效，從而降低了患心臟病的可能性，但不會產(chǎn)生任何明顯的負面影響。 試驗規(guī)模不大，但Bellinger認(rèn)為這種治療方法是有效的，因為服用最高劑量的患者膽固醇水平明顯下降，而服用最小劑量的患者膽固醇水平變化不大。 另一家基底編輯治療公司Beam Therapeutics的John Evans在推特上說："這是該領(lǐng)域一個非常重要的里程碑。 加州斯坦福大學(xué)的Sean Wu表示，脂質(zhì)納米粒子可能會引起炎癥，導(dǎo)致心臟病發(fā)作，但目前尚不清楚。