100個常用藥物結(jié)構(gòu)特征與作用總結(jié)！
考點(diǎn)1：鎮(zhèn)靜與催眠藥
1. 苯二氮卓類
【構(gòu)效關(guān)系】
① 7位引入吸電子基團(tuán)：硝西泮、氯硝西泮② 3位引入羥基：奧沙西泮（地西泮活性代謝物）③?5位苯環(huán)-2’位引入吸電子基團(tuán)（F、Cl）——氟西泮、氟地西泮④?1,2位并上三氮唑（穩(wěn)定性↑）：艾司唑侖、三唑侖
2. 非苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥
①??咪唑并吡啶結(jié)構(gòu)藥物-唑吡坦
②??吡咯酮結(jié)構(gòu)-佐匹克隆
注：佐匹克隆右旋體有效——艾司（S-）佐匹克隆
考點(diǎn)2：抗癲癇藥
1.苯巴比妥（巴比妥類）
【構(gòu)效關(guān)系】
①?丙二酰脲/嘧啶三酮②?5位必須雙取代③??代謝：5位-芳香烴或飽和烴：苯巴比妥（長效）;5位-支鏈烴或不飽和烴：戊巴比妥、司可巴比妥（中/短效）④?2位“O”→“S”：硫噴妥（脂溶性高，短效）
2.苯妥英鈉（乙內(nèi)酰脲類）
①?代謝：兩個苯環(huán)只有一個氧化②?具“飽和代謝動力學(xué)”特點(diǎn)③?前藥：磷苯妥英（水溶性更好）
3.卡馬西平（二苯并氮?類）
卡馬西平①?該類中第一個上市藥物②?作用：三精制藥，卡馬西平（三—三叉神經(jīng)痛；精—精神運(yùn)動型發(fā)作）③?同類：奧卡西平（氧代卡馬西平）
考點(diǎn)3：抗精神病藥物
1、吩噻嗪類
【吩噻嗪類共性】
①?錐體外系反應(yīng)；光毒反應(yīng)（自由基，避免日光照射）②?吩噻嗪母核易氧化變紅：注射液需加入抗氧劑（對氫醌、連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維C）③ 10位側(cè)鏈氮雜環(huán)（哌嗪最強(qiáng)）：（氟）奮乃靜④?長鏈脂肪酸酯類前藥：庚氟奮乃靜（作用時間↑）
2. ?其他三環(huán)類藥物
①?氯普噻噸（噻噸類）
Z型>E型；對精神分裂癥和神經(jīng)官能癥療效較好②?氯氮平（二苯并二氮卓類）
3.?利培酮、齊拉西酮（駢合原理設(shè)計的抗精神病藥，“齊力駢合”）
考點(diǎn)4：抗抑郁藥
1、抗抑郁藥分類
①?去甲腎上腺素和5-HT雙重攝取抑制劑
②?5-HT重攝取抑制劑
2. 抗抑郁藥的代謝
①?O-去甲基，有活性——文拉法辛②不發(fā)生去烷基代謝——帕羅西?。ā安慌履恪保?N-去甲基，有活性——丙米嗪、氯米帕明、多塞平、阿米替林、氟西汀、西酞普蘭（除去①②的其他抗抑郁藥）
考點(diǎn)5：鎮(zhèn)痛藥
考點(diǎn)6：解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥
1.阿司匹林（水楊酸類）
①?活性必需基團(tuán)：羧基（顯酸性）②?酯鍵可水解——乙酰＋水楊酸③?機(jī)制：非選擇性COX抑制劑④?作用：解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕、抑制血栓形成（小劑量）
2. 對乙酰氨基酚（乙酰苯胺類）
①?雜質(zhì)：對氨基酚，毒性大②?代謝物：乙酰亞胺醌，肝腎毒性③?中毒解救：谷胱甘肽、乙酰半胱氨酸④?發(fā)熱首選，輕中度骨性關(guān)節(jié)炎首選
3.雙氯芬酸（芳基乙酸類）
①?非甾抗炎藥中劑量最?、?既能抑制COX，又能抑制脂氧合酶
4.美洛昔康（烯醇結(jié)構(gòu)）
5.塞來昔布
①?COX-2選擇性抑制劑，可避免胃腸道損害②?有心血管風(fēng)險
考點(diǎn)7：抗痛風(fēng)藥
①?丙磺舒：可競爭性抑制弱有機(jī)酸（如青霉素、頭抱菌素）在腎小管的分泌②?秋水仙堿：天然產(chǎn)物；有抗腫瘤作用，有骨髓抑制副作用
考點(diǎn)8：鎮(zhèn)咳藥
1.可待因：
嗎啡3位甲醚衍生物；代謝物——嗎啡、N-去甲基可待因、去甲嗎啡、氫化可待因；有成癮性，特殊管理
2.同類：
右美沙芬——嗎啡喃結(jié)構(gòu)；主要用于干咳；無鎮(zhèn)痛作用（不成癮）；左旋美沙芬鎮(zhèn)痛，不鎮(zhèn)咳
考點(diǎn)9：祛痰藥
1.?乙酰半胱氨酸：巰基（易氧化，用于對乙酰氨基酚解毒）2.?羧甲司坦：機(jī)制與乙酰半胱氨酸不同（巰基不游離）
考點(diǎn)10：平喘藥
1.沙丁胺醇（苯乙胺類）
2.色甘酸鈉（肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑）
①?凱琳結(jié)構(gòu)的苯并吡喃的雙色酮（色酮是必需結(jié)構(gòu)）②?氣霧劑給藥，預(yù)防支氣管哮喘
3. 噻托溴銨（M膽堿受體阻斷劑）
此類共性：含季銨藥效團(tuán)，防止進(jìn)入中樞
4.茶堿
①?黃嘌呤衍生物②?治療窗窄，須監(jiān)測血藥濃度（TDM）
考點(diǎn)11：抗?jié)兯?/strong>
1.西咪替?。ńM胺H2受體阻斷劑）
極性大，口服好有首過；A型晶效果最好
2.奧美拉唑（質(zhì)子泵抑制劑）
①?奧美拉唑：前藥循環(huán)②?埃索美拉唑（奧美拉唑S異構(gòu)體）
考點(diǎn)12：解痙藥
考點(diǎn)13：促胃腸動力藥
1. 甲氧氯普胺
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①?苯甲酰胺類，結(jié)構(gòu)類似普魯卡因胺②?具有促動力作用和止吐作用，是第一個用于臨床的促動力藥③?有錐體外系副作用
2.?莫沙必利為強(qiáng)效、選擇性5-HT4受體激動劑
考點(diǎn)14：抗心律失常藥
1.奎尼?。á馎類）
①?來源：金雞納樹皮中提取的生物堿②?對映異構(gòu)體：奎寧（抗瘧藥）③?喹啉環(huán)上N原子堿性強(qiáng)
2.普羅帕酮（ⅠC類-強(qiáng)度阻滯）
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結(jié)構(gòu)類似普萘洛爾；抗心律失常及阻斷β受體——S異構(gòu)體＞R異構(gòu)體
3. β受體阻斷劑
4. 胺碘酮（鉀通道阻滯劑）
①?結(jié)構(gòu)類似甲狀腺素，含有碘原子，影響甲狀腺素代謝②?碘原子：難以進(jìn)一步代謝，易蓄積，中毒，引起心律失常
考點(diǎn)15：抗心絞痛藥
1.硝酸甘油
①?具爆炸性：不宜純品形式放置或運(yùn)輸②?易耐受性：與受體巰基耗竭有關(guān)③?又名：三硝酸甘油酯④?舌下含服起效快：避免首過效應(yīng)⑤?代謝：甘油二硝酸酯，甘油單硝酸酯和甘油
2. 硝苯地平
【此類共性】
①?構(gòu)效：1,4-二氫吡啶（必需藥效團(tuán)）；N1上無取代，4位苯環(huán)，6位甲基；3,5位羧酸酯（藥效團(tuán)）②?光催化歧化反應(yīng)→硝基苯吡啶/亞硝基苯吡啶（有毒）③?相互作用：不宜與柚子汁同服（影響地平代謝）④?有首過效應(yīng)（除尼索地平外）
3. 維拉帕米
①?? ? ? ?右旋體作用強(qiáng)，現(xiàn)用外消旋體②?? ? ? ?化學(xué)穩(wěn)定性好,但甲醇溶液紫外線2h可分解50%③?? ? ? ?代謝：N-脫甲基（去甲維拉帕米）
考點(diǎn)16：抗高血壓藥
1. 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）
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考點(diǎn)17：調(diào)血脂藥
1.他汀類（HMG-CoA還原酶抑制劑）
①?必需結(jié)構(gòu)：3，5-二羥基羧酸（內(nèi)酯結(jié)構(gòu)必須水解才能生效）②?典型副作用：肌肉疼痛或橫紋肌溶解③?前藥：洛伐他汀、辛伐他汀（“星落”）④?天然或半合成（六氫萘環(huán)）——洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀合成（中心雜環(huán)、氟苯）——氟伐他?。ㄟ胚岘h(huán)）、阿托伐他?。ㄟ量┉h(huán)）、瑞舒伐他?。ㄠ奏きh(huán)）
2. 苯氧乙酸類藥物（活性必須基團(tuán)：羧酸或潛在的羧酸）
考點(diǎn)18：甾體激素類藥
【基本母核】雄甾烷、雌甾烷、孕甾烷
1.雌激素
①?基本結(jié)構(gòu)：A環(huán)芳環(huán)，3位酚羥基，無19-甲基，17位羥基或羰基②?天然雌激素（雌二醇、雌酮、雌三醇）③?缺點(diǎn)：口服無效，作用時間短④?改造目的：口服有效、延長時間⑤?改造產(chǎn)物：苯丙酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇，尼爾雌醇
2. 雄性激素及蛋白同化激素
①?基本結(jié)構(gòu)：3，17位——羥基或羰基；18，19位——兩個角甲基②?天然雄激素（睪酮、雄烯二酮）③?改造目的：延長作用時間，可口服④?同類：甲睪酮（可口服）、丙酸睪酮（前藥，延長時間）⑤?蛋白同化激素：苯丙酸諾龍、羥甲烯龍
3. 孕激素
①?基本結(jié)構(gòu)：4位雙鍵；3，20-二酮②?缺點(diǎn)：口服無效（只能肌注、栓劑）③?改造目的：口服有效、增強(qiáng)活性④?炔諾酮：睪酮改造——?去掉19-甲基，17位增加乙炔基；避孕藥（孕+雌）
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4. 腎上腺糖皮質(zhì)激素①?此類基本結(jié)構(gòu)屬孕甾烷②?4位雙鍵；3，20-二酮（同孕激素）③?11,17α,21-三羥基（或羰基）④?改造結(jié)果：抗炎作用↑，水鈉潴留作用↓
⑤?相互轉(zhuǎn)化
考點(diǎn)19：降血糖藥
1.黃酰脲類（格列~~）
格列本脲
2.?非磺酰脲類（~~列奈）
①?結(jié)構(gòu)：含氨基羧酸結(jié)構(gòu)（酰胺、羧基）②?速效，短效—對K+-ATP通道具有“快開”和“快閉”作用③?被稱為“餐時血糖調(diào)節(jié)劑”
3.雙胍類
考點(diǎn)20：調(diào)節(jié)骨代謝與形成藥物
考點(diǎn)21：β內(nèi)酰胺類抗菌藥物
1.青霉素（β內(nèi)酰胺類之青霉素類）
【青霉素類母核】
β-內(nèi)酰胺＋四氫噻唑①?β內(nèi)酰胺環(huán)——酸堿下易裂解（忌與氨基糖苷類等堿性藥合用）；易水解（鈉鹽/鉀鹽粉針劑）②?合用丙磺舒，青霉素排泄↓③?交叉過敏反應(yīng)：共同抗原決定簇——青霉噻唑高聚物④?三大缺點(diǎn)：不耐酸（不能口服）、不耐酶、抗菌譜窄
2.頭孢氨芐（β內(nèi)酰胺類之頭孢菌素類）
①?基本母核：β內(nèi)酰胺環(huán)＋氫化噻嗪②?β內(nèi)酰胺環(huán)穩(wěn)定性＞青霉素類③?抗菌譜決定基團(tuán)——7位酰胺取代基，3位取代基④?特點(diǎn)：抗菌譜廣、活性強(qiáng)、毒副作用低、可口服⑤?分代及結(jié)構(gòu)（需要認(rèn)識各個藥物3位基團(tuán)）
3.其他類
考點(diǎn)22：氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類抗菌藥物
1.氨基糖苷類
①?結(jié)構(gòu)：氨基糖＋氨基醇形成的苷②?顯堿性（含多氨基）③?水溶性高（含多羥基），脂溶性低④?旋光性（含多個手性碳）⑤?耳毒性、腎毒性（原型經(jīng)腎排泄）⑥?細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥性（產(chǎn)生鈍化酶）
2.大環(huán)內(nèi)酯類
①?14-16元大環(huán)內(nèi)酯②?缺點(diǎn)：水溶性小，只能口服，酸中不穩(wěn)定③?與乳糖醛酸成鹽可注射；成酯提高穩(wěn)定性（5位糖2”位）④?半合成類改造：6-OH→克拉霉素；9-羰基→羅紅霉素⑤?環(huán)內(nèi)含氮的15元大環(huán)內(nèi)酯→阿奇霉素
3.四環(huán)素類
考點(diǎn)23：合成抗菌藥
1.喹諾酮類抗菌藥
2.磺胺類抗菌藥
①?? ? ? ?又名：新諾明（SMZ）②?? ? ? ?復(fù)方新諾明=SMZ:甲氧芐啶（5:1）
考點(diǎn)24：抗病毒藥
1、核苷類抗病毒藥
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2.非核苷類抗病毒藥
考點(diǎn)25：抗腫瘤藥
1.直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物
①?膀胱癌首選：塞替派②?第一個顯現(xiàn)對結(jié)腸癌有效的鉑類：奧沙利鉑③?小細(xì)胞肺癌首選：依托泊苷④?腦瘤首選：替尼泊苷
2.干擾核酸生物合成的抗腫瘤藥
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3.抑制蛋白質(zhì)合成與功能藥物
① 長春堿類：長春堿、長春新堿② 紫杉烷類：紫杉醇、多西他賽
4.放療與化療的止吐藥（司瓊類，拮抗5-HT3受體）
