PD-1/PD-L1抑制劑和CTLA-4抑制劑是免疫檢查點抑制劑的代表，它們在許多腫瘤治療中提高了患者的總生存期，但只有部分患者對這些治療方法有良好的反應。

目前，盡管我們已經(jīng)研究了許多生物標志物，但是，我們仍然無法準確預測免疫療法對哪些患者就是有效的。最近，一項新的研究探討了染色體缺失對免疫治療效果的影響，并發(fā)現(xiàn)這一指標在常規(guī)基因檢測中可能被忽略。

染色體缺失

基因和染色體解釋起來比較抽象，讓我們用打比方的方法來進行解釋。假設我們要建造一座大城市，城市里的每座建筑都有特定的功能。那么，基因就好比是城市里的藍圖，它們告訴建筑工人如何建造每個建筑和安排城市的布局。每個基因都是一個小指令，它決定了一個特定的功能，比如建造一座高樓、設計一條馬路或種植一片公園。

我們把城市看作一個巨大的工地，而染色體就是運輸工具。每個運輸工具上都裝載著一些藍圖（基因），將藍圖的指令傳遞給工人們，讓他們按照指示來建造城市。

當我們建設這座城市的時候，工人們必須遵循藍圖上的指示來完成任務。同樣地，我們的細胞也必須遵循基因中的指令來執(zhí)行各種生物學功能。因此，基因的正確傳遞和執(zhí)行對于維持細胞和個體的正常運作非常重要。

通常情況下，染色體能準確地復制并傳遞給下一代細胞，確保后代繼承正確的基因組。但是，有時候，復制無法正常進行，例如，與正常的細胞相比，癌細胞經(jīng)常出現(xiàn)染色體上的一段缺失的現(xiàn)象。

研究人員鑒定了2293例非鱗狀非小細胞肺癌患者，發(fā)現(xiàn)隨著腫瘤的進展，癌細胞的染色體越來越混亂。這是因為，癌細胞往往通過基因的異常突變來逃避免疫系統(tǒng)的攻擊，以求得生存和轉移的機會。但是，癌細胞的快速增殖和累積突變的特點，增加了細胞分裂時染色體不正確分離的風險，使染色體越來越混亂，最終導致染色體的缺失。

染色體缺失與免疫治療的效果

在研究人員鑒定的2293例患者中，有765人接受了免疫治療。結果顯示，染色體異常分數(shù)越高，治療的應答率越低，其范圍從最低的15.1%到最高的28.4%，增幅接近一倍。而中位無進展生存時間和中位總生存時間也存在相同的變化?？梢哉f，染色體異常程度越高，免疫治療的效果就越差。當PD-L1表達水平較低并且伴隨染色體數(shù)量異常時，治療的應答率僅為8%，這個治療應答率甚至低于化療的效果。

研究人員對染色體異常與免疫治療的關系進行了深入探索，重點關注了9號染色體的異常情況。研究結果表明，當9號染色體發(fā)生缺失時，接受治療的患者的應答率僅為7.8%。這意味著只有很少一部分患者對免疫治療有積極的反應。而在沒有9號染色體缺失的情況下，治療的應答率達到了28.1%，應答率相差超過3倍。

此外，研究還觀察了治療后的中位總生存時間。在沒有9號染色體缺失的患者中，中位總生存時間為18個月。而在發(fā)生9號染色體缺失的患者中，中位總生存時間僅為9.6個月?？梢钥闯觯?strong>染色體缺失對于患者的生存時間也有顯著影響，中位總生存時間相差了1倍多。

臨床中經(jīng)常出現(xiàn)一些PD-L1高表達的患者治療效果不佳的情況。研究人員認為，這可能與9號染色體缺失有關。從研究結果來看，154名存在9號染色體缺失的患者，治療應答率僅為6%，而452名沒有9號染色體缺失的患者，治療應答率為43%，相差超過6倍。他們的中位總生存時間也相差了1倍多，分別為30.2個月和14.3個月。

結語

這樣看來，染色體缺失對免疫治療的效果有顯著影響。隨著染色體異常程度的增加，免疫治療的應答率和生存時間均呈現(xiàn)下降趨勢。

對于那些PD-L1高表達的患者，如果免疫治療效果不佳，建議及早了解腫瘤的染色體情況，尤其是9號染色體是否存在缺失，以制定更加個體化的治療方案。

參考文獻：

Alessi J V, Wang X, Elkrief A, et al. Impact of aneuploidy and chromosome 9p loss on tumor immune microenvironment and immune checkpoint inhibitor efficacy in non-small cell lung cancer[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2023.