【健康?疫苗?后遺癥?我方武器對(duì)抗效果?淪陷疆土預(yù)計(jì)收復(fù)時(shí)長】

關(guān)于什么樣的人容易感染？感染狀況？讓我們從多方面來了解了解。

世衛(wèi)組織表示，無論性別、年齡或最初新冠感染的嚴(yán)重程度如何，任何感染新冠病毒的人都有可能出現(xiàn)“新冠后癥狀”。大約10%至20%的新冠患者在急性新冠感染后會(huì)出現(xiàn)持續(xù)癥狀。

據(jù)美疾控中心介紹，研究表明，一些人群可能更容易受到“長新冠”的影響，如在感染新冠前有潛在健康問題的人、未接種新冠疫苗的人、在感染新冠期間或之后出現(xiàn)多系統(tǒng)炎癥綜合征的人。

英國國家統(tǒng)計(jì)局公布的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，截至11月初，英國有超過200萬人報(bào)告遭受“長新冠”癥狀困擾。英國衛(wèi)生與社會(huì)保健部說，“長新冠”會(huì)影響任何人，而不僅僅是那些在感染新冠時(shí)身體嚴(yán)重不適或入院治療的人。英國國民保健制度指出，出現(xiàn)長期癥狀的幾率似乎與首次感染新冠時(shí)的病情無關(guān)，輕微癥狀感染者也可能出現(xiàn)長期問題。

英國格拉斯哥大學(xué)研究人員10月在英國《自然·通訊》雜志上發(fā)表論文說，他們在蘇格蘭地區(qū)人群中進(jìn)行了一項(xiàng)關(guān)于“長新冠”的長期調(diào)查。參與者中共有33281名確診感染了新冠。研究人員在對(duì)參與者分別在半年、1年和1年半后進(jìn)行的跟蹤調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，在31486名有癥狀感染者中，6%的人表示一直沒康復(fù)，42%的人表示身體只是部分恢復(fù)。研究還發(fā)現(xiàn)，接種新冠疫苗與感染后嚴(yán)重癥狀風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)?？梢钥闯霰３纸】?，及時(shí)接種疫苗對(duì)我們而言不僅對(duì)抵抗新冠有重要作用，還能減輕我們患病后得后遺癥的嚴(yán)重程度。

【ACE2受體?、新冠感染?、新冠導(dǎo)致各種器官損傷，疾病的關(guān)系

ACE2 快說你是不是叛徒 敵方的侵入口?】

? ? ? ? 說了這么多，有一個(gè)東西不可忽視，那就是ACE2受體。因?yàn)?/span>ACE2是SARS-COV-2進(jìn)入宿主細(xì)胞的幫兇。SARS-COV-2進(jìn)入人體后是通過與細(xì)胞表面ACE2受體結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，實(shí)現(xiàn)復(fù)制產(chǎn)生后代的。讓我們深挖一下ACE2。ACE2是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2的英文縮寫，也可稱為ACEH。ACE2與血管緊張素 （Ang II）1型和2型受體有很強(qiáng)的親和力，調(diào)節(jié)血壓、體液平衡、炎癥、細(xì)胞增殖、肥大和纖維化。同時(shí)該基因的器官和細(xì)胞的特異性表達(dá)提示其可能在調(diào)節(jié)心血管和腎臟功能以及生育方面發(fā)揮作用。此外，該基因編碼蛋白是SARS和HCoV-NL63人類冠狀病毒S糖蛋白的功能受體 。

ACE2分布很廣，在腸細(xì)胞、腎小管、膽囊、心肌細(xì)胞、男性生殖細(xì)胞、胎盤滋養(yǎng)層、導(dǎo)管細(xì)胞、眼睛和血管系統(tǒng)中均有穩(wěn)定可靠的表達(dá)。這也是為什么醫(yī)護(hù)人員做的防護(hù)措施不是僅僅遮擋口鼻，而是全副武裝，搖身一變成為大白。就是為了防止SARS-COV-2從眼睛或受傷部位進(jìn)入人體。

從圖片中，值得注意的是：ACE2在呼吸系統(tǒng)中，在蛋白質(zhì)和mRNA水平上的表達(dá)都是有限的。在少數(shù)個(gè)體的細(xì)胞亞群中沒有或只有低表達(dá)，只有一種抗體可以觀察到。這對(duì)于抗病毒藥物的研究十分重要。

?

這與后遺癥有什么關(guān)系呢？我想大家應(yīng)該能猜想到一點(diǎn)了。來自MDPI上的《ACE2（rs2285666和rs2074192）和TMPRSS2（rs12329760和rs2070788）之間的遺傳關(guān)聯(lián) 既往住院的COVID-19幸存者中COVID后癥狀的多態(tài)性》表示盡管ACE2和TMPRSS2受體在肺和呼吸道中高度表達(dá)，這解釋了SARS-CoV-2的嗜性，但COVID-19患者報(bào)告了其他系統(tǒng)的疾病，因?yàn)檫@些受體也在其他幾種組織和細(xì)胞中檢測到。例如巨噬細(xì)胞、心肌細(xì)胞、肌肉細(xì)胞、腎小管細(xì)胞和神經(jīng)元ACE2或TMPRSS2受體的多系統(tǒng)存在解釋了這些患者在感染急性期可能出現(xiàn)的過多癥狀。來自Wiley Online Library的《長期COVID：最新表現(xiàn)、機(jī)制和潛在的治療干預(yù)措施》中說到：SARS-CoV-2感染人體多種細(xì)胞，包括肺細(xì)胞、腸細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、嗅上皮細(xì)胞等。這些細(xì)胞感染和持久的免疫反應(yīng)造成的損害是長期COVID的基礎(chǔ)。值得注意的是，病毒感染引起的基因表達(dá)變化也可能間接導(dǎo)致長COVID。

????

【后遺癥之?自主神經(jīng)功能?嗅覺喪失?味覺喪失? 最易攻下的領(lǐng)土 收復(fù)策略】

? ? ? ?長期?COVID-19 患者中嗅覺喪失是主要的持續(xù)癥狀之一。嗅覺喪失伴有鼻漏和鼻塞在呼吸道感染中是正常的，因?yàn)楸锹┖捅侨麑⑿嵊X感覺神經(jīng)元與氣味隔離開來。早期證據(jù)表明，感染引起的嗅覺損傷是由間接損傷引起的，而不是感覺神經(jīng)元的直接感染。在《Dysautonomia and Implications for Anosmia in Long COVID-19 Disease》中表明嗅覺喪失與神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)有關(guān)。然而，自主神經(jīng)系統(tǒng) （ANS） 的參與聚集所有長期的?COVID-19 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，包括嗅覺喪失。自主神經(jīng)功能障礙的特征在于ANS中組件的特征失活。?長期COVID-19嗅覺缺失疲勞可能是由于嗅覺感覺神經(jīng)元受損引起的，導(dǎo)致篩狀板對(duì)腦脊液流出的抵抗力增強(qiáng)，并進(jìn)一步導(dǎo)致淋巴系統(tǒng)充血，隨后在大腦中積聚毒性。研究表明，嗅覺喪失是長期?COVID-19 中描述的重要神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，與潛在的?COVID-19 嗜神經(jīng)性有關(guān)。SARS-CoV-2可以通過外周血管傳播，導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，引發(fā)凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)和多器官功能障礙，也可以到達(dá)體循環(huán)并采取不同的途徑到達(dá)血腦屏障，破壞血腦屏障并導(dǎo)致神經(jīng)炎癥和神經(jīng)元興奮性毒性。SARS-CoV-2 通過嗅覺上皮進(jìn)入 以及?TMPRSS2 與?ACE2 表達(dá)的增加促進(jìn)了?SARS-CoV-2 神經(jīng)嗜性，然后是長期?COVID-19 患者的自主神經(jīng)功能障礙。由于這種影響，在?COVID-19?診斷后持續(xù)?19 個(gè)月的嗅覺喪失患者表現(xiàn)出嗅覺上皮的廣泛破壞。在長期?COVID-19 患者中觀察到的持續(xù)性嗅覺喪失可能與自主神經(jīng)功能障礙產(chǎn)生的一系列影響有關(guān)，導(dǎo)致?ACE2 抗體增強(qiáng)持續(xù)的免疫激活。?概括起來說就是，感染SARS-CoV-2的嗅上皮的支撐細(xì)胞和基底細(xì)胞可能通過多種機(jī)制引起嗅覺損害。SARS-CoV-2通過嗅球中的嗅上皮、血管細(xì)胞和周細(xì)胞傳播，并損害從嗅神經(jīng)元到大腦的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而間接觸發(fā)嗅覺神經(jīng)元的死亡。然而，在后來的研究中，一些從 COVID-19 中康復(fù)的患者表現(xiàn)出長期的嗅覺和味覺障礙。因此，支撐細(xì)胞的病毒感染可能無法完美解釋SARS-CoV-2引起的嗅覺長期缺乏。還發(fā)現(xiàn)，死于COVID-19的患者的神經(jīng)元完好無損，但神經(jīng)元的細(xì)胞核受損，錨定在其細(xì)胞膜上的嗅覺受體數(shù)量低于正常值。據(jù)推測，SARS-CoV-2感染下調(diào)了嗅覺受體相關(guān)基因的表達(dá)。在嗅覺上皮中表達(dá)的UGT2A1和UGT2A2具有顯著突變，并參與氣味分子的代謝，在嗅覺和味覺障礙的COVID-19患者中被鑒定出來，使患者失去嗅覺或味覺的可能性增加了11%。這一發(fā)現(xiàn)可以解釋一些COVID-19患者長期遭受嗅覺喪失的原因。

? ? ? ? 綜上所述，嗅覺損傷有三個(gè)假定機(jī)制。第一個(gè)，SARS-CoV-2感染支撐細(xì)胞和基底細(xì)胞，它們在結(jié)構(gòu)上支持嗅神經(jīng)元，其功能障礙導(dǎo)致嗅神經(jīng)元功能障礙。第二個(gè)，SARS-CoV-2感染誘導(dǎo)細(xì)胞因子釋放，從而影響嗅覺神經(jīng)元的活性。第三個(gè)，SARS-CoV-2感染下調(diào)嗅覺受體相關(guān)基因的表達(dá)味覺喪失是基于嗅覺的喪失產(chǎn)生的。味覺取決于主要存在于舌粘膜中的特化上皮細(xì)胞的活性。在疫情早期，COVID-19個(gè)體的嗅覺和味覺喪失發(fā)生率為66%-68%，這表明味覺和嗅覺喪失在COVID-19患者中普遍存在，是冠狀病毒感染的最強(qiáng)預(yù)測指標(biāo)。嗅覺和味覺功能障礙是COVID-19患者最常見的感覺缺陷。在大多數(shù)住院病例中，嗅覺功能恢復(fù)很快（約10天），但殘留和微不足道的損傷和知覺扭曲可能會(huì)持續(xù)數(shù)周至數(shù)月。即使是 46% 的輕度 COVID-19 康復(fù)者在感染 1 年多后仍有嗅覺功能障礙，其中 7% 患有嗅覺喪失。與早期菌株相比，α、δ和奧密克戎變異株的化學(xué)感覺喪失風(fēng)險(xiǎn)逐漸降低（從50%降至17%）。女性比男性更有可能嗅覺或味覺喪失。有用小鼠做實(shí)驗(yàn)的，實(shí)驗(yàn)結(jié)果是雌性小鼠的嗅覺喪失風(fēng)險(xiǎn)高于雄性小鼠，這與女性患者的嗅覺或味覺喪失人口較高相對(duì)應(yīng)。K18-hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠的感染結(jié)果表明，病毒可能通過其他途徑進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

? ? ? ? 那么嗅覺的恢復(fù)與什么有關(guān)呢？日常生活中可以做些什么來促進(jìn)嗅覺的恢復(fù)。IL-6的降低水平與嗅覺損害的恢復(fù)有關(guān)。IL-6是細(xì)胞因子風(fēng)暴的關(guān)鍵成分，參與調(diào)節(jié)嗅覺神經(jīng)元活動(dòng)。IL-6的高表達(dá)與嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)有關(guān)。康復(fù)的COVID-19患者的恢復(fù)期血漿（CP）可用于治療COVID-19。Zheng等評(píng)價(jià)了CP對(duì)K2-hACE18小鼠SARS-CoV-2感染誘導(dǎo)嗅覺喪失的預(yù)防效果，指出CP預(yù)處理不能防止嗅覺喪失。現(xiàn)在正在探索氣味治療，減少炎癥的藥物治療，以改善嗅覺障礙。此外，口服類固醇、α-硫辛酸、檸檬酸鈉、omega 3 脂肪酸和鼻內(nèi)維生素 A 可能有益于改善嗅覺功能，盡管這些策略是初步的，有些策略尚未在 COVID-19 患者中進(jìn)行評(píng)估。目前，由于大多數(shù)COVID-19患者感染了奧密克戎，嗅覺障礙的風(fēng)險(xiǎn)和程度可能會(huì)降低，嗅覺障礙可能會(huì)在沒有針對(duì)性治療的情況下自發(fā)消退。