研究生復(fù)試中少不了考察科研素質(zhì)及專業(yè)能力，這就對考生了解學(xué)科熱點(diǎn)、熟悉學(xué)術(shù)前沿提出了較高的要求。想要在考研復(fù)試中脫穎而出，拔得頭籌，那就得具備一定的文獻(xiàn)閱讀能力，從而了解更多專業(yè)詞匯的英文，掌握科研技巧，提高科研素質(zhì)。?

本期“小衛(wèi)帶讀”以一項(xiàng)經(jīng)典且高質(zhì)量的前瞻性隊(duì)列研究為例，帶領(lǐng)各位初探流行病學(xué)的科學(xué)研究。

文獻(xiàn)內(nèi)容截取

基于前瞻性人群隊(duì)列的中國成年人排便頻率與帕金森病的關(guān)聯(lián)研究

【摘?要】目的：檢驗(yàn)成年人排便頻率與隨訪期間確定的帕金森病的關(guān)聯(lián)。

方法：研究對象來自于中國慢性病前瞻性研究，2004-2008年開展基線調(diào)查。在剔除基線自報患有惡性腫瘤者后，最終納入510 134人。隨訪截止到2016年12月31日，采用Cox比例風(fēng)險回歸模型計(jì)算排便頻率和帕金森病的關(guān)聯(lián)。

結(jié)果：研究對象隨訪（9.9±1.9）年，隨訪期間診斷帕金森病共808例。在全人群中，控制潛在混雜因素后，與排便頻率1次/d者相比，排便頻率<3次/周者、隔天1次者、>1次/d者隨訪期間出現(xiàn)帕金森病診斷的HR值（95%CI）分別為3.62（2.88~4.54）、2.13（1.74~2.60）和0.81（0.63~1.05），排便頻率與帕金森病診斷之間的關(guān)聯(lián)存在有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的線性趨勢（P<0.001）。與排便頻率≥ 1次/d者相比，排便頻率<1次/d者的HR值（95%CI）在隨訪≤ 5年內(nèi)為3.13（2.32~4.23），在隨訪>5年后為2.48（2.05~3.01）。分性別分析時的結(jié)果與全人群中相似。排便頻率<1次/d與帕金森病診斷的關(guān)聯(lián)在老年人中更強(qiáng)。

結(jié)論：基線排便頻率越低的研究對象在未來平均10年的隨訪期內(nèi)出現(xiàn)帕金森病診斷的風(fēng)險越高。低排便頻率作為一個容易識別的癥狀，可結(jié)合其他與帕金森病相關(guān)的早期癥狀，用于老年人群中帕金森病的早期發(fā)現(xiàn)。

【關(guān)鍵詞】?排便；帕金森??；隊(duì)列研究

相關(guān)背景

帕金森?。≒arkinson’s disease，PD）是僅次于阿爾茲海默病的第二大神經(jīng)退行性疾病。PD早期診斷困難，病因尚不完全明確，可能與遺傳、行為以及環(huán)境因素有關(guān)。由于PD病程具有不可逆性，明確病因并及早實(shí)施預(yù)防具有重要意義。臨床上，PD的起病過程長，便秘、焦慮障礙、睡眠障礙等臨床表現(xiàn)出現(xiàn)的時間可能早于PD的主要運(yùn)動癥狀數(shù)年。

既往大多數(shù)的觀察性研究均發(fā)現(xiàn)，便秘者出現(xiàn)PD的風(fēng)險更高。排便頻率（bowel movement frequency）＜3次/周是便秘的癥狀表現(xiàn)之一，美國的3項(xiàng)隊(duì)列研究直接檢驗(yàn)了排便頻率與PD風(fēng)險的關(guān)聯(lián)，來自中國人群的研究證據(jù)尚缺乏；同時，既往研究關(guān)于排便頻率在不同性別人群中對PD風(fēng)險的長期影響結(jié)果尚不一致。本研究旨在利用中國慢性病前瞻性研究（China Kadoorie BioBank，CKB）平均隨訪10年的數(shù)據(jù)，檢驗(yàn)基線排便頻率與隨訪期間確定的PD的關(guān)聯(lián)。

對象和方法

研究對象

512,715名有完整基線調(diào)查數(shù)據(jù)并簽署知情同意書的研究對象。

除BMI信息缺失（2人）、基線調(diào)查后即失訪（1人）及自報患有惡性腫瘤（2,578人）的研究對象，共510,134人納入分析。

暴露評價

主觀資料：基線調(diào)查時，統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員通過詢問獲得研究對象的排便頻率信息：“通常情況下，你一般多久解1次大便？”，調(diào)查對象可以選擇的答案為：“＜3次/周”“隔天1次”“1次/d”或“＞1次/d”。通過問卷收集社會人口學(xué)特征（年齡、性別、文化程度、職業(yè)、婚姻狀況），生活方式因素（飲茶，吸煙，飲酒，體力活動水平，乳類及其制品、新鮮蔬菜、新鮮水果等膳食的攝入頻率），個人健康情況（腦外傷、神經(jīng)衰弱、高血壓、糖尿病、冠心病和卒中病史，服用藥品及營養(yǎng)品的情況）。

客觀指標(biāo)：身高（m）、體重（kg）、腰圍（cm）、臀圍（cm）均采用統(tǒng)一校正的工具測量。BMI（kg/m2）為體重（kg）與身高（m）平方的比值，腰臀比為腰圍（cm）與臀圍（cm）的比值。

隨訪結(jié)局

研究通過鏈接全民醫(yī)療保險數(shù)據(jù)庫確定隨訪期間隊(duì)列成員首次出現(xiàn)PD診斷的時間，對于極少數(shù)未參與醫(yī)保的個體，工作人員會定期進(jìn)行主動隨訪獲取因PD住院的情況。

統(tǒng)計(jì)分析

采用Cox比例風(fēng)險模型，以年齡為時間尺度，計(jì)算排便頻率與首次出現(xiàn)PD診斷的風(fēng)險比（hazard ratio，HR）及其95%CI?？紤]到不同年齡和10個地區(qū)發(fā)病風(fēng)險的組別效應(yīng)，模型以年齡（每5歲1組）和項(xiàng)目地區(qū)（10個地區(qū)）進(jìn)行聯(lián)合分層。

檢驗(yàn)效應(yīng)值的穩(wěn)健性，在多變量模型的基礎(chǔ)上又進(jìn)行了以下敏感性分析：①剔除基線調(diào)查時患有腦外傷、神經(jīng)衰弱的個體，并在模型中不再調(diào)整腦外傷病史作為協(xié)變量；②剔除基線調(diào)查時患有冠心病、中風(fēng)/小卒中的個體；③剔除隨訪不足2年的個體；④額外調(diào)整新鮮蔬菜、新鮮水果等11種膳食的攝入頻率；⑤額外調(diào)整基線高血壓和糖尿病的患病狀況；⑥額外調(diào)整基線BMI。

按隨訪期（≤5年和＞5年）進(jìn)行亞組分析，交互作用檢驗(yàn)采用似然比檢驗(yàn)法。

結(jié) 果

1. 各組的基本特征分布見下圖

2.?關(guān)聯(lián)分析見下圖

3.?按隨訪期進(jìn)行的亞組分析見下圖

4.?按其他基線特征進(jìn)行亞組分析見下圖

（大樣本流行病學(xué)研究的統(tǒng)計(jì)結(jié)果表格很重要，信息量比文字描述更豐富，并且很直觀的呈現(xiàn)組間差異，要學(xué)會看統(tǒng)計(jì)表）

討 論

■排便與PD發(fā)病的關(guān)聯(lián)

■研究關(guān)聯(lián)在基線資料不同時的差別

■?對研究的不足之處進(jìn)行探討

結(jié) 論

點(diǎn)題，敘述研究因素和結(jié)局的關(guān)系，以及本研究結(jié)論的實(shí)際應(yīng)用價值。

文獻(xiàn)收獲

文章引發(fā)的思考

■?確定研究對象時的選擇，以及基線資料的收集和分析：需要有嚴(yán)格的納入排除標(biāo)準(zhǔn)，對基線資料的收集應(yīng)該合適，不宜過多；收集時要注意盡可能采用客觀指標(biāo)，主觀指標(biāo)采集時需要對調(diào)查員進(jìn)行培訓(xùn)，盡可能避免主觀因素導(dǎo)致的偏倚；分析時選用合適的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。

■?隨訪：隨訪時要保證失訪率可控，當(dāng)前我國居民醫(yī)保和健康檔案建立比較完善，可以借助系統(tǒng)內(nèi)數(shù)據(jù)進(jìn)行隨訪，但是這樣會損失一部分為進(jìn)入國家醫(yī)保系統(tǒng)和健康檔案的居民。

■?總結(jié)：大型人群研究必須結(jié)合當(dāng)?shù)貙?shí)際，不可紙上談兵，要在各個環(huán)節(jié)做好質(zhì)量控制。

復(fù)試拓展性問題

■?如何進(jìn)行此類試驗(yàn)設(shè)計(jì)？（總結(jié)材料與方法部分的整體脈絡(luò)）

■?在保證效率的前提下，如何控制降低前瞻性隊(duì)列研究的成本？（討論部分的局限性及改進(jìn)方法）

文獻(xiàn)閱讀與寫作

■?第一遍略讀文獻(xiàn)標(biāo)題和摘要，快速篩選目標(biāo)文獻(xiàn)（英文文獻(xiàn)要注意研究對象是否符合要求）；

■?第二遍精讀文獻(xiàn)標(biāo)題和摘要，熟悉文獻(xiàn)研究目的、方法、結(jié)果、結(jié)論，確定需要精讀全文還是需要精讀部分內(nèi)容；

■?第三遍精讀文獻(xiàn)中對自己有用的部分或全文，掌握文獻(xiàn)中相關(guān)內(nèi)容，實(shí)驗(yàn)性研究注意新方法的設(shè)計(jì)和原理，人群研究尤其注意解讀統(tǒng)計(jì)圖表；

■?第四遍思考如果自己進(jìn)行文獻(xiàn)撰寫的時候，需要借鑒文章中的哪些精華，參考文獻(xiàn)是否也是重要的借鑒內(nèi)容，在前人研究的基礎(chǔ)上，如何利用現(xiàn)有數(shù)據(jù)進(jìn)行更深層次的探討等。在分子流行病學(xué)研究中，要對簡單關(guān)聯(lián)進(jìn)行分子、信號通路乃至基因組層面的深入研究，才能提高文獻(xiàn)質(zhì)量和研究結(jié)果的真實(shí)性，打開困擾人類的黑匣子。

原始出處：

楊淞淳,樊萌語,余燦清,郭彧,卞錚,裴培,陳君石,陳錚鳴,呂筠,李立明. 基于前瞻性人群隊(duì)列的中國成年人排便頻率與帕金森病的關(guān)聯(lián)研究[J]. 中華流行病學(xué)雜志,2020,(01):48-49-50-51-52-53-54.

**注：本文僅供考研學(xué)子學(xué)習(xí)交流，歡迎大家分享自己的看法。

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