納米免疫協(xié)同抗結(jié)核新策略開發(fā)
我國(guó)是結(jié)核及耐藥結(jié)核病重災(zāi)區(qū),開發(fā)更有效的結(jié)核預(yù)防和治療新技術(shù)對(duì)于提高結(jié)核化療療效、降低化療毒副作用、預(yù)防、治療和控制耐藥結(jié)核均具有重要意義。如何增強(qiáng)抗結(jié)核藥物的宿主細(xì)胞靶向性、以及抑制結(jié)核分枝桿菌(Mtb)的免疫逃逸仍是結(jié)核領(lǐng)域的重大科學(xué)難題。
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基于納米技術(shù)的靶向給藥技術(shù)不僅是提高藥物靶向性及生物利用率的有效手段,也為免疫調(diào)控以及疫苗的開發(fā)提供了新思路,從而在抗結(jié)核新技術(shù)的開發(fā)中顯示了廣闊的應(yīng)用前景。近年來,在抗腫瘤靶向給藥技術(shù)的基礎(chǔ)上開發(fā)了多項(xiàng)抗結(jié)核靶向給藥技術(shù),并首次報(bào)道了利用納米技術(shù)解決結(jié)核分枝桿菌(Mtb)溶酶體免疫逃逸難題的新策略,為利用納米技術(shù)開發(fā)能抗結(jié)核新技術(shù)奠定了堅(jiān)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ)。
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結(jié)核疫苗的開發(fā)仍是結(jié)核領(lǐng)域的重大科學(xué)難題。卡介苗(BCG)作為我國(guó)常用的幼兒結(jié)核疫苗,卻無法有效保護(hù)成人的結(jié)核感染。
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來自廣東醫(yī)科大學(xué)、中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院的研究人員在近期研究中,利用卡介苗(BCG)的巨噬細(xì)胞靶向性、高生物相容性和可降解性,構(gòu)建了細(xì)胞毒性較卡介苗(BCG)顯著降低,卻仍保留有巨噬細(xì)胞靶向性和免疫調(diào)控功能的卡介苗(BCG)“納米籠”系統(tǒng)。
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卡介苗(BCG)“納米籠”不僅能在體外誘導(dǎo)Vγ2+Vδ2+T細(xì)胞的活化和擴(kuò)增,還能在免疫后顯著增強(qiáng)獼猴體內(nèi)Vγ2+Vδ2+T細(xì)胞的活化和擴(kuò)增,并在結(jié)核分枝桿菌(Mtb)感染時(shí)誘發(fā)記憶型的Vγ2+Vδ2+T細(xì)胞細(xì)胞免疫反應(yīng),從而有效清除獼猴體內(nèi)結(jié)核分枝桿菌(Mtb)、并減輕結(jié)核分枝桿菌(Mtb)引起的肺部病理損傷。顯示了卡介苗(BCG)“納米籠”作為潛在結(jié)核疫苗或佐劑的應(yīng)用前景。而另一方面,以上卡介苗(BCG)“納米籠”系統(tǒng)還能作為載體裝載藥物以更有效殺傷宿主細(xì)胞內(nèi)結(jié)核分枝桿菌(Mtb),也顯示了其作為藥物或抗原載體的抗結(jié)核應(yīng)用前景。
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這項(xiàng)結(jié)合納米技術(shù)和免疫調(diào)控的納米-免疫協(xié)同抗結(jié)核新策略有望用于開發(fā)結(jié)核治療新技術(shù)。該研究獲得國(guó)家自然科學(xué)基金、廣州市科技計(jì)劃、廣東省教育廳特色創(chuàng)新計(jì)劃、廣東醫(yī)科大學(xué)博士啟動(dòng)基金等項(xiàng)目支持。
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