美國(guó)時(shí)間2023?年 5 月 10 日，Emily Whitehead基金會(huì)網(wǎng)站如期發(fā)布了世界上首位接受 CAR-T細(xì)胞治療的白血病 (ALL) 患兒Emily慶祝無(wú)癌生存11年的照片。

01

世界上第一位被CAR-T “治愈”

的幸運(yùn)兒Emily的故事

11年前，5歲的Emily不幸身患急性淋巴白血病（B-ALL），這是一種在兒童中最常見(jiàn)的白血病，治愈率高達(dá)85-90%，但是那另外10-15%的難治、易復(fù)發(fā)患者的病情就比較棘手，存活率很低。而Emily患上的B-ALL白血病，就是難治的這一種。她在經(jīng)過(guò)化療、骨髓移植以后仍然白血病復(fù)發(fā)，到了無(wú)藥可救的階段。

當(dāng)時(shí)，費(fèi)城兒童醫(yī)院剛剛啟動(dòng)了一種叫做CAR-T的腫瘤療法的臨床試驗(yàn)，而Emily則幸運(yùn)地成為了接受這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中的一員,成為全球第一位接受CAR-T免疫療法治療白血病的兒童。

CAR-T療法，全稱是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，即嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法。它的基本原理就是利用病人自身的免疫細(xì)胞T細(xì)胞來(lái)清除癌細(xì)胞，但重要的是，它需要對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行CAR分子的基因改造。

這種革命性療法，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是從Emily體內(nèi)分離出免疫T細(xì)胞，然后對(duì)其進(jìn)行CAR基因改造。給它裝上能夠特異性識(shí)別到癌細(xì)胞靶點(diǎn)的“導(dǎo)航系統(tǒng)”，也就是CAR分子。經(jīng)過(guò)體外的大量培養(yǎng)后再補(bǔ)充到Emily體內(nèi)，這樣擴(kuò)增的“特殊”CAR-T細(xì)胞就像一支精銳部隊(duì)，能夠發(fā)揮精準(zhǔn)殺敵的功效，清除腫瘤細(xì)胞。

2012年4月，經(jīng)過(guò)改造的T細(xì)胞分三次注入Emily體內(nèi)。這些細(xì)胞都是Emily自身細(xì)胞來(lái)源的，在經(jīng)歷了一系列不良反應(yīng)和適當(dāng)處理后，Emily體內(nèi)的癌細(xì)胞終于得到了最有效的控制，被徹底清除。這個(gè)新的嘗試帶來(lái)了奇跡，Emily成功獲救。就像大家看到的，Emily至今已經(jīng)無(wú)癌生存11年，體內(nèi)再也找不到癌細(xì)胞了，在臨床上等同于“治愈”。

今年，18歲的Emily狀態(tài)很棒活力滿滿，出落得亭亭玉立。根據(jù)Emily Whitehead 基金會(huì)網(wǎng)站的報(bào)道，Emily一家表示：“作為一個(gè)家庭，我們不再以癌癥后的年份來(lái)標(biāo)記時(shí)間?，F(xiàn)在Emily已經(jīng)成年，她已經(jīng)準(zhǔn)備好以更多的方式改變世界。我們要感謝大家的支持，感謝大家在過(guò)去的十一年里與我們分享這一刻！”Emily現(xiàn)在被認(rèn)為已經(jīng)痊愈，最近還慶祝了她的18歲生日。

02

回顧C(jī)AR-T療法的里程碑事件

Emily的成功治愈，掀起全球科學(xué)家對(duì)CAR-T細(xì)胞免疫療法的研究信心，也意味著CAR-T療法將給全球帶來(lái)歷史性的變革。我們?cè)跒镋mily慶祝的同時(shí)，也一起回顧下CAR-T療法披荊斬棘，走向巔峰的里程碑事件。

里程碑事件一：

FDA授予CAR-T免疫療法為“突破性療法”

2014年7月，諾華成為第一家獲得FDA突破性治療指定的CAR-T細(xì)胞療法的制藥公司，當(dāng)時(shí)代號(hào)為 CTL019的CAR-T療法是全球領(lǐng)先的，早期臨床數(shù)據(jù)顯示CTL019治療成人和兒童患者復(fù)發(fā)/難治性急性淋巴細(xì)胞白血病結(jié)果積極。此后，全世界都注意到了這些曾鮮為人知的療法的挽救生命的潛力。

里程碑事件二：

CAR-T免疫細(xì)胞療法開(kāi)始進(jìn)攻實(shí)體瘤

早期的CAR-T免疫細(xì)胞療法在血液腫瘤上表現(xiàn)出顯著的臨床療效，但在實(shí)體腫瘤中卻不那么順利，對(duì)科學(xué)家而言，CAR-T治療實(shí)體瘤仍然是一個(gè)巨大的考驗(yàn)。

2016年底，國(guó)際著名醫(yī)學(xué)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》首次報(bào)道了CAR-T治療實(shí)體腫瘤獲得的突破。此次臨床接受治療的對(duì)象是一名50歲的復(fù)發(fā)性多灶膠質(zhì)母細(xì)胞瘤男性患者。

患者接受了多次傳統(tǒng)治療后依舊復(fù)發(fā)，于是他接受了CAR-T免疫療法。治療后，患者顱內(nèi)和脊髓內(nèi)的腫瘤消失，反應(yīng)持續(xù)了7.5個(gè)月，中樞細(xì)胞因子和免疫細(xì)胞增多。

盡管當(dāng)時(shí)CAR-T免疫療法不能完全解決實(shí)體瘤的問(wèn)題，但是這個(gè)案例讓大家看到了CAR-T免疫療法治療實(shí)體瘤的潛力。

里程碑事件三：

全球首CAR-T細(xì)胞療法正式獲批上市

2017年是CAR-T具有里程碑意義的一年，因?yàn)閮煞NCAR-T療法獲批上市。

2017年8月30日，F(xiàn)DA官網(wǎng)宣布批準(zhǔn)諾華CAR-T細(xì)胞療法正式上市，用于治療復(fù)發(fā)性或難治性兒童、青少年（2-25歲）B-細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL），商品名為Kymriah，定價(jià)為47.5萬(wàn)美元/次療程。

2017年10月18日，阿基侖賽注射液獲得FDA批準(zhǔn)上市（商品名：Yescarta），用于接受過(guò)兩線或以上系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤，Yescarta是FDA批準(zhǔn)的第2款CAR-T療法，是首款針對(duì)非霍奇金淋巴瘤的CAR-T療法。

里程碑事件四：

FDA再次批準(zhǔn)兩款CAR-T療法

2019年以來(lái)，多款CAR-T免疫療法相繼獲得FDA審批上市。

2021年2月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了第四個(gè)CAR-T細(xì)胞療法。Breyanzi是由百時(shí)美施貴寶公司聯(lián)合Juno Therapeutics開(kāi)發(fā)的，用于治療某些類型的非霍奇金淋巴瘤。雖然該療法治療后的完全緩解率為54%！

2021年3月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了第五款，也是首款針對(duì)BCMA靶點(diǎn)的CAR-T療法，用于多發(fā)性骨髓瘤。這就是由Bluebird Bio和Bristol-Myers Squibb開(kāi)發(fā)的Abecma。

2021年10月，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)吉利德科學(xué)公司旗下新的CAR-T治療產(chǎn)品Tecartus的上市申請(qǐng)，用于治療復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤成人患者。

里程碑事件五：

中國(guó)開(kāi)啟CAR-T細(xì)胞治療元年

2021年，中國(guó)的腫瘤患者終于迎來(lái)了細(xì)胞免疫治療元年！兩款CAR-T療法先后獲批。

2021年6月，國(guó)內(nèi)首款CAR-T療法阿基倫塞注射液上市，治療復(fù)發(fā)難治性淋巴瘤。這是第一個(gè)獨(dú)立開(kāi)發(fā)的CAR-T療法，并在美國(guó)獲得1類生物制劑產(chǎn)品地位。

2021年9月，第二款CAR-T療法瑞基奧倫塞注射液在中國(guó)成功上市，治療復(fù)發(fā)難治性淋巴瘤。

細(xì)胞治療因其高度精準(zhǔn)化和個(gè)性化的優(yōu)勢(shì)，已成為未來(lái)人類醫(yī)學(xué)發(fā)展的熱門方向。自2017年首款 CAR-T細(xì)胞療法Kymriah獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市以來(lái)，已有7款CAR-T細(xì)胞療法先后獲得FDA批準(zhǔn)上市。數(shù)據(jù)顯示，CAR-T細(xì)胞療法在細(xì)胞療法中占比最多，且顯示逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)。其中，2022年較2021年增長(zhǎng)24%。

圖：按療法類型和年份劃分的癌癥細(xì)胞療法管道的變化情況

CAR-T療法已成為人類攻克癌癥歷史上最值得鐫刻的里程碑之一，為癌癥患者創(chuàng)下了長(zhǎng)生存“神話”。目前國(guó)產(chǎn)CAR-T細(xì)胞療法也在不斷進(jìn)展，希望今后能夠取得更多突破，在血液腫瘤和實(shí)體瘤的治療上展現(xiàn)其獨(dú)特的實(shí)力！