K藥膽道惡性腫瘤III期研究成功，對比度伐利尤單抗效果如何？
一直關(guān)注的有著“小癌王”之稱的膽道惡性腫瘤（BTC）迎來新的突破，帕博利珠單抗聯(lián)合化療用于晚期BTC一線治療的III期研究獲得成功，帕博利珠單抗成為繼度伐利尤單抗之后，第二款獲得BTC適應(yīng)癥的免疫檢查點抑制劑。
——快 訊——
1月25日，默沙東宣布帕博利珠單抗聯(lián)合化療治療晚期或不可切除膽道惡性腫瘤患者的III期KEYNOTE-966研究在最終分析中達到了顯著改善患者總生存期（OS）的主要終點。
KEYNOTE-966研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗，共納入1069例患者，旨在評估K藥聯(lián)用吉西他濱和順鉑一線治療晚期或不可切除膽道癌（BTC）患者的療效和安全性。
試驗組患者需接受K藥（200mg，靜脈注射，每3周1次，持續(xù)2年）+吉西他濱（每3周1次）+順鉑（每3周1次）；
對照組患者需接受安慰劑+吉西他濱+順鉑。
具體的數(shù)據(jù)還沒有看到，我們先回顧下度伐利尤單抗聯(lián)合化療的TOPAZ-1研究數(shù)據(jù)。
#?TOPAZ-1研究OS數(shù)據(jù)更新? 晚期BTC? 度伐利尤單抗+化療?
背景
晚期BTC是一種罕見的異質(zhì)性癌癥，預(yù)后較差。在對TOPAZ-1（NCT03875235）進行預(yù)先計劃的中期分析（數(shù)據(jù)截止日期為2021年8月11日）時，與PBO+GC相比，D+GC顯著改善了BTC晚期患者的OS（風(fēng)HR，0.80；95% CI，0.66-0.97；p=0.021）；
此次大會報告了TOPAZ-1更新的OS數(shù)據(jù)和安全性分析。
研究設(shè)計
結(jié)果
在數(shù)據(jù)截止日期（2022年2月25日），685名患者被隨機分為D+GC組（n=341）或PBO+GC（n=344）。隨訪中位時間為23.4個月（20.6-25.2）和 22.4個月（21.4-23.8）。
mOS：與安慰劑+GemCis組相比，Durvalumab+GemCis顯著改善mOS（12.9月vs 11.3月，HR，0.76；95% CI，0.64-0.91）。
OS-HRs（95%CI）支持Durvalumab+GemCis方案在所有預(yù)先指定的亞組中都是更為獲益的（初始不可切，0.79 [0.65-0.95]；復(fù)發(fā)，0.76 [0.49-1.20], 原發(fā)腫瘤位置（肝內(nèi)膽管癌，0.78 [0.62-0.99]; 肝外膽管癌， 0.61 [0.41-0.91];? 膽囊癌 0.90 [0.64-1.25]）。PD-L1（腫瘤面積陽性率[TAP] ≥ 1%，0.75[0.60-0.93]；TAP<1%，0-79[0.58-1.09]）。
12個月、18個月和24個月時的OS率（D+GC vs PBO+GC）分別為54.3%vs 47.1%、34.8%vs 24.1%和23.6%vs 11.5%。
3/4級治療相關(guān)不良事件（D+GC vs PBO+GC）為：60.9% vs ?63.5%；任何研究藥物導(dǎo)致研究終止的TRAE為：8.9% vs ?11.4%
結(jié)論
與PBO相比，D+GC繼續(xù)顯示出具有臨床意義的獲益，在亞組分析中也是如此，并且隨著隨訪時間的延長，其安全性可管理，進一步支持D+GC作為晚期BTC患者的新一線治療標(biāo)準(zhǔn)。
——BTC治療現(xiàn)狀——
既往的BTC治療，還是以吉西他濱為主的化療治療為主：吉西他濱+順鉑、吉西他濱+奧沙利鉑。免疫近年來在諸多實體瘤領(lǐng)域取得突破，但在BTC領(lǐng)域，進展緩慢。直到TOPAZ-1（NCT03875235）研究，實現(xiàn)了免疫聯(lián)合化療方案在晚期BTC一線治療的突破。該研究是全球第一個評估晚期BTC一線免疫療法+GemCis的III期研究。自2022 ASCO GI大會上公布了陽性結(jié)果外，在2022ASCO大會上發(fā)表了地區(qū)亞組分析和患者生活質(zhì)量結(jié)果。目前已經(jīng)獲得適應(yīng)癥批準(zhǔn)和指南推薦。
BTC的藥物研發(fā)進展
BTC系統(tǒng)治療時間軸
雖然總體而言，BTC是相對罕見腫瘤，約占整個消化道腫瘤的3%，但相較于肝細胞癌，膽道惡性腫瘤，在免疫和精準(zhǔn)靶向藥物領(lǐng)域進展同樣迅速，且基因突變型的靶向治療進展（IDH1/2、FGFR2）要快于肝細胞癌。
既往的BTC治療，還是以吉西他濱為主的化療方案：吉西他濱+順鉑、吉西他濱+奧沙利鉑，直到TOPAZ-1（NCT03875235）研究，實現(xiàn)了免疫聯(lián)合化療方案在晚期BTC一線治療的突破。該研究是全球第一個評估晚期BTC一線免疫療法+GemCis的III期研究。此次，帕博利珠單抗聯(lián)合化療用于晚期BTC一線治療的III期研究獲得成功，帕博利珠單抗成為繼度伐利尤單抗之后，第二款獲得BTC適應(yīng)癥的免疫檢查點抑制劑。期待詳細數(shù)據(jù)的解讀。
