質(zhì)譜流式技術(shù)（Mass Cytometry）在藥物開發(fā)和生物制品表征中的潛力巨大。質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù)將質(zhì)譜技術(shù)與流式細(xì)胞儀相結(jié)合，能夠?qū)崿F(xiàn)對單個(gè)細(xì)胞的生化成分進(jìn)行深入研究，幫助我們理解疾病機(jī)制，驗(yàn)證藥物的效果，發(fā)現(xiàn)新的藥物靶點(diǎn)以及增強(qiáng)生物制藥質(zhì)量控制。這在生物藥物表征中非常有用，它可以幫助解決以下一些問題：

單細(xì)胞層次的分子表征：傳統(tǒng)的質(zhì)譜技術(shù)通常需要大量的樣本以獲取可靠的結(jié)果，而質(zhì)譜流式技術(shù)則可以分析單個(gè)細(xì)胞的生化成分，這可以幫助我們更深入地理解細(xì)胞的生物學(xué)特性。

生物分子的定量分析：質(zhì)譜流式技術(shù)可以對細(xì)胞內(nèi)的生物分子進(jìn)行定量分析，包括蛋白質(zhì)、代謝物和其他生物分子。

細(xì)胞異質(zhì)性的研究：細(xì)胞群體中的細(xì)胞并非完全相同，它們之間的差異可能影響疾病的發(fā)展和治療的效果。質(zhì)譜流式技術(shù)可以幫助我們研究這種細(xì)胞異質(zhì)性。

百泰派克生物科技BTP采用基于Fluidigm Helios流式細(xì)胞儀（Mass Cytometry System for Single Cell Analysis）用于單細(xì)胞質(zhì)譜分析，該平臺(tái)能夠完成包括單細(xì)胞捕獲、cDNA合成、實(shí)時(shí)定量PCR分析、目標(biāo)區(qū)域擴(kuò)增以及質(zhì)譜流式細(xì)胞分析。

質(zhì)譜流式細(xì)胞技術(shù)（CyTOF）是多參數(shù)單細(xì)胞分析技術(shù)之一，可應(yīng)用于藥物研發(fā)的各個(gè)階段，包括優(yōu)化藥物篩選流程、發(fā)現(xiàn)新型標(biāo)志物、篩選藥物有效人群、實(shí)現(xiàn)用藥后的免疫監(jiān)測和預(yù)測等。

癌癥免疫療法為有反應(yīng)的患者提供了生存益處，但許多患者沒有反應(yīng)。確定治療反應(yīng)是優(yōu)化藥物選擇和改善患者預(yù)后的首要任務(wù)。有研究對158例接受抗PD-1單藥治療（n = 63）或聯(lián)合抗PD-1和抗CTLA-4治療（n = 57）的黑色素瘤患者的腫瘤活檢進(jìn)行了轉(zhuǎn)錄組學(xué)和質(zhì)譜流式分析。這些數(shù)據(jù)確定了兩種治療方法的應(yīng)答者的活化T細(xì)胞特征和T細(xì)胞群。進(jìn)一步的質(zhì)譜流式分析確定了一種EOMES、CD69、CD45RO效應(yīng)記憶T細(xì)胞表型，與非應(yīng)答者（n = 18）相比，該表型在聯(lián)合免疫療法的應(yīng)答者中明顯更為豐富（圖1）。該研究確定對單藥抗PD-1和聯(lián)合抗CTLA-4和抗PD-1免疫療法的反應(yīng)和耐藥的生物學(xué)，以更好地選擇此類治療的患者，并確定耐藥患者的治療操作的替代途徑。

CD19導(dǎo)向的嵌合抗原受體修飾（CAR T）T細(xì)胞在大約30%至40%的復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤中獲得持久緩解。T細(xì)胞衰竭和/或免疫抑制性腫瘤微環(huán)境可能導(dǎo)致CAR T細(xì)胞失敗。Pembrolizumab是一種抗PD1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，可在CAR T細(xì)胞治療后逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞衰竭。有研究通過質(zhì)譜流式技術(shù)（CyTOF）檢測聯(lián)合Pembrolizumab治療后CAR T細(xì)胞的變化。質(zhì)譜流式數(shù)據(jù)表明CAR T細(xì)胞的百分比增加，且臨床反應(yīng)者的CAR T細(xì)胞激活和增殖增加，T細(xì)胞衰竭減少。該文章結(jié)果表明在CD19導(dǎo)向的CAR T細(xì)胞治療后用pembrolizumab阻斷PD1似乎是安全的，并可能在一些對CAR T細(xì)胞治療難治或復(fù)發(fā)的B細(xì)胞淋巴瘤患者中獲得臨床反應(yīng)（圖2）。