急性胰腺炎動(dòng)物模型【動(dòng)物造?！?/p>

急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜,制備模型的方法很多,以下僅介紹兩種穩(wěn)定可靠,能反映胰腺病變依次加重的急性胰腺炎模型。

【造模機(jī)制】

1.結(jié)扎胰管致急性胰腺炎模型各種胰酶進(jìn)入腸道被腸酶激活后,即體現(xiàn)其強(qiáng)大的消化作用,活化的胰酶若逆人胰管也能引起自身消化。急性實(shí)驗(yàn)性胰腺炎就是基于這一特點(diǎn)來(lái)誘發(fā)的。

2.膽酸鈉致急性出血性胰腺炎模型該模型早期組織學(xué)的變化,可能是膽酸鈉的去污劑作用所致。這種作用,早期可直接導(dǎo)致胰腺腺泡細(xì)胞或小導(dǎo)管壁的細(xì)胞溶解。進(jìn)一步的損害,可能是膽鹽激活胰腺中的胰酶類(lèi),如胰蛋白酶、磷脂酶等,產(chǎn)生腺泡自體消化的結(jié)果。最早的組織學(xué)改變,在 15 分鐘之內(nèi)出現(xiàn),嚴(yán)重的組織學(xué)改變,在1~3 小時(shí)后發(fā)生。

【造模方法】1.結(jié)扎胰管致急性胰腺炎模型選用雄性犬,體重 15kg 以上。術(shù)前禁食 12 小時(shí)以上,無(wú)菌操作下進(jìn)行手術(shù)。暴露十二指腸,將其降部輕輕向左側(cè)翻轉(zhuǎn),可見(jiàn)胰腺右葉與十二指腸緊密依附,右主胰管即在其中,其向尾端有相當(dāng)大一段離開(kāi)腸壁分布于系膜中。在胰頭部距離游離端約 2cm 處,仔細(xì)辨識(shí)十二指腸壁的系膜側(cè),可見(jiàn)一與腸軸垂直、色白的管狀隆起。如胰管埋設(shè)于胰組織和脂肪中,則可用手指捫測(cè)。犬的主胰管較細(xì),通常僅 2cm 左右，且介于胰腺與腸壁之間的這一段又較短,可暴露者大約不到 5mm,因此初做時(shí)不太容易找到。分離主胰管時(shí),先將其表面的血管結(jié)扎,用腎上腺素棉球浸漬,使小血管收縮以避免滲血而影響視野,而后用尖蚊鉗小心分離,穿線(xiàn)雙道結(jié)扎,關(guān)閉腹腔。待恢復(fù)正常后即可用子實(shí)驗(yàn)。若在結(jié)扎胰管的同時(shí),飼以高蛋白、高脂肪食物,或注射促胰液素使胰液分泌增加,可以誘發(fā)一過(guò)性的胰腺水腫;如果在結(jié)扎胰管的同時(shí)暫時(shí)阻斷胰動(dòng)脈或以有活性的胰蛋白酶做動(dòng)脈內(nèi)注射則可導(dǎo)致出血性胰腺炎。

2.膽酸鈉致急性出血性胰腺炎模型選用 Wistar 大鼠,體重 180～260g。膽酸鈉(NaTe),實(shí)驗(yàn)前用生理鹽水配制成 1.0%,2.0%,3.5%NaTe 溶液備用。大鼠實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí),允許飲水,3%戊巴比妥鈉 40mg/kg 腹腔內(nèi)注射麻醉。剖腹后經(jīng)十二指腸用4號(hào)頭皮針頭插人胰管開(kāi)口,向內(nèi)逆行注人不同濃度的 NaTc 溶液 0.1ml/100g.

【模型特點(diǎn)】

1.結(jié)扎胰管致急性胰腺炎模型術(shù)后 1 小時(shí),血清淀粉酶明顯增高,24 小時(shí)達(dá)高峰。此模型較穩(wěn)定,不致發(fā)生暴發(fā)性胰腺炎。

2.膽酸鈉致急性出血性胰腺炎模型。 1.0％和 2.0％NaTc 誘導(dǎo)急性胰腺炎后 12 小時(shí),血清淀粉酶依次升高,組織水腫和炎癥細(xì)胞滲出逐漸加重,病理學(xué)上屬輕度水腫型急性胰腺炎。3.5％NaTc 誘導(dǎo)急性胰腺炎后,除血清淀粉酶水平持續(xù)升高外,胰腺組織水腫、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)進(jìn)一步加重,并出現(xiàn)典型胰腺細(xì)胞壞死和出血,病理學(xué)上表現(xiàn)為壞死型胰腺炎。電鏡顯示細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)也證實(shí)上述形態(tài)改變。隨著 NaTe 誘導(dǎo)濃度的提高,胰腺病變依次加重。

【應(yīng)用范圍】適合研究急性胰腺炎的病因?qū)W、發(fā)病機(jī)制、發(fā)病后胰腺及胰腺外組織損傷的病理生理學(xué)機(jī)制及評(píng)價(jià)藥物對(duì)水腫型和(或)壞死型胰腺炎的最大防治效應(yīng),手術(shù)的療效等。

【模型評(píng)價(jià)】該造模方法制成的動(dòng)物模型與人體膽汁反流急性胰腺炎相似,模型較穩(wěn)定,不致發(fā)生暴發(fā)性胰腺炎,而且第二種造模方法隨著 NaTc 誘導(dǎo)濃度的提高,胰腺病變依次加重,實(shí)驗(yàn)者可根據(jù)所需不同類(lèi)型胰腺炎選擇適當(dāng)?shù)臐舛?NaTc 誘導(dǎo)成模。方法簡(jiǎn)便,易于推廣,故有一定的實(shí)用價(jià)值。

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